Як імунна система кишечника справляється з ожирінням; Інститут ICAN ім
[Читати у Франсуа] Команди Едіт Брот-Ларош та Армель Летурке, дослідники CNRS з Дослідницького центру Кордельє в Парижі (UMR S1138 Inserm/UPMC/UPD) та Карін Клемен у лікарні La Pitié-Salpêtrière, в межахЯ МОЖУ (Інститут кардіометаболізму та харчування - Inserm/UPMC/AP-HP), за участю дослідників з університету Пари-Дідро (1), щойно показали, що імунний захист абсорбуючої частини тонкого кишечника людини посилюється при ожирінні за рахунок погіршення чутливості до інсуліну епітеліальних клітин, що спеціалізуються на засвоєнні поживних речовин. Результати цього дослідження були опубліковані в Інтернеті 18 червня 2015 року в журналі Cell Metabolism.
Себастьян Андре, Карін Клеман та Армель Летурке
В даний час визнано, що ожиріння, пов'язане з резистентністю до інсуліну, є хронічним запальним захворюванням, виявленим помірне, але тривале зростання запальних молекул у крові.
Цей запальний стан також присутній у жировій, печінковій, підшлунковій та м’язовій тканинах і характеризується інфільтрацією імунних клітин, таких як макрофаги та Т-клітини. У людей із надмірною вагою або ожирінням, секреція прозапальних цитокінів цими імунними клітинами видається вирішальною для розвитку та/або підтримки резистентності тканин до інсуліну.
Команди Едіт Брот-Ларош та Армель Летурке, разом із Карін Клемент та іншими командами (1), показали, що кишкове всмоктування цукрів та ліпідів збільшується в організмі, стійкому до інсуліну і, отже, при ожирінні. Крім того, кишечник створює фізіологічний імунний бар’єр проти їжі та бактеріальних антигенів. Цікаво, що внесок імунної системи поглинаючої кишки в енергетичний гомеостаз був недостатньо зрозумілим при ожирінні людини, зокрема через труднощі доступу до цієї області кишечника.
Пояснювальна схема механізмів, пов'язаних із запаленням тонкої кишки у людей, що страждають ожирінням (натисніть, щоб збільшити)
Завдяки доступу до поглинаючої кишки у пацієнтів із ожирінням, групи дослідників та вчених клініцистів це показали ожиріння збільшує поверхню всмоктування кишечника і колонізація епітелію CD8αβ Т-лімфоцитами, що не впливає на цілісність тканин.
Цитокіни, що секретуються цими активованими CD8-Т-лімфоцитами у людей із ожирінням, але не у тонких предметів, здатні пригнічувати інсулінову відповідь ентероцитів. У цих пацієнтів збільшення щільності кишечника лімфоцитів CD8 T корелює з рівнем ожиріння та ускладненнями, пов’язаними з ожирінням, такими як захворювання печінки (NASH - неалкогольний стеатогепатит) та дисліпідемії. Це також свідчить про те, що порушення кишкового імунітету впливають на роботу інших органів.
Тому абсорбційний кишечник є місцем запалення, що відкриває перспективи для неінвазивних терапевтичних втручань, зокрема для боротьби з ожирінням.
Оригінальна стаття
Запалення Т-клітин кишечника при ожирінні людини корелює зі зниженням сигналізації інсуліну до ентероцитів
Мілена Монтейро-Сепульведа, Sothea Touch, Карла Мендес-Са, Себастьян Андре, Крістін Пуату, Омран Аллатіф, Орелі Котіяр, Хелен Форер Тінг, Едвідж Юбер, Ромен Ремарк, Лоран Генсер, Джоан Торджман, Кевін Гарбін, Селін Осінський, Катерин Фрідман, Армель Летурке, Карін Клемент, Едіт Брот-Ларош
Клітинний метаболізм, опублікований в Інтернеті 18 червня 2015 року
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.020
Команди та фінансування
Це дослідження було проведено з дослідниками-медиками та дослідниками з CNRS, Inserm, Університету П'єра і Марії-Кюрі (UPMC - Університети Сорбони) та Університету Парижа-Декарта (UPD - Сорбонна Паризького Сіте), в Дослідницькому центрі Кордельє (CRC), іЯ МОЖУ (Інститут кардіометаболізму та харчування) у лікарні La Pitié-Salpêtrière.
Ця робота фінансувалась ANR-Nutra2sense (ALIA 007-01), "Інвестиції на майбутнє" ANR-10-IAHU та європейською програмою EU-Metacardis FP7 (HEALTHF4-2012-305312). Подякуємо AP-HP та Відділу клінічних досліджень за сприяння та підтримку клінічних аналізів (за допомогою PHRC 02076), а також волонтерам та пацієнтам за їх внесок.