Клінічна фармакологія гіполіпідемічних препаратів, препаратів, що застосовуються при ожирінні та остеопорозі

КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИКІВ І. Засоби, що знижують ліпіди - ловастатин, флувастатин, правастатин, симвастин, аторвастатин, розувастатин, холестирамін, колестипол; нікотинова кислота, піридинолкарбінол, клофібрат, безафібрат, фенофібрат, гемфіброзил; пробукол, токоферол, аскорбінова кислота; II. Ендотелотропні засоби (ангіопротектори) - пармідин, пірикарбат, етамзилат, добезилат Са, аскорбінова кислота, рутозид III. Ліпотропні засоби: - холін, метіонін, триптофан, інозит, тіоктова кислота, ціанокобаламін IV. Антиоксиданти - пробукол, токоферол, аскорбінова кислота;

ГІПОЛІПЕМІЧНІ ПРЕПАРАТИ Препарати, що знижують до нормальних значень підвищений рівень ліпопротеїдів та ліпідів у крові

КЛАСИФІКАЦІЯ за членством у групі гіполіпідецидні фібрати - клофібрат, безафібрат, ципрофібрат, гемфіброзилові статини - ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатіна, препарати нікотинової кислоти пітавастатин, пініватінолін казелін, піриданталін Ненасичені препарати жирних кислот - риб'ячий жир, лінетол, арахіс Антиоксиданти - токоферол, пробукол, аскорбінова кислота Різні групи - бета-ситостерин, неоміцин, декстротироксин, гепарин, ліпостабільний, ефірний, часникові препарати, езетиніб

КЛАСИФІКАЦІЯ СТАТИНІВ I за походженням природні сполуки ловастатин; напівсинтетичний симвастатин, правастатин; синтетичний флувастатин, аторвастатин, розувастатин. II. після поколінь покоління I ловастатин, симвастатин, правастатин; флувастатин II покоління; аторвастатин III покоління; IV покоління розувастатин, пітавастатин.

Показаннями статинів є ліки вибору для корекції гіперліпопротеїнемій з гіперхолестеринемією: гіперліпопротеїнемії типу IIa та IIb; як допоміжна терапія при первинній та вторинній гіперхолестеринемії та в поєднанні з гіпертригліцеридемією; стабільна стенокардія як фонове лікування для попередження гострих ішемічних випадків; як допоміжне лікування коронарних артерій для зменшення ризику раптової смерті та уповільнення прогресування атеросклерозу; профілактика інсультів.

СТАТИНИ - несприятливі ефекти Гепатотоксичність - трансамінази печінки та креатинфосфокінази; розлади травлення диспепсія, запор або діарея, метеоризм, нудота, панкреатит; м’язові розлади міалгія, міозит, дозозалежні міопатії, які можуть прогресувати до рабдоміолізу, у разі поєднання з фібратами, нікотиновою кислотою, еритроміцином та кларитроміцином; неврологічні розлади головний біль, безсоння, судоми; алергічні реакції кропив'янка, висип, васкуліт, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз; протеїнурія; анемія, тромбоцитопенія.

Статини та CYP-450 CYP 3A4 аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин; Барбітурати CYP-3A4, гризеофульвін, дексаметазон, карбамазепін, лансопразол, омепразол, рифабутин, рифампіцин, фенітоїн, циклофосфамід, куріння; Інгібітори CYP-3A4 аміодарон, вальпроєва кислота, верапаміл, дилтіазем, нізолдіпін, нітрепдіпін, ніфедипін, ітраконазол, кетоконазол, кларитроміцин, еритроміцин, циклоспорин, метронідазол, кортикостероїди, венаспокс, флазолакс, клаз.

Статини та CYP-450 CYP 2C9 флувастатин, пітавастатин, розувастатин (частково за допомогою CYP-2C19); Індуктори CYP-2C9 - барбітурати, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, троглітазон; Інгібітори CYP-2C9 аміодарон, флуоксетин, кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, котримоксазол, ізоніазид, метронідазол, циметидин, сульфапіразон та ін.

Статини та ризик міопатій Ризик зростає при одночасному застосуванні з: аміодароном, макролідами (еритроміцин, кларитроміцин, азитроміцин), соком грейпфрута варфарину (понад 250 мл/добу). ), ОЦК (верапаміл, дилтіазем), нефазодон, ніацин (велика доза нікотинової кислоти), протигрибкові азоли (ітраконазол, кетоконазол, флуконазол), силденафіл (віагра), циклоспорин,

Механізм фібрації, що стимулює активність ліпопротеїнової ліпази, особливо при гідролізі м’язів тригліцеридів у хіломікронах та катаболізмі ЛПНЩ тригліцеридів ЛПНЩ; Пригнічує печінковий синтез ЛПНЩ і сприяє окисленню жирних кислот у печінці до рівня тригліцеридів ЛПНЩ; біосинтез холестерину не змінюється.

Показання до фібратів ПІДГОТОВКИ ВИБІРУ В: ГІПЕРЛІПОПРОТЕЙНЕМІЯ ТИПУ III (ДИСБЕТАЛІПОПРОТЕЙНЕМІЯ); ТІЛЬКИ ГІПЕРТРИГЛІЦЕРІДЕМІЯ, З РИЗИКОМ ГОСТРОГО ПАНКРЕАТИТУ; У СІМЕЙНО-ПОЛІГЕННОЇ ГІПЕРТРИГЛІЦЕРИДЕМІЇ

Механізм дії нікотинової кислоти Нікотинова кислота (ніацин): активує вміст фосфодіестерази цАМФ внутрішньоклітинний ліпазний активний ліполіз в жировій тканині в крові концентрація вільних жирних кислот та їх вихід у біосинтез печінки тригліцеридів і плазми ЛПНЩ і ЛПНЩ.

Показання до препаратів нікотинової кислоти при важкій дисліпідемії, які не можуть бути вирішені фібратами або статинами; множинна гіперліпопротеїнемія; дисбеталіпротеїнемія; полігенна або сімейна гіпертригліцеридемія; сімейна гіперхолестеринемія; інші форми гіперхолестеринемії; випадки гіпертригліцеридемії, що відзначається гіперхіломікронемією (типів гіперліпопротеїнемія), стійкої до фібратів,

Побічні ефекти нікотинової кислоти гіперемія шкіри, припливи; сверблячий; блювота, діарея, пептична виразка шлунка; порушення функції печінки; гіперглікемія, гіперурикемія. Побічні ефекти обмежують його використання. Для зменшення побічних ефектів нікотинової кислоти були синтезовані піридинкарбінол (ронікол) та холекамін. Використовуються похідні нікотинової кислоти: ксантинол нікотинат інозитол нікотинат.

Гіполіпідемічні препарати, що зменшують всмоктування ліпідів з кишечника, механізм дії Аніонні смоли Холестирамін у формі хлориду, холестирамін обмінюється іонами хлору на різні кислі іони, фіксуючи особливо жовчні кислоти в кишечнику, виведені з ентерогепатичного кровообігу, усунені стільцем у підвищеній кількості жовчі. елімінація холестерину нейтрального стерину через стілець. холестерин, необхідний для метаболічної активності печінки, що компенсує кількість рецепторів ЛПНЩ, що захоплюють і катаболізують ЛПНЩ, та стимулювання синтезу холестерину EZETINIB пригнічує специфічний транспортер ентероцитів шляхом вибіркового зменшення всмоктування холестерину

Гіполіпемічні засоби, що зменшують всмоктування ліпідів з кишечника - Показання первинної гіперхолестеринемії езетинібу як харчової добавки та статинів; сімейна ситостеролемія; у випадках, коли статини протипоказані; добова доза становить 10 мг. Холестирамін при первинній сімейній гіперхолестеринемії (гіперліпопротеїнемія типу II a та IIb), у тому числі в поєднанні з нікотиновою кислотою та фібратами; при полігенної гіперхолестеринемії; для боротьби з сверблячкою при механічній жовтяниці з частковою непрохідністю жовчних проток.

ПРОБУКОЛ ЯК ГІПОЛІПЕМІКА Фармакодинаміка. Очищення ЛПНЩ, явище, незалежне від конкретних рецепторів, ймовірно, препарат зменшує синтез холестерину на стадії ацетат-мевалонат; загальний рівень холестерину в плазмі на 10-25%, обумовлений холестерином ЛПНЩ, а також холестерином ЛПВЩ (несприятливий ефект); виявляє антиоксидантну дію; блокує окислення жирних кислот в ЛПНЩ ЛПНЩ більше не може вбудовуватися в макрофаги Макрофаги більше не можуть перетворюватися на пінопластові клітини з атерогенною роллю; гіполіпідемічний ефект є максимальним через 1-3 місяці лікування; Показання до зниження рівня ліпідів препарату 2-го вибору для лікування гіперхолестеринемії, вибору при гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії.

Показання для пацієнтів із зниженням ліпідів Гіперхіломікронемія I типу (первинна або сімейна хіломікронемія, первинна гіперліпемія). Хіломікрони - дієта II типу - Гіпербеталіпопротеїнемія ЛПНЩ (первинна або сімейна гіперхолестеринемія) - Гомозиготна II - Статини, аніонні смоли, пробукол, ак. Нікотинові - II b Гетерозиготні - Секвестранти ac. жовч, статини, нікотинова кислота. Тип III Дисліпопротеїнемія (сімейна дисбеталіпопротеїнемія) - ЛПНЩ - фрагменти ЛПНЩ СМ Ac. нікотинові, фібрати. Тип IV - ЛПНЩ Гіпербетична ліпопротеїнемія (сімейна гіпертригліцеридемія, сімейна гіперліпемія) - Ac. нікотинові, фібрати. Гіпергіломікронемія типу V ЛПНЩ ЛПНЩ - Ac. нікотинові, фібрати. гіпербаліпопротеїнемія (комбінована сімейна гіперліпопротеїнемія, есенціальна сімейна гіперліпемія): Ac. нікотинові, статини, аніонні смоли. VLDL + LDL - Ac. нікотинові, статини, фібрати.

Класифікація препаратів, що застосовуються при лікуванні ожиріння 1. Анорексигени з впливом: на катехоламінергічну систему: фепрамон, фентермін, діетилпропіон, фендиметразин, тесофенсин; на серотонінергічну систему: лоркасерин. На дофамінергічну систему: метилфенідат 2. Препарати, що стимулюють ліполіз та термогенез - β3-am - мірабергон. 3. Препарати для заміщення ліпідів - олестра. 4. Препарати, що зменшують всмоктування кишкових ліпідів: - інгібітори ліпази орлістат, цетилістат 5. Антидіабетики: -мігуаніди метформін; -GLP-1 агоністи ексенатид, ліраглутид, семаглутид та ін. -Інгібітори котранспортера натрію-глюкози-2 канагліфлозин, дапагліфлозин та ін. -Агоністи аміліну прмлінтид

Класифікація препаратів, що застосовуються при лікуванні ожиріння 6. Блокатори канабіноїдних рецепторів (BRC-1) - римонабант 7. Замінники вуглеводів - аспартам, сахарин. 8. Інгібітори фосфодіестерази 5 силденафіл, тадалафіл; 9. Різні групи: аналоги лептину (гормон жирової тканини, що знижує апетит) - метрелептин; антагоністи нейропептиду Y; агоністи меланокортину - сетмеланотид; антагоністи холецистокініну; антагоністи орексину (орексин стимулює апетит). 10. Комбіновані препарати: Фентермін + топірамат; фентермін + канагліклозін; + бупропіон, налтрексон; Бупропіон + зонісамід; тесофенсин + метопролол; дапагліклозин + ексенатид

ЗАСИЛАНИЙ В ЛІКУВАННІ ОЖИРЕННЯ Механізм дії ковалентно і оборотно пов'язується з шлунково-кишковими ліпазами, пригнічує гідроліз дієтичних тригліцеридів у вільні жирні кислоти та моногліцериди до поглинання дефіциту калорій тригліцеридів. Ефекти всмоктування ліпідів на 30%; як додатковий ефект абсорбція аполярних ліпідів незначна, також порушується засвоєння жиророзчинних вітамінів; не змінює всмоктування вуглеводів, білків, фосфоліпідів; гідроліз тригліцеридів пригнічується лише в шлунково-кишковому тракті; для отримання ефекту препарат слід вводити під час їжі або не пізніше 1 години після них; ефективність обернено пропорційна вмісту вживаних жирів; після припинення лікування абсорбція тригліцеридів швидко нормалізується; одночасно знижує рівень цукру в крові, глікозильований гемоглобін, потребу в пероральних антидіабетиках та інсуліні;

СПИСОК ЛІКУВАННЯ ОЖИРЕННЯ Показання для лікування ожиріння (при ІМТ> 35 кг/м2) у поєднанні з низькокалорійною дієтою; Побічні ефекти слабкі і залежать від жирності їжі; є обов’язкові заклики до дефекації, болю в животі, діареї, нудоти, блювоти; підвищене виведення калу з калом; виникають на першій фазі лікування, є легкими та короткочасними.

Анорексигенні препарати Фентермін та аналоги - вивільнення норадреналіну, але також серотоніну та дофаміну в ЦНС; були затверджені лише в короткостроковій перспективі (

Клінічна фармакологія гіполіпідемічних препаратів, препаратів, що застосовуються при ожирінні та остеопорозі - PDF