Інформаційний бюлетень № 8 вересня 2013 року

8 нових тез статей, нещодавно опублікованих франкомовними фундаментальними та/або поступальними дослідницькими групами .

вересня

У міру наближення 30-го конгресу Французького товариства ендокринологів, ось 8 нових резюме статей, нещодавно опублікованих франкомовними фундаментальними та/або трансляційними дослідницькими групами. Гарне читання .

Юбер Водрі

Рецептор естрогену альфа (ER?) Регулює транскрипцію генів за допомогою двох функцій активації (AF) AF-1 та AF-2. Команда з Inserm Unit 1048 вивчала роль ER ™ AF-1 у регуляції транскрипції генів та проліферації клітин у матці in vivo [1]. Він показав, що лікування естрадіолом (Е2) індукує проліферацію епітеліальних клітин у матці мишей, тоді як ці ефекти скасовуються у мишей, у яких ER? має дефіцит AF-1 (ER? AF-1 °). Крім того, хоча проліферація лінії MCF7 (ER? Позитивні клітини раку молочної залози) індукується Е2, експресія в цих клітинах ізоформи ER? дефіцит AF-1 скасовує вплив E2 на індукцію проліферації. В цілому ці дані підкреслюють вирішальну роль ER ™ AF-1 у проліферативній реакції, індукованій E2 in vitro та in vivo. Оскільки раніше повідомлялося, що ER? AF-1 не є необхідним для ряду сприятливих впливів E2 (на артерії, кістки та вуглеводний обмін), оптимальна модуляція ER? можна отримати частковою активацією молекул ER? без стимулювання ER? AF-1.

[1] Abot A, Fontaine C, Raymond-Letron I, Flouriot G, Adlanmerini M, Buscato M, Otto C, Bergès H, Laurell H, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF 2013. Функція активації AF-1 естрогену рецептор? необхідний і достатній для проліферації епітеліальних клітин матки in vivo. Ендокринологія 154: 2222-2233.

Пухлини кори надниркових залоз секретують різний рівень кортизолу, спектр варіюється від несекретуючої пухлини до пухлини, асоційованої з вираженим гіперкортицизмом. Дослідники з Inserm Unit 1016 порівняли транскриптом і гормональну секрецію [1]. Класифікація аденом відповідно до їх транскриптому показує, що аденоми класифікуються на дві групи, одну виключно відверто секретують пухлини, а іншу гетерогенні асоційовані пухлини змінної секреції, зокрема несекретуючі пухлини та пухлини, відповідальні за `` субклінічного Кушинга ''. Експресія близько 3000 генів корелює з рівнем секреції кортизолу, серед яких є гени, які зазвичай беруть участь у стероїдогенезі. Більш несподівано можна виявити серед найбільш позитивно корельованих генів ген фосфодіестерази 8B. Цей фермент інактивує шлях протеїнкінази А (РКА) шляхом розкладання циклічного АМФ (цАМФ). І незмінно, знижується рівень цАМФ при секретуючих пухлинах. Однак активність РКА (вимірювана біохімічно) не зменшується у цих пухлинах, як якщо ПКА активується незалежно від цАМФ у секретуючих пухлинах.

[1] Wilmot Roussel H, Vezzosi D, Rizk-Rabin M, Barreau O, Ragazzon B, René-Corail F, de Reynies A, Bertherat J, Assié G 2013. Ідентифікація профілів експресії генів, пов’язаних із секрецією кортизолу в аденомах адренокортикалу. Дж. Клін. Ендоринол. Метаб. 98: 1109-1121.


Робота на тваринах свідчить про наявність центральної нервової регуляції периферичного вуглеводного обміну. Гіпотеза про те, що цей центральний контроль існує і у людей, була перевірена під час стимуляції центральних сірих ядер (NST), що є лікуванням, пропонованим при важких формах хвороби Паркінсона (ПК). Виробництво глюкози (ПГ) вимірювали у пацієнтів із ФК, які отримували електростимуляцію, та у здорових суб'єктів, які відповідали віку та вазі, коли нейростимуляцію переривали (ВИМК.), А потім відновлювали (УВІМ. PG у Stim-OFF вищий, ніж у контрольної групи, і він зменшується на 22% у Stim-ON без жодних змін у рівні цукру в крові. Немає різниці між PG контрольної групи та пацієнтами, які перебувають на Stim-ON, і немає різниці між концентраціями інсуліну та глюкагону між Stim ON та Stim-OFF. Ці дані демонструють, що нейростимуляція НСТ впливає на вироблення глюкози та свідчать про існування мозку контролю вуглеводного гомеостазу у людини.

[1] Batisse-Lignier M, Rieu I, Guillet C, Pujos E, Morio B, Lemaire JJ, Durif F, Boirie Y 2013. Глибока мозкова стимуляція ядра субталамуса регулює постабсорбтивний метаболізм глюкози у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 98: E1050-E1054.

[1] Mendoza A, Navarrete-Ramírez P, Hernández-Puga G, Villalobos P, Holzer G, Renaud JP, Laudet V, Orozco A 2013. 3,5-T2 є альтернативним лігандом для рецептора гормону щитовидної залози? 1. Ендокринологія 154: 2948-2958.

Геморагічний некроз надниркових залоз (NHS), одне з важких ускладнень антифосфоліпідного синдрому (APS), проявляється переважно як гостра недостатність надниркових залоз. До цього часу функціональна та морфологічна еволюція надниркових залоз, а також довгостроковий прогноз пацієнтів були погано задокументовані. Одноцентровий ретроспективний аналіз проведено 19 пацієнтам [1]. Четверо пацієнтів померли від судинних ускладнень, пов'язаних з АФС, у початковій фазі, але тоді прогноз є сприятливим після медіани спостереження 3,5 роки (0,3-28,1). Лікування антикоагулянтів розпочалося, як тільки діагностика NHS та APS тривала протягом тривалого періоду для всіх пацієнтів; однак у трьох пацієнтів відбувся тромботичний рецидив. За винятком двох пацієнтів, надниркові залози морфологічно еволюціонували до повної атрофії зі значною і постійною втратою гормональної секреції кортикостероїдів та довгастого мозку надниркових залоз. Цікавим є використання аналізу рівня кортизолу о 8 ранку для скринінгу кількох пацієнтів, які зберігають часткову залишкову функцію надниркових залоз.

[1] Рамон І, Матіан А, Бачело А, Герв'є Б, Харош Дж, Бутін-Ле Тхі Хуонг Д, Костедоат-Шалумо Н, Векслер Б, Кармалі Р, Велкеньє Б, Турен П, Куссьє С, Беннані А, Ренард- Penna R, Grenier PA, Wahl D, Piette JC, Amoura Z2013. Первинна недостатність надниркових залоз внаслідок двобічного крововиливу в наднирники при інфаркті наднирників при антифосфоліпідному синдромі: віддалений результат 16 пацієнтів. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 98: 3179-3189.

Це спостережне дослідження порівнює зміну ваги та частоту рецидивів історичної когорти пацієнтів із краніофарингіомою, які отримували повне висічення між 1985 і 2002 рр. (N = 60), з когортою пацієнтів, які отримували часткове висічення з урахуванням гіпоталамусу (n = 65). або не пов’язана з протонною терапією [1]. Післяопераційний індекс маси тіла (ІМТ) у пацієнтів, які отримували часткове висічення, значно нижчий, ніж у пацієнтів, які отримували повне висічення. Поширеність тяжкого ожиріння нижча у пацієнтів, які отримували часткову ексцизію (11% проти 33%), а поширеність нормального ІМТ вища (49% проти 22%). Кількість операцій не більша у пацієнтів, які отримують часткове висічення. Тому настав час перегрупувати операцію на краніофарингіомі у кілька рідкісних команд, дуже досвідчених та практикуючих продуману операцію висічення! Нарешті, цих постраждалих дітей можна було б виявити раніше, якби було помічено та проаналізовано уповільнення темпів їх росту, перш ніж був поставлений діагноз щодо ознак внутрішньочерепної гіпертензії. !

[1] Elowe-Gruau E, Beltrand J, Brauner R, Pinto G, Samara-Boustani D, Thalassinos C, Busiah K, Laborde K, Boddaert N, Zerah M, Alapetite C, Grill J, Touraine P, Sainte-Rose C, Polak M, Puget S (2013) Дитяча краніофарингіома: операція, що щадить гіпоталамус, зменшує ризик ожиріння. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 98: 2376-2382.

Діти з хронічними захворюваннями мають ризик низького зросту та змін у складі тіла, що відзначається зменшенням їх сухої маси тіла, пов’язаним із хронічним запаленням, зниженням фізичної активності та тривалою терапією кортикостероїдами. У цьому дослідженні оцінювали ефекти лікування гормоном росту (ГР) у надфізіологічних дозах (65 мкг/к/день) на м’язову силу у 30 дітей із різними кортикостероїдно-залежними захворюваннями [1]. Шість місяців лікування не суттєво змінили складений показник сили м’язів, виражений в SD, щодо розміру або сили на одиницю м’язової маси оброблених дітей у порівнянні з дітьми контролю. Тим не менше, за той же період спостерігається значне збільшення розмірів, м'язової маси та сегментарної площі м'язів. Один рік лікування ГР покращує ріст і склад тіла у дітей, які отримують хронічну кортикостероїдну терапію, і підтримує м’язову силу в межах, нормальних для їх зросту. Зараз важливо оцінити, чи супроводжуються ці фізичні зміни покращенням якості життя цих пацієнтів.

[1] Саймон Д, Альберті С, Елісон М, Ле Хенафф Л, Шевенн Д, Буазо Р, Канал А, Олів’є Г, Декостре V, Якк-Айграйн Е, Карел Й.Ц., Черніхоу П, Хогрель Й.Й. гормон росту протягом 1 року щодо складу тіла та сили м’язів у дітей, які перебувають на тривалій стероїдній терапії: рандомізоване контрольоване дослідження із затримкою початку. J Clin. Ендокринол. Метаб. 98: 2746-2754.

Інформаційний бюлетень

Щоб підписатися на інформаційні бюлетені SFE, заповніть поля нижче