Як боротися із руйнівним раком Sciences et Avenir
Опубліковано 14.11.2014 11:06, оновлено 14.11.2014 11:06
Майже у 5% усіх видів раку спостерігається метеорний підйом. Щоб краще зрозуміти, як працюють ці швидко зростаючі пухлини, дослідники вивчають генетичні мутації в клітинах.
Вік є головним фактором ризику, і рак виникає найчастіше після 70 років.
Сигрід Гомберт/Cultura Creative/AFP
З усіх онкологічних захворювань він має один з найбільш несприятливих прогнозів, оскільки при появі симптомів захворювання вже перебуває на запущеній стадії. Це рак підшлункової залози.
У Франції 1-річна виживаність становить лише 26%. Однак дослідження, опубліковане 23 квітня в «Annals of Oncology», передбачає, що цей рак вб’є більше в 2014 році, ніж п’ять років тому ... Без сумніву, через збільшення куріння серед молодих жінок - тютюн є причиною приблизно третини цих захворювань.
ЕПІДЕМІОЛОГІЯ. Але ця патологія, на жаль, не єдина, пов'язана з тим, що прийнято називати "раптовим раком", що характеризується поганою короткочасною виживаністю. Немає офіційних даних, щоб дізнатись про частку ракових захворювань, виживання яких є дуже низьким (менше 1 року) у всіх злоякісних пухлинах, усіх органах і тканинах разом узятих. Можливо, менше 5% за оцінками, які ми змогли встановити наприкінці нашого опитування. Але вони кидають виклик науковому співтовариству, яке ставить під сумнів їхній спосіб розвитку і прагне краще зрозуміти їх, сподіваючись знайти одного разу ключі, щоб спробувати зупинити їх галопуючий і драматичний розвиток.
Уражаються всі типи захворювання
Насправді, "швидко розвиваються пухлини можуть впливати на всі типи раку без запізнення діагнозу", підкреслює доктор Гвенаеле Гравіс, уролог-онколог Інституту Паолі-Кальмете в Марселі. Таким чином, при раку передміхурової залози трапляється, що метастази вже є в той самий момент, коли встановлюється діагноз, тобто менш ніж у 10% випадків. І в 10-15% випадків захворювання на рак
нирка.
ЕВОЛЮЦІЯ. В останній конфігурації смерть може настати протягом 15 днів від блискавичного поширення пухлинних клітин в лімфатичні судини обох легенів, що спричиняє гостру дихальну недостатність. Цей розвиток протиставляється тому, що зазвичай спостерігається при раку нирок, прогноз якого досить сприятливий при 5-річному виживанні 69%. Отже, поняття швидкості еволюції - апріорі протиінтуїтивне, коли мова йде про рак - може застосовуватися в певних випадках, як тільки буде поставлений діагноз.
Як і у всіх видів раку, спочатку за допомогою мікроскопа фахівці визначають природу захворювання, аналізуючи дані патології: вони вивчають біопсії (зразки тканин) та досліджують видалену пухлину. Під час операції.
Зовнішній вигляд пухлинних клітин, а також архітектура хворого органу дають інформацію про агресивність захворювання. Тому саме на цьому етапі лікарі розуміють, чи переживає пацієнт агресивну форму.
"При раку передміхурової залози, коли ми спостерігаємо недиференційовану пухлину, тобто, що складається з невеликих певних клітин, що утворюють так званий нейроендокринний компонент, ми відразу знаємо, що цей рак має дуже поганий прогноз, оскільки він не реагує на лікування гормональною терапією ", вказує професор Т'єррі Лебре, завідувач урологічного відділення лікарні Фош у Сурені (О-де-Сен).
При раку сечового міхура, додає цей фахівець, "пухлини, готові до" спалахування ", - це ті, де спостерігаються незалежні клітини, які не мають когезії між собою, що пояснює, чому вони легко досягають крові або лімфатичних судин".
Так само серед раку легенів агресивна форма представлена "дрібноклітинним раком легенів" (SCLC), так званим, оскільки пухлинні клітини дуже малі, тобто від 10 до 15% випадків. Якщо цей рак чутливий до хіміотерапії, у більшості випадків рецидиви є ранніми. "Таким чином, ми можемо протягом 6 місяців отримати повну ремісію, але хвороба відновлюється в наступні 6 місяців через стійкість до хіміотерапії, причому смерть зазвичай настає після затримки максимум на 9-12 місяців", зазначає проф. Крістіан Брамбілла, пульмонолог Університетської лікарні Гренобля.
Хвороба може також підступно прогресувати
Деякі види раку молочної залози також пов'язані з поганим прогнозом. Це стосується так званого запального раку молочної залози, який становить 1% випадків у Франції.
Це найбільш агресивна форма злоякісних пухлин молочної залози ", - сказав професор Фредеріке Пено-Ллорка, директор онкологічного центру імені Жана Перрена в Клермон-Феррані.
Потім капіляри в грудях забиваються раковими клітинами. "Його розвиток може бути надзвичайно швидким, навіть вражаючим, пацієнт закінчується червоною, болючою молочною залозою, яка втричі збільшилася в розмірі та зовнішнім виглядом" в апельсиновій шкірці "через втягнення шкіри", пояснює онколог.
Інша форма раку молочної залози з несприятливим прогнозом: "потрійний негативний", так званий, оскільки ракові клітини не мають гормональних рецепторів естрогену та прогестерону та HER2 (рецептор 2 епідермального фактора росту людини). Ця характеристика обмежує можливості лікування гормональною терапією або цілеспрямованою терапією.
"Ця патологія становить близько 15% випадків раку молочної залози. У 90% випадків вони мають поганий прогноз через високий ризик раннього рецидиву внаслідок стійкості до хіміотерапії, але також і через високу частоту. Метастази в легенях та мозку", підкреслює Ентоні Гонсалвес, онколог Інституту Паолі-Кальме (Марсель).
Так звані анапластичні форми грізні
Особливо агресивні пухлинні форми існують також серед видів раку, які, як правило, мають дуже хороший прогноз. Таким чином, серед щитовидної залози, загальна виживаність якої через 10 років становить 90%, так звані анапластичні форми, які становлять менше 2% випадків, є грізними.
Потім пухлинні клітини «недиференційовані»: вони втратили нормальні морфологічні характеристики клітин щитовидної залози і більше не фіксують йод, що робить їх нечутливими до лікування цим радіоактивним елементом. "Однорічна виживаність становить менше 20%, половина пацієнтів помирає протягом 4 - 9 місяців", - сказав д-р Александр Бозек, хірург Університетського інституту обличчя та шиї (Ніцца).
Ця патологія часто виникає у людей похилого віку при швидкій трансформації старого зоба. Під час діагностики в 90% випадків пухлинні клітини вражають прилеглі лімфатичні вузли.
Хвороба еволюціонує крадькома
Ми також спостерігаємо "швидке розширення, іноді через кілька днів, з інвазією сусідніх структур: трахеї, стравоходу, сонної артерії. Цей рак також має великий потенціал для утворення метастазів". Оскільки тяжкість деяких видів раку обумовлена також тим, що вони можуть поширюватися або узагальнюватися за наявності цих метастазів, клітини потім розповсюджуються в інших органах від первинної пухлини.
Однак виявлення раку на цій стадії не обов'язково означає, що пухлина щойно пережила різкий розвиток. Таким чином, при раку легенів та плеврі хвороба прогресує підступно. Діагностика часто утруднена через неспецифічні симптоми (кашель, задишка, втома, втрата ваги, біль у грудях), за винятком, іноді, забрудненої мокротиння, яка може насторожити пацієнта. За словами професора Крістіана Брамбілли, пульмонолога з університетської лікарні Гренобля, "80% раку легенів виявляється на стадії метастазування. Середня виживаність пацієнта становить півтора роки".
Генетичні мутації, стійкі до будь-якого лікування
Але дослідники йдуть далі: вони зараз вивчають генетичні мутації, тому що вони також багаті на уроки. Метеорне поширення раку справді може спостерігатися навіть при патологічному дослідженні або аналізі крові на онкомаркери
нічого не підказуйте.
"Пухлинні клітини іноді дуже швидко набувають значну кількість хромосомних перебудов і втрату частин ДНК по всьому геному. Ці зміни залучають безліч ключових генів, які називаються" онкогенними драйверами ", які керують зростанням і агресивністю захворювання і дають звіт про його еволюція блискавки ", - підкреслює пр. Олів'є Куссне, уролог з університетського інституту канцерології-Париж-VI.
Такі зрушення в геномі клітин у хворих на агресивний рак простати були описані в квітні 2013 року в журналі Cell. У разі раку сечового міхура, особливо висока кількість генетичних мутацій, які є надзвичайно неоднорідними і які можуть бути пов’язані по-різному, також впливає на прогноз.
Деякі переважні форми пов'язані з мутаціями, стійкими до будь-якої хіміотерапії ", - підкреслює професор Лебре.
Крім того, дослідники Гренобля з Inserm повідомили у травні 2013 року в журналі Science and Translational Medicine, що будь-який рак може аномально реактивувати кілька десятків генів, які зазвичай неактивні.
"У дуже агресивних клітинах раку легенів ми показали, що певні гени, як правило, мовчазні, прокидаються. Таким чином, ми виявили 26, які" ввімкнено ", а не" вимкнено ". Деякі експресуються в плаценті, а інші в чоловічі статеві клітини, покликані стати сперматозоїдами. Вони дуже стійкі, оскільки мають здатність залишати організм для запліднення яйцеклітин. Реактивуючи ці гени, ракові клітини набувають нових властивостей: таким чином вони можуть неконтрольовано розмножуватися, але також розвивати велика здатність до міграції, що робить їх особливо агресивними ", пояснює Сааді Хочбін, директор з досліджень Інституту Альберта-Бонніота (Гренобль).
Більшість хворих пацієнтів, що мають деякі з ідентифікованих нами генів, помирають протягом шести місяців ", - говорить її колега Софі Руссо.
Виконано для дослідницьких цілей, ідентифікація цих генетичних маркерів, зрештою, повинна допомогти клініцистам оптимізувати свою стратегію лікування. А деякі гени можуть виявитися терапевтичними мішенями. Наразі зарано розглядати методи лікування, які можуть призвести до поліпшення виживання. Але в області раку основні та клінічні дослідження продовжують швидко прогресувати.