JINARC (толваптан) перший м; препарат у лікуванні АДПКД

JINARC - це перша терапія підходить для уповільнюють прогресування розвитку кісти та ниркової недостатності при полікістозі аутосомно-домінантна нирка (ПКРАД).
Діючою речовиною в JINARC є толваптан, специфічний антагоніст рецепторів вазопресину 2 типу.

На початку лікування рекомендована початкова доза становить 60 мг на день. Потім цю дозу збільшують до 90 мг на добу, потім до 120 мг на добу.
Дозування повинна бути розділений на 2 прийоми на день:

  • вперше прийнято вранці, принаймні за 30 хвилин до сніданку;
  • другий приймається через 8 годин, з їжею або без їжі.

JINARC випускається у формі таблеток дозування 15 мг, 30 мг, 45 мг, 60 мг та 90 мг толваптану . Кілька комбінацій доз можливі залежно від добової дози. З необхідні корекції дози у разі непереносимості або супутнього лікування інгібіторами CYP3A.

Пропонується п’ять презентацій, 3 з яких поєднують 2 різні концентрації для досягнення рекомендованих режимів дозування (45 мг + 15 мг, 60 мг + 30 мг і 90 мг + 30 мг).
Одноразові дози (15 мг і 30 мг) використовуються для корекції дози у пацієнтів, які приймають сильні інгібітори CYP3A.

Біологічні дослідження, зокрема аналіз крові на печінкові трансамінази та білірубін, слід робити перед початком лікування JINARC, а потім під час лікування.
ризик зневоднення завжди потрібно перевіряти.
Про це слід повідомити пацієнта важливість регулярного і достатнього пиття, що вимагає легкого доступу до води.

JINARC - це r30% відшкодовується відповідно до процедури за виняткові препарати, і в обмежені умови.
Ціна продажу JINARK (без урахування вартості видачі) варіюється від 323,68 євро до 1228,48 євро залежно від презентацій.

препарат

КТ-зображення полікістозу нирок (ілюстрація @ Sb2207, на Вікімедіа).

Перший препарат, що уповільнює прогресування ADPKDТаблетка JINARC є перший препарат підходить для уповільнення розвитку кісти та ниркової недостатності при аутосомно-домінантному полікістозі нирок (PKRAD) у дорослих із хронічною хворобою нирок (ХХН) стадія 1-3 при ініціації лікування, з ознаками швидкого прогресування захворювання.

ADPKD - це генетичне захворювання, яке спричиняє розвиток та поширення наповнених рідиною кіст нирок, які можуть впливати на функцію нирок та призвести до ниркової недостатності.

В даний час не доступне лікування для уповільнення прогресування ADPKD.
Терапевтична допомога є симптоматичний і заснована на профілактиці та лікуванні ускладнень захворювання та збереженні функції нирок.

На стадіоні термінальна стадія захворювання нирок, що спостерігається у 50% пацієнтів, пропонується діаліз або трансплантація.

JINARC підлягає додатковому моніторингу, що дозволить швидко визначити нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції.

Толваптан, селективний антагоніст рецепторів вазопресину
Діючою речовиною в JINARC є толваптан, a антагоніст вазопресину, гормон, який бере участь у формуванні кіст у нирках хворих на ADPKD.

Блоки Толваптана зокрема зв'язування аргініну вазопресину (AVP) з рецепторами вазопресину V2 (AVPRV2), розташованими в дистальний сегмент нефрона.

Спорідненість толваптану до рецептора V2 людини становить В 1,8 рази більше до ендогенного АВП.

JINARK більш ефективний, ніж плацебо, у збільшенні загального обсягу нирок
Оцінка ефективності та безпеки JINARC базується на a дослідження фази III порівняно з плацебо (TEMPO 3: 4), проведений у 1445 пацієнтів з ПКРДА, слідували протягом 3 років.

Результати дослідження TEMPO 3: 4 показали ефективність толваптан проти плацебо з точки зору загальний обсяг нирок, оцінений за допомогою МРТ через 3 роки лікування (первинна кінцева точка ефективності): збільшення загального обсягу нирок становило значно менше в групі толваптан ніж у групі плацебо (2,78% (5,66) проти 5,61% (5,33), різниця: -2,708% [-3,269; -2,147], с .

A зменшення кількості перших подій, пов'язаних з клінічним прогресуванням Також спостерігався ADPKD (комбінована вторинна кінцева точка) (ЧСС: 0,87 [0,78; 0,97], р = 0,01).
Клінічне прогресування було пов'язане зі змінами в функція нирок і біль у нирках.

З точки зору толерантність, найчастіше повідомлялося про побічні ефекти спрага, поліурія, ніктурія та полакіурія. A підвищення рівня АЛАТ та АСАТ у крові також асоціюється з толваптаном, а також з рідкісними випадками супутнього збільшення загальний білірубін.

Помірний АВ та незначний АСМР
У своєму висновку від 2 грудня 2015 року Комітет з питань прозорості наголосив, що:

  • хоча і ефективний на загальний обсяг нирок, толваптан не перешкоджає зростанню кіст і не змушують їх руйнуватися;
  • a Тому необхідне хронічне лікування толваптаном поки безпека високої кумулятивної дози невідома;
  • зберігаються невизначеності щодо довготривалої печінкової толерантності та на комбінації з препаратами, що блокують ренін-ангіотензинову систему.

Комісія бажає мати додаткові дані, особливо в реальних умовах використання. JINARC - це тема додатковий моніторинг що дозволить швидко визначити нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції .

Тим часом Комісія присудила JINARK a помірна фактична вигода (SMR) та ан покращення незначної АБ (ASMR IV) лише у дорослих пацієнтів з автентифікованим PKRAD (Критерій яру, модифікований Пей, сімейна історія або генетичний тест) та прогресори (Пор. Таблицю I).

JINARK на практиціКілька дозувань JINARC пропонуються за адресою 15 мг, 30 мг, 45 мг, 60 мг та 90 мг.

Презентації на ринку поєднувати таблетки з різною силою, відповідно до розділених графіків адміністрування:
- Таблетки по 15 мг + таблетки по 45 мг,
- Таблетки по 30 мг + таблетки по 60 мг,
- Таблетки по 30 мг + таблетки по 90 мг.

Періодичний моніторинг осмоляльність плазми або натремія (для розрахунку осмолярності плазми) та/або вага тіла слід враховувати для моніторингу ризику зневоднення, вторинного до акваретичний ефект толваптану при недостатньому забезпеченні водою пацієнта.

  • Ситуації, коли слід виключити лікування толваптаном
Лікування толваптаном є протипоказаний або припинений:
- у випадку'гіпернатріємія;
- якщо хронічне захворювання нирок прогресує до ниркова недостатність 5 стадії (дані щодо ефективності та безпеки недостатньо встановлені);
- якщо можливість пити або доступ до води обмежена;
- якщо Рівні ALAT, AST або BT є ненормальними:
  • ALAT або AST> у 8 разів перевищує верхню межу норми (ULN);
  • ALAT або ASAT> 5 разів ГДН протягом більше двох тижнів;
  • ALAT або ASAT> 3 рази над ULN та (BT> 2 рази ULN або міжнародне нормоване співвідношення [RIN]> 1,5);
  • ALT або AST> 3 рази ULN зі стійкими симптомами ураження печінки.
Починати лікування JINARC слід обережний у хворих на цукровий діабет.

Його ціна продажу (без урахування комісійних) варіюється від 323,68 євро до 1228,48 євро залежно від презентації.