InfoCancer - ARCAGY - GINECO - ПРАКТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ - Онкогенетика - сімейні форми раку

Це сім’ї, в яких є велика кількість випадків раку .

СУДА НА ВИЗНАЧЕННЯ .

arcagy

Це сім'ї, часто багатодітні, де ракових захворювань більше, ніж зазвичай, але де ми не знаходимо суворих критеріїв спадкового раку, оскільки, як правило, рак виникає пізніше і не вражає стільки членів сім'ї, скільки спадковий рак.

В ЯКОМУ КОНТЕКСТІ ?

Майже 5% ракових захворювань пов'язані з наявністю конституційно-генетичної зміни, яка присутня від народження у всіх клітинах тіла і передається потомству.
Клінічні ознаки свідчать про ці спадкові сімейні форми і їм слід звернутися до спеціалізованих генетичних консультацій:

  • Надлишок випадків раку в одній батьківській гілці (батьківській чи материнській)
  • Ранній початок раку
  • Надлишок двосторонніх і мультифокальних форм для подвійних органів.

ДВА ПРИКЛАДИ

Синдром молочної залози

    • ПроникненняBRCA1/BRCA2 ризик розвитку (все життя).
      • Від 40 до 80% раку молочної залози
      • Від 20 до 40% раку яєчників

Синдром Лінча (спадковий неполіпотичний рак товстої кишки - HNPCC)

    • Ризик проникнення синдрому Лінча (протягом усього життя).
      • 42% колоректального раку (MLH1 = MSH2;> MSH6)
      • Рак ендометрію 35% (MLH1> MSH2> MSH6)
      • 8% раку яєчників (MSH2> MLH1 >> MSH6)

Мутації: приклад раку молочної залози та товстої кишки

Вузький спектр (ризик x> 8)
Ендометрій
Сечовивідні шляхи
Тонка кишка

Широкий спектр (ризик від 5 до 88)
Шлунок
Біліарна
Яєчник
Підшлункова залоза
Гліобластома
Карцинома шкіри

Деякі агрегації .

Синдром

Мутований ген

Сімейна історія + попереджувальні знаки

Рак молочної залози

Ранній вік відкриттів
Двостороння форма
Асоціація раку молочної залози та яєчників
Рак у батька чи матері
Рак у чоловіка

Рак яєчників

Ранній вік відкриттів
В анамнезі рак молочної залози
Спадковий неполіпозний рак товстої кишки (HNPCC)
Синдром Peutz-Jeghers
Випадки раку молочної залози у чоловіків у сім'ї

Колоректальний рак

Ранній вік відкриттів
Сімейний поліпоз товстої кишки
Існування інших асоційованих видів раку

Меланома

Диспластичні невуси
В анамнезі рак підшлункової залози

Рак шлунка

Ранній вік відкриттів
Дифузна форма

Рак нирок

Ранній вік відкриттів

Саркоми

Пухлина SBLA (саркома, молочна залоза, лейкемія, надниркова залоза)

Деякі приклади рідкісного сімейного раку.

Сімейний рак успадковується рецесивно, не впливаючи на розвиток пухлини.

  • Множинна сімейна меланома (5% випадків)
  • Спадкова нефробластома,
  • Синдром атаксії телеангіектазії,
  • Ксиродерма пігментна. Це захворювання характеризується дефектом відновлення сонячного пошкодження ДНК. Люди з раннім віком страждають на рак шкіри та меланомою.
  • Хвороба Реклінггаузена. Він поєднує в собі нейрофіброми, плями café au lait та шкірні молюски. У пацієнтів можуть розвинутися злоякісні нейрофіброми, феохромоцитоми та рак шкіри.

Сімейна історія раку.

ФАКТИ

У нещодавно опублікованому дослідженні дослідники розглянули 12 000 випадків локалізованого раку з 13 різних місць і порівняли їх із населенням 11 000 здорових людей. На додаток до інформації про всю сімейну історію хвороби, дослідники також зібрали дані про спосіб життя, соціально-демографічний фон, лікування, особливо гормональне. Крім того, результати були скориговані з урахуванням факторів способу життя, таких як куріння або вживання алкоголю.

РЕЗУЛЬТАТИ.

Окрім відомих асоціацій, таких як підвищений ризик розвитку того самого раку, що і у родича першого ступеня, дослідники також виявили нові кореляційні зв'язки. Результати показали це

  • Ризик розвитку раку ЛОР був у 3,3 рази вищим, якщо хтось із родичів першого ступеня хворів на рак гортані
  • Ризик захворіти на рак стравоходу був у чотири рази вищим, якщо хтось із родичів першого ступеня хворів на рак ЛОР-сфери
  • Ризик розвитку раку яєчників збільшився у 2,3 рази, якщо мати мала рак молочної залози
  • Ризик розвитку раку передміхурової залози в 3,4 рази вищий, якщо у батька був рак сечового міхура
  • Якщо у пацієнта діагностовано рак до 60 років, ризик для членів сім’ї захворіти на інший рак більший

НА ПРАКТИЦІ.

Ці результати особливо підкреслюють існування генетичних факторів, що впливають на рак, але вони також можуть допомогти спеціалістам поліпшити скринінг, особливо у пацієнтів із сімейною історією раку, особливо коли рак починається в ранньому віці.

Схильність без сімейного характеру .

Якщо схильний ген має низьку пенетрантність, популяція, схильна до раку, не буде виявлена ​​традиційними сімейними дослідженнями. Для ідентифікації цього типу генів ми вдаємося до дослідження генів, які вважаються підозрілими, оскільки вони втручаються у відомі механізми канцерогенезу, зокрема, у хімічні канцерогени.

Вони можуть бути генами, що беруть участь в метаболізмі екзогенних або ендогенних хімічних речовин. Тому особливу увагу було приділено ферментам систем кон’югації та детоксикації цитохрому p450 (CYP450).

Деякі мутації спричинять більшу чутливість до дії певних канцерогенних речовин, що призведе до більшої частоти раку легенів або сечового міхура, наприклад.