InfoCancer - ARCAGY - GINECO - ПРАКТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ - ОНКОГЕНЕТИКА - СПРАВА РАКІВ КОЛОНИ

Рак товстої кишки без поліпів (HNPCC = Спадковий неполіпозний колоректальний рак)

СИНДРОМ ЛІНЧУ

Це генетичний стан, який також називають синдромом HNPCC (спадковий неполіпозний колоректальний рак) або спадковий колоректальний рак без поліпів). Діагноз виникає за таких обставин:

Існування колоректального раку або раку вузького спектра у молодого суб'єкта, особливо у віці до 40 років
За наявності сукупності колоректального раку або епідеміологічно пов’язаного раку в одній родині
У випадку множинних (синхронних або метахронних) колоректальних (або епідеміологічно пов’язаних) раків у одного і того ж пацієнта

АНОМАЛІЇ ГЕНЕТИКА

Синдром Лінча спричинений змінами в генах, що беруть участь у виправленні невідповідностей бази ДНК. Інактивація цієї системи призводить до розвитку генетичної нестабільності, що сприяє поступовому накопиченню мутацій.
Генетична нестабільність, яка спостерігається при цьому синдромі, схильна до раку товстої кишки та інших видів раку (ендометрій, жовчні протоки, шлунок) у ранньому віці.

Раки, відомі як спектр HNPCC

Синдром Лінча

ЗАГАЛЬНО

Вперше синдром Лінча був описаний у 1895 р. У дослідженні сім'ї з численними випадками раку травного та гінекологічного спектру без виявлення основного синдрому.
Це було чітко визначено та визначено у 1960-х.
Дослідження сімей пацієнтів дозволило виявити мутації в генах MSH2, а потім MLH1. ЯК? "АБО" ЩО ?

ДІАГНОСТИКА

Це робиться або шляхом фенотипування пухлини після її хірургічного видалення, або під час біопсії та/або дослідження крові.

ЩО ми шукаємо.

Молекулярне визначення базується на наявності зародкової мутації одного з генів системи MMR, MLH1, MSH2, MSH6 та PMS2 .
Фенотипування пухлини передбачає пошук таких генів:

MSS: Стабільність мікросупутників (раніше RER -: помилка реплікації -)
MSI: нестабільність мікросупутників (раніше RER +: помилка реплікації +), MLH1, MSH2, MSH6

У крові ми шукаємо мутації генів MLH1, MSH2 та основні перебудови.

Стратегія діагностики синдрому Лінча

Критерії Характеристика

Амстердам II	3 сімейних випадки раку за спектром (товста кишка, пряма кишка, ендометрій, яєчник, тонка кишка, порожнини виділення нирок та сечоводів)
	1 родич 1-го ступеня з 2 інших
	Досягли 2 послідовних поколінь
	1 випадок до 50 років
	PAF виключено
Амстердам збільшений	2 сімейних випадки раку спектру
	Досягли 2 покоління
	1 випадок до 50 років
Бетесда	CRC діагностується до 50 років
	Наявність синхронного або метахронного колоректального раку або пухлини, пов’язаної із синдромом Лінча, незалежно від віку
	2 раки спектра у 2, що стосуються 1-го ступеня, включаючи 1 випадок до 50 років
	пацієнт з колоректальним раком з принаймні 2 раками широкого спектру у 2 суміжних 1-го або 2-го ступеня
	CCR MSI діагностовано до 60 років

CRC: колоректальний рак; MSI: нестабільний мікросупутник; PAF: сімейний аденоматозний поліпоз.

Синдром Лінча на практиці.

Це стосується покажчика та пов'язаних з ним випадків, тобто:

Люди з конституційною мутацією гена MMR (виправлення невідповідності)
Суб'єктам, які очікують результатів пошуку конституційної мутації
Тим, хто відмовився або від консультації з питань онкогенетики, або від пропозиції молекулярної діагностики.

Він включає такі іспити:

Колоноскопія з фарбуванням принаймні кожні 2 роки, після кожної нормальної колоноскопії, починаючи з віку 20 років. Виявлення аденоми> 1 см з ворсинчастим контингентом або дисплазією високого ступеня має призвести до обговорення втручання
Щорічний гінекологічний огляд з 30 років за допомогою УЗД малого тазу з вимірюванням товщини ендометрія або гістероскопією, бажано гнучкою.

Хіміопрофілактика раку ендометрія

Естроген-гестагенова пероральна контрацепція асоціюється з продемонстрованим зниженням ризику раку ендометрія, і ймовірно, що таке зниження стосуватиметься також жінок із синдромом Лінча.

Значення внутрішньоматкової спіралі левоноргестрелу як хіміопрофілактики у жінок із синдромом Лінча також було підвищено.

Хіміопрофілактика з аспірином, що вводиться у добовій дозі 600 мг у пацієнтів із синдромом Лінча, була широко вивчена. На сьогоднішній день немає єдиної думки щодо показань до профілактичної хіміотерапії аспірином.

Профілактична операція без раку

У цьому випадку фахівці не рекомендують проводити профілактичну тотальну колектомію. З іншого боку, вони можуть обговорити доцільність двосторонньої гістеректомії та аднексектомії, особливо після менопаузи.

Профілактична хірургія при наявному раку

У цьому випадку часто пропонується повна колектомія.

Стосовно пов'язаних сторін

Команда охорони здоров'я порекомендує запропонувати онкогенетичну консультацію та планувати прогностичні діагностичні тести.

Асоціація, яка вам допоможе: Асоціація HNPCC Lynch
56 Avenue Bosquet 75007 Париж
контакт: [email protected]

СІМЕЙНИЙ АДЕНОМАТНИЙ ПОЛІПОЗ (PAF)

Термін аденоматозний поліпоз насправді об'єднує два різні типи захворювань:

Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP), пов’язаний з мутацією гена APC, яка може мати дві форми - класичну та атенуйовану.
Поліпоз, асоційований з MYH або MAP (MYH Associated Polyposis)

Ці загальні пропозиції не відмовляються від моніторингу онкогенетиків, що є дуже важливим.

Моніторинг нижніх відділів травного тракту особливо цікавить:

Ілеоректальний анастомоз після тотальної колектомії:

Щорічний контроль залишків прямої кишки, починаючи з 6 місяців після операції. Рекомендується фарбування всієї прямої кишки індигокарміном, як і систематична практика біопсій (принаймні 10)
У разі наявності численних поліпів (> 30) та/або поліпів> 1 см та/або дисплазії високого ступеня, моніторинг наближається до 6 місяців, і може бути запропонована проктектомія.

Ілеоанальний анастомоз
- Моніторинг через 6 місяців, через 1 рік, а потім щорічно при відсутності стенозу або залишкової слизової прямої кишки.

Моніторинг верхніх відділів травного тракту враховує:

Шлунок: не проводиться спеціальний моніторинг залозокистозних поліпозів, але спостерігається антральний відділ та біопсія підозрілих уражень
Проксимальна дванадцятипала кишка і тонка кишка: кожні 2 роки з віку 20-25 років, використовуючи довгий ендоскоп з осьовим зором та ендоскоп з бічним зором; рекомендується обстеження під загальним наркозом з фарбуванням індиго-кармін. У разі тяжкого поліпозу моніторинг може бути ближче до 1 року та 6 місяців у разі високоякісної дисплазії.

Сімейний нагляд

Якщо виявлено мутацію гена APC:
- Мутація присутня у родичів, щорічна ректосигмоїдоскопія у віці 10-12 років та моніторинг верхніх відділів травного тракту (див. Вище)
- Мутація відсутня, скринінг ідентичний такому для загальної популяції
Якщо мутацій не виявлено, проводиться моніторинг (верхній та нижній відділи травного тракту) за всіма родичами