InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Місцезнаходження - Рак крові - Гемопатії - Лімфолейкоз

Моноклональний В-лімфоцитоз (MBL)

ПРО ЩО ЦЕ ?

MBL (моноклональний B-лімфоцитоз) - це долейлейкемічний стан. Це ізольована моноклональна проліферація В-лімфоцитів, кількість яких залишається нижче 5000 на мм 3, розвиваючись більше 3 місяців .
Ці лімфоцити мають LLC-подібний фенотип.
Як і при множинній мієломі, це поширення має невизначене значення.
Цей моноклональний лімфоцитоз страждає від 2 до 3% загальної популяції.
Його поширеність зростає з віком більш ніж на 5% після 60 років, а також у сімейних формах ХЛЛ приблизно на 15%.

THE КРИТЕРІЇ

  • Демонстрація клонової популяції групи В
  • Наявність характерного фенотипу LLC (CD5 +, CD23 +)
  • Абсолютна кількість В-клітин менше 5 × 10 9/л
  • Ніяких інших ознак аутоімунного захворювання або лімфопроліферативного розладу (відсутність збільшення розмірів печінки та селезінки, клінічні ознаки масштабованості або аутоімунного захворювання)

MBL був би необхідним кроком до появи LLC. Ризик переходу до ТОВ оцінюється в 1-2% на рік. Він дуже низький, коли кількість лімфоцитів менше 5000.
Цей стан пов’язаний із підвищеним ризиком зараження та другим раком.

infocancer

НАЙБІЛЬШЕ ЗВИЧАЙНИЙ ЛІМФОЦИТ ВІД ВИХОДУ .

Етапи трансформації нормального лімфоциту В у клітину лейкемії ХЛЛ досі невідомі.
Лейкемічні В-лімфоцити мають специфічні характеристики, які дозволяють їх розпізнати за допомогою імунофенотипування:

  • Зниження щільності кількох поверхневих рецепторів, таких як імуноглобуліни та молекули CD79b + і CD20+
  • Низька експресія рецептора антигену В (BCR) з ненормальною передачею сигналу
  • Експресія поверхневого білка CD5 + та експресія загальних антигенів лінії B, CD19 +, CD23 +, тоді як антигени FMC7 та CD10 відсутні
  • Змінна експресія іншого рецептора мембрани, CD38+.

Вони часто є носіями хромосомних аномалій:

  • Делеція довгого плеча хромосоми 13 у 60% випадків
  • Трисомія 12, у 20% випадків
  • Делеція довгого плеча хромосоми 11 у 15% випадків.
  • Рідше відбувається делеція короткого плеча хромосоми 17, довгого плеча 6 хромосоми або складного каріотипу.

Встановлено, що клітина LLC буквально відчувала антиген. Ця зустріч з антигеном стане вирішальним кроком у лейкогенезі.

Можливо, в результаті ПОСТІЙНОЇ АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ ...

КЛОНАЛЬНЕ РОЗШИРЕННЯ
Розширення клону В-лімфоцитів

Це може бути пов’язано із стійкою антигенною або аутоімунною стимуляцією, яка дозволить експансію клону.
Взаємодія з мікросередовищем та послідовні мутації призвели б до появи лімфоцитів, які рятуються від апоптозу. Ця теорія підтверджується досить частим існуванням мутацій типу IgVH, що впливають на ген, що контролює синтез важких ланцюгів імуноглобулінів.
Ця клітина стане стійкою до нормальних механізмів регуляції диференціації та проліферації клітин.

Генетичні модифікації

Вони можуть бути викликані мутаціями, хромосомними транслокаціями, делеціями або вставками вірусних генів, що може призвести до:

  • Аномальна експресія мутованого гена, близького до нормального гена
  • Втрата генів, що беруть участь у регуляції інших генів
  • Активація та модифікація експресії клітинних генів вірусними генами.

На відміну від інших лейкозів, на початку спостерігається невеликий надлишок злоякісної проліферації і, отже, пулу пухлин.

СТІЙКІСТЬ АПОПТОЗУ

Мутації, що призводять до безсмертя В-клітини, є результатом низки клітинних модифікацій, що призводять до дерегуляції контролю клітинного циклу та апоптозу (запрограмованої загибелі клітини).

Позбавлені апоптозу лімфоцити стають безсмертними і накопичуються в кістковому мозку, крові та лімфоїдних органах. Це накопичення пухлинних клітин пов’язане із втратою клітинами злоякісного клону можливості апоптозу (запрограмованої загибелі клітин).

Наслідки накопичення

Це викликає явища аутоімунітету, тобто імунна система суб’єкта має тенденцію атакувати ці власні клітини, які вони більше не розпізнають. Це пояснює зменшення рівня еритроцитів або анемію, зменшення рівня тромбоцитів та зменшення кількості лейкоцитів. Цей останній наслідок пояснює посилений інфекційний ризик пацієнтів, які постраждали від цього захворювання.