InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Місцезнаходження - Травна система - Рак товстої кишки; пряма кишка -

Навіщо визначати стадію раку ?

Оцінка стадії розвитку раку - це на практиці оцінка ступеня раку.

Щоб бути точним та актуальним, оцінка вимагає набору діагностичних тестів та обстежень, щоб оцінити точний характер та ступінь захворювання. Точне визначення стадії раку є одним із визначальних факторів при виборі виду лікування. Мета оцінки стадіону має три цілі.

1. Терапевтична: дати можливість встановити найбільш підходяще лікування для пацієнта,
2. Прогноз: допомога в спробі передбачити перебіг захворювання,
3. Перспективний: допомогти майбутнім пацієнтам, записавши вашу відповідь на лікування та порівнявши його з реакцією на інші методи лікування на тій же стадії того самого раку. Це необхідно для того, щоб лікарі могли визначити, яке лікування дає найкращі результати для різних пацієнтів та онкологічних захворювань, щоб виключити лікування, яке дає найбіднішу відповідь.

Як оцінити сцену ?

Залежно від результатів клінічного обстеження та біопсії можуть проводитись деякі медичні тести візуалізації. Також можуть бути зроблені аналізи крові, щоб допомогти пройти обстеження та з’ясувати, чи поширився рак на певні органи.

СТАДИФІКАЦІЯ

Це міжнародний стандартний код, за допомогою якого онкологічні групи описують поширення раку. Застосовується система TNM (від Американського об’єднаного комітету з питань раку).

  • Літера T (T umor), за якою слідує цифра від 0 до 4, відноситься до глибини, досягнутої пухлиною. Наприклад, пухлини, класифіковані як Т4, є найбільшими і поширилися на сусідні тканини.
  • Буква N (ганглій або N ode англійською мовою), за якою слідує цифра від 0 до 3, вказує, чи поширився рак на лімфатичні вузли, розташовані поблизу товстої кишки
  • Літера ММ етастазу), після якої дорівнює 0 або 1, вказує, чи поширився рак на віддалені органи (якщо він метастазував, наприклад, в легені або кістки) або на лімфатичні вузли, які не знаходяться поблизу товстої кишки.

Характеристики TNM, що приписуються раку, можна згрупувати за 5 стадіями. Кожен етап називається римською цифрою, що йде від I до IV:

  • I етап, найменш просунутий
  • IV стадія, найбільш передова
  • Стадія 0, відповідна раку in situ .

Існує дві постановочні системи TNM:

  • Клінічна стадія до терапії (до лікування), що називається TNM або cTNM (c, що вказує на те, що стадія була визначена клінічним обстеженням)
  • Анатомо-патологічне та післяопераційне стадіювання, позначене pTNM (p вказує на те, що стадію було проведено анатомо-патологічним дослідженням після мікроскопічного дослідження хірургічного зразка або біопсії). Оцінка прогнозу краща при pTNM, ніж при cTNM.

Повністю зрозуміти принцип постановки.

Важливість розвитку пухлини через різні шари стінки товстої кишки є визначальним при виборі найкращої терапевтичної стратегії для реалізації.

П’ЯТЬ ШАРІВ ТКАНИНИ

Різні шари тканини, від внутрішньої до зовнішньої сторони, це:

  • Слизова оболонка має покривний епітелій з більшістю келихоподібних клітин, які потрапляють на слизову в так званих криптах Ліберкюна. Хоріон багатий лімфоїдною тканиною (дифузні лімфоцити і лімфоїдні фолікули, що переливаються в слизову м’яз). Ця тканина багата судинами, що дозволяють відновлювати поживні речовини, пов’язані з функцією всмоктування.
  • L м’язово-слизова оболонка являє собою тонкий шар гладкої м’язової тканини.
  • Підслизова оболонка складається з сполучної тканини і містить нервове сплетення Мейснера, а також кровоносні та лімфатичні судини слизової оболонки.
  • L мускулистий має загальне розташування в двох шарах гладком'язової тканини: внутрішньому циркулярному та зовнішньому поздовжньому. Між цими двома шарами знаходиться нервове сплетення Ауербаха.
  • Зовнішня туніка є, є серозою, інфільтрованою жировою тканиною.

Класифікація TNM (8-е видання, 2017)

GANGLIONS = N (Вузол)

T0: клінічно недоведена пухлина

Тіс: внутрішньоепітеліальна або внутрішньослизова карцинома (карцинома in situ, внутрішньослизова аденокарцинома, що вражає хоріон або м’язову слизову)

T1: вторгнення в підслизову оболонку
Т2: вторгнення в м’язову
T3: вторгнення в підсерозу
Т4: спотрапляння у вісцеральну очеревину та/або вторгнення щонайменше в одну сусідню структуру/орган

N0: відсутні метастази в регіонарних лімфатичних вузлах

N1: метастазування в 1 - 3 регіонарні лімфатичні вузли

  • N1a: метастазування в 1 регіонарний лімфатичний вузол
  • N1b: метастази в 2-3 регіонарних лімфатичних вузлах
  • N1c: "супутникові" відкладення пухлини в підсерозній оболонці або в неперитонізованій периколіці або очеревинній тканині за відсутності метастатичного вузла

N2: метастазування ≥4 регіональні лімфатичні вузли

M0 відсутність віддалених метастазів

M1a метастази, локалізовані в одному органі (печінка, легені, яєчники, лімфатичні вузли), крім регіонарних

M1b метастази в декількох органах або очеревині

КЛАСИФІКАЦІЯ R0, R1, R2 (ПОСТОПЕРАТИВНА)

Патолог за допомогою хірурга перевіряє якість резекції на хірургічному зразку. Описано три ситуації, що відповідають R0, R1 і R2.

  • R2: макроскопічна резекція неповна
  • А1: хірургічне відділення проходить врівень з пухлиною. Між мікроскопічним продовженням раку (променевим або дистальним) та хірургічним відділом немає межі здорової тканини
  • R0: хірургічний відділ відходить від пухлини, залишаючи більш-менш товстий край здорової тканини

система

Різні стадії захворювання

Незалежно від типу класифікації, що використовується медичною командою, найважливішим критерієм є глибина пухлини через стінку товстої кишки або прямої кишки. Цей параметр є дуже важливим показником, оскільки чим глибше пухлина, тим гірший прогноз. Крім того, розширення лімфатичних вузлів також має тенденцію до погіршення прогнозу.

Характеризується пухлиною, що вражає лише слизову, Т1 або пухлину Т2. Немає інвазованого лімфатичного вузла, N0, відсутні метастази, M0.

На цій стадії пухлина вражає різні шари товстої кишки або стінки прямої кишки. Він підрозділяється на три, IIa IIb та IIc

Цей етап підрозділяється на три, IIIa, IIIb та IIIc

Ця стадія відповідає пухлини (всі Т) з метастазами в лімфатичні вузли (усі N) та віддаленими метастазами, M1.

Постановка TNM/AJCC 2017

pT1-T2 та pT1
pT3-T4a, pT2-T3, pT1-T2
pT4a; р Т3-Т4а; pT4b

N1/N1c - N2a
N1/N1c - N2a -N2b
N2a - N2b - N1 -N2

Поза постановкою.

ПРИНЦИП КЛАСУВАННЯ

На додаток до появи пухлинних клітин, описаний зовнішній вигляд строми (тканини, що оточує пухлину), яка є відображенням реакції господаря пухлини. Рясна фіброеластична строма, як правило, хороший прогноз. І навпаки, наявність ділянок некрозу (руйнування клітин) було б ознакою гіршого прогнозу.

МАРКЕРИ ПУХЛИНИ

Ставка ACE

Недавні дослідження показали, що рівень АПФ (канцеро-ембріональний антиген) є прогностичним фактором, зокрема для локалізації прямої кишки.
Проводяться дослідження з метою підтвердження використання цього маркера для уточнення використання ад'ювантної хіміотерапії.

Інші маркери

Вивчається вимірювання рівня сіалової кислоти, асоційованої з ліпідами та СА-19-9. На даний момент їх дозування не є частиною стандартної оцінки.
Поточні дослідження намагаються з'ясувати важливість експресії раковими клітинами ферменту: тимідилатсинтетази для прогнозу.

ІНШІ ПАРАМЕТРИ

Плооїдність

Плоїдність ракових клітин відноситься до кількості ДНК, яку вони містять у своєму ядрі. Якщо є нормальна кількість ДНК, клітини називаються диплоїдними. Якщо рівень ДНК ненормальний, клітини називаються анеуплоїдними. Деякі дослідження показали, що анеуплоїдний рак товстої кишки є більш агресивним. Відсоток фази S може мати прогностичний інтерес для певних форм захворювання.

Індекс Кі-67

Швидкість поділу ракових клітин також можна оцінити за допомогою тесту Ki-67. Високий індекс Ki-67 вказує на те, що ракові клітини швидко діляться, але не всі медичні спеціалісти зацікавлені в цьому тесті для визначення прогнозу захворювання.

Біомолекулярні та генетичні дані

ГЕН КРАС
У двох словах.

Ген KRAS, клонований у 1982 р., Розташований на короткому плечі 12-ї хромосоми (12p12.1). Це онкоген, подібний до трансформуючого гена, виділеного з вірусу саркоми Кірстен Пацюк, звідси і скорочення KRAS .
Він кодує білок 21 кД, розташований на внутрішній поверхні плазматичної мембрани і має активність GTPase. Цей білок є важливим компонентом каскаду передачі сигналу після мембранного рецептора епідермального фактора росту, EGFR .
Онкоген KRAS відіграє важливу роль у регуляції клітинного циклу. Стимуляція рецептора EGFR активує пухлинні клітини і збільшує їх метастатичний потенціал.

Його важливість

KRAS набуває активуючих мутацій приблизно у 40-45% не успадкованих раків прямої кишки. Ці мутації ведуть до конститутивної активації шляху EGFR (незалежно від зв'язування ліганду зі своїм рецептором), нижче за рецептором. Це пояснює, чому ліки проти EGFR стають неефективними.
Більш загально, 3% пацієнтів з мутацією реагують на лікування анти-EGFR порівняно з 27% пацієнтів без мутації KRAS. .

На практиці .

Перш ніж використовувати препарат проти EGFR, Erbitux TM або Vectibis TM, ми перевіримо наявність цих мутацій на ДНК пухлини. Після вилучення ДНК з пухлини цільову область екзону 2 онкогену KRAS ампліфікують методом ПЛР (полімеразної ланцюгової реакції), а потім секвенують. Тільки мутації кодонів 12 і 13 враховуються для визначення статусу (мутованого або немутованого) гена KRAS .

МУТАЦІЯ BRAF V600E

Він виявляється у 8% раків прямої кишки. Це пов’язано з більш важкими захворюваннями, локалізованими чи метастатичними.
Ці ракові захворювання, швидше за все, сидять на правій товстій кишці і погано диференціюються, мають муцинозний компонент.
Вони вражають людей похилого віку та частіше жінок.
Вони пов’язані з більш частим еволюцією метастазів у лімфатичних вузлах та очеревині.
Ця мутація йде паралельно, у 20-40% випадків, коли нестабільність мікросупутників не пов’язана зі спадковими формами захворювання.

ІНШІ ФАКТОРИ

У 5-10% раків товстої кишки надто багато білка, що прискорює ріст, називається HER2/neu або C-erbB-2

Це демонструється на поверхні клітин пухлини. Ці види раку, як правило, ростуть і поширюються більш агресивно, ніж інші види раку.

Рівень VEGF-A перед процедурою

Це може бути важливим прогностичним фактором. Значення, що перевищують 575 пг/мл, дозволять ізолювати пацієнтів з високим ризиком рецидиву.
Значення вимірювання інших молекулярних маркерів, таких як експресія маркера апоптозу bcl2, досліджується.
Інші дослідження вивчають прогностичне значення хромосоми 18q, особливо для раку II або III стадії.

МІКРОСУПУТНИКОВИЙ СТАТУС

МІКРОСУПУТНИКИ

Це невеликі послідовності ДНК.

Вони некодуються, розподіляються хаотично в геномі.
Через свою повторювану послідовність структури особливо піддаються помилкам реплікації. Вони є свідками дисфункції клітин під час реплікації, що відбувається перед поділом клітини та забезпечує розщеплення ДНК. Дійсно, під час реплікації ДНК помилки сполучення основ часто повзуть, викликаючи помилки послідовності всередині реплікації ДНК.
Під час нормального процесу ці помилки автоматично виправляються під час реплікації за допомогою скоординованого набору білків, білків системи MMR (для відновлення MisMatch). Таким чином, ця корекція забезпечує збереження послідовності ДНК, яка передаватиметься дочірнім клітинам.

Коли помилка реплікації відновлює систему.

Ми виявляємо, на рівні реплікаційних мікросупутників, помилки, що найчастіше призводять до ряду повторень нуклеотидів, що не збереглися, або вищих, або менших порівняно з вихідною послідовністю розглянутого мікросупутника. Ці варіації послідовності, які можна визначити методами молекулярної біології, називаються мікросупутниковою нестабільністю (IMS).

МІКРОСУПУТНИКОВА НЕСТАБІЛЬНІСТЬ (IMS)

Визначення

Це стан, при якому алель в зародковій лінії набуває або втрачає повторювані схеми, що призводить до зміни розміру хромосоми.
Коли в певних шматочках ДНК спостерігається нестабільність послідовності, можливість клітини відновлювати свою ДНК зменшується.

Як важливо для раку товстої кишки ?

Тести IMS пухлини товстої кишки проводяться з використанням фрагмента ДНК пухлини, який порівнюється з конституційною ДНК, вилученою з периферичних лімфоцитів або здорової тканини товстої кишки. Ця методика дозволяє класифікувати пухлини відповідно до їх стабільності геному:

  • Пухлини зі стабільним геномом позначаються абревіатурою SMS
  • Пухлини з нестабільним геномом (нестабільність мікросупутника) називаються IMS+

IMS колоректальний рак+

Вони мали б кращий прогноз, ніж ті, що мають мікросупутникову стабільність, і для II стадій не потребували б ад’ювантного лікування.
SMS-рак був би більш чутливим до ад’ювантної хіміотерапії.