Клінічна картина та симптоми
Наступна ілюстрація була спочатку написана професором д-ром мед. Вібке Арльт, Бірмінгемський університет, Великобританія, а в 2012 та 2020 роках професором д-ром мед. Мартін Фаснахт, Університетська лікарня Вюрцбурга, оновлено.
Клінічна картина та симптоми
Клінічна картина синдрому Кушинга є результатом патологічно підвищеного вироблення гормону надниркових залоз кортизолу. Переважна більшість хвороб Кушинга спричинена доброякісною пухлиною в гіпофізі, що спричиняє перевиробництво гормону АКТГ. Якщо це так, це називається хворобою Кушинга (хвороба Кушинга). Потім цей АКТГ стимулює вироблення гормонів надниркових залоз і, таким чином, призводить до збільшення кортизолу в крові. Крім того, джерелом перевиробництва АКТГ може бути також в інших органах (так званий позаматковий синдром Кушинга). Крім того, пухлини надниркових залоз (доброякісні аденоми або злоякісні карциноми) можуть безпосередньо виробляти кортизол.
Занадто велика кількість кортизолу також має серйозні метаболічні та кровоносні ефекти. Тож це може бути вистава Діабет come (цукровий діабет), що відповідає так званому типу діабету у дорослих. Вплив кортизолу на систему регуляції артеріального тиску в нирках може посилитися гіпертонія і одночасно йти поруч із виснаженням калію в організмі. A низький рівень калію в крові є потенційно небезпечним для підтримки нормальної функції кровообігу, особливо регулярного серцевого ритму. Занадто велика кількість кортизолу також негативно впливає на кістки і призводить до втрати кісткової маси (остеопороз). Залежно від того, наскільки виражена хвороба Кушинга, це може призвести до переломів тіл хребців, що зазвичай виражається як раптовий біль у спині.
Діагностична процедура
Діагностика ендокринологічної функції
Якщо клінічна картина свідчить про синдром Кушинга, першим кроком є доведення захворювання за допомогою лабораторних досліджень. На даний момент для цього існує 3 стандартних тести, з яких використовується принаймні один (часто декілька). Так званий тест на дексаметазон намагається придушити власне вироблення кортизолу в організмі, приймаючи таблетки ввечері. Якщо зразок крові наступного ранку показує, що організм продовжує виробляти занадто багато кортизолу, це можна трактувати як ознаку синдрому Кушинга. Те саме стосується випадків, коли екскреція кортизолу цілодобовою сечею або кортизолу в слині або крові значно збільшується пізно ввечері.
Якщо надані докази хвороби Кушинга, то Диференціальна діагностика шляхом подальших досліджень зразків крові (тест CRH, тест на високі дози дексаметазону), щоб підтвердити, що причину захворювання слід виявити в гіпофізі (гіпофізі), що застосовується приблизно у 80% випадків. У меншості хворих причиною може бути сам наднирник (синдром Кушинга надниркових залоз) або скупчення клітин за межами надниркової залози та гіпофіза (відомий як ектопічний синдром Кушинга). Синдром надниркових залоз Кушинга легко діагностувати, але іноді важко розрізнити пухлину в гіпофізі або деінде в організмі. Зокрема, якщо у візуалізації в гіпофізі не виявлено пухлини (див. Нижче), а результати тестів неоднозначні, то т.зв. селективний петрозальний синусовий катетер здійснюється. Під контролем рентгенівського випробовування крихітна трубка катетера проштовхується в судини, розташовані поруч з гіпофізом, і при дослідженні взятої там крові можна визначити, чи є джерелом надмірного продукування гормону гіпофіз.
Процедури візуалізації
Авторитетним методом візуалізації гіпофіза є Магнітно-резонансна томографія (також МРТ), які можуть представляти пухлини розміром до 2 мм. Тим не менше, навіть якщо причиною захворювання є гіпофіз, іноді виявити пухлину на зображенні МРТ не вдається. Як правило, пухлини гіпофіза, що викликають хворобу Кушинга, дуже малі, і якщо вони менше 2 мм, магнітно-резонансна томографія не може їх показати. Отже, непомітне магнітно-резонансне зображення гіпофіза не означає, що причину захворювання не слід знайти там. Якщо причина не в гіофізі, інші органи необхідно обстежити за допомогою комп’ютерної або магнітно-резонансної томографії.
Варіанти терапії
хірургія
Терапією вибору для лікування пухлини гіпофіза, що викликає хворобу Кушинга, є хірургічне видалення пухлини. Зазвичай це слід робити за допомогою малоінвазивної так званої транссфеноїдної операції на гіпофізі. Цю операцію слід робити в нейрохірургії, що спеціалізується на хірургії гіпофіза.
променева терапія
Якщо операція гіпофіза не виліковує хворобу Кушинга, і повторна операція не є перспективною або також невдалою, опромінення гіпофіза може бути корисним. Це часто призводить до падіння виробництва гормонів через кілька років після опромінення, але це може бути розумним варіантом у довгостроковій перспективі. Через тривалий період між опроміненням та початком дії може тимчасово знадобитися додаткове лікування препаратами, що пригнічують вироблення кортизолу (див. Розділ «Лікарська терапія»). Так само, як операція, опромінення також може призвести до довгострокового збою однієї або декількох функцій гіпофіза (недостатність гіпофіза).
Лікувальна терапія
Хворобу Кушинга можна тимчасово лікувати ліками під час підготовки до операції або якщо операція була невдалою. В останні роки в Німеччині для цього було затверджено численні препарати (в алфавітному порядку: кетоконазол, метирапон, озилодростат, пасиреотид), завдяки чому вибір може бути адаптований до потреб пацієнта. Для цього пацієнт повинен неодмінно податись до спеціалізованого центру.
Двостороннє видалення надниркових залоз (адреналектомія)
Якщо жоден із описаних методів не дозволяє контролювати надмірну продукцію гормону, іноді корисно і необхідно видалити обидві надниркові залози. Якщо видалити наднирники, вони більше не можуть виробляти занадто багато кортизолу. Однак це також означає, що тоді необхідна довічна замісна гормонотерапія, щоб компенсувати повністю відсутню функцію надниркових залоз. Зазвичай це досягається прийомом гідрокортизону та флудрокортизону.
Догляд
Після успішної операції потрібно багато часу, зазвичай місяців, але іноді і декількох років, щоб нормальна функція гіпофіза та надниркових залоз відновилася. До цього часу часто доводиться замінювати кортизол у формі таблеток (гідрокортизон). Перехід від надлишку кортизолу до нормального рівня кортизолу в крові пацієнти часто сприймають як нестачу кортизолу. Це може зайняти місяці, поки організм звикне до свого нового балансу, і протягом цього часу пацієнту доводиться пристосовуватися до головних болів, болів у тілі, часом і втоми. Однак у довгостроковій перспективі лікування хвороби Кушинга означає повернення до звичного життя. Не слід забувати, що нелікована хвороба Кушинга часто призводить до передчасної смерті в довгостроковій перспективі.
Німецьке товариство ендокринологів є науковим спеціалістом і представляє інтереси всіх, хто займається дослідженням, викладанням або роботою в галузі ендокринології.
Детальніше про DGE.