Коли кишечник св; запалення ndig; є - Berliner Morgenpost
Уражені люди страждають від спазмів, діареї та втоми. Пошук причин важкий, але є нові методи лікування
Берлін. Понад 400 000 людей у Німеччині страждають на запальні захворювання кишечника (ВЗК). Найпоширенішими формами є хвороба Крона та виразковий коліт. Поки що їх не можна вилікувати за допомогою ліків, і іноді важкі симптоми можуть зробити життя пацієнтом катуванням. Нові варіанти терапії дають надію на полегшення.
Незважаючи на те, що за останні роки було проведено багато досліджень причин, запальні захворювання кишечника все ще становлять таємницю. "Кишкова флора - це повна, але також дуже складна екосистема, яка підтримує нас здоровими", - каже гастроентеролог Ренате Шмельц, старший лікар Університетської клініки в Дрездені. Система, яка описує цілісні мікроорганізми в кишечнику, є благом, але вона також сповнена небезпеками - коли бар’єр між кишковою флорою та внутрішньою частиною тіла не працює належним чином. Це має місце у пацієнтів з хворобою Крона або виразковим колітом. «Кишкові бактерії контактують з імунною системою та активізують клітини охорони. Тоді починається каскад запалення », - пояснює професор Франц Гартман, гастроентеролог з Франкфурта та член правління Ліги Гастро.
160 генів можуть впливати на ризик
Запалення спричиняє нерегулярний стілець, іноді кров’янисту діарею, судомний біль, лихоманку, виснаження та втома, втрату апетиту, втрату ваги або структурні зміни кишечника. Крім того, можуть бути симптоми поза шлунка та кишечника, такі як біль у суглобах, проблеми зі шкірою або порушення зору.
За даними Gastro-Liga, зараз відомо понад 160 генів, які впливають на ризик розвитку ВЗК. Отже, ВЗК відноситься до групи складних генетичних захворювань. Але вплив навколишнього середовища також може збільшити ризик: куріння, дефіцит вітаміну D, стрес або депресія. ВЗК часто прогресує при повторних нападах.
Метою терапії є не зцілення, до цього часу це було неможливо. Але хвороба повинна постійно відпочивати. І це без використання препаратів, що містять кортизон. «Кортизон добре підходить для короткочасної терапії. Рівень успішності до 80 відсотків дозволяє зменшити запалення за короткий час », - говорить Франц Гартман. Велика проблема в тому, що кортизон, який приймається довгостроково, має побічні ефекти практично у кожного пацієнта - затримка води, високий кров'яний тиск, втрата м'язів і кісткової тканини, діабет. "Іноді побічні ефекти сильніші, ніж симптоми захворювання", - говорить Хартманн. У чверті пацієнтів також розвинулась залежність від кортизону, у подальшій чверті препарати вже не працювали.
Ось чому медицина все частіше покладається на інші протизапальні препарати, такі як месалазин та препарати для пригнічення імунної системи при тривалій терапії. Зрештою, це природні захисні сили організму, які виходять з-під контролю і неодноразово провокують запалення. "Найбільш перспективні терапевтичні підходи вирішуються дуже різними факторами", - говорить Ренате Шмельц. Вік пацієнта на момент первинного діагностування та характер поширення відіграють певну роль, але також і агресивність захворювання. Експерт з Дрездена радить швидко вжити заходів при підозрі на ВЗК. "Час від появи симптомів до діагностики повинен бути коротким".
Як правило, вперше діагноз ставлять у молодих людей у віці від 18 до 25 років. "На молекулярному рівні запальний процес було розшифровано дуже добре", - говорить Франц Гартман. Це дає фармацевтичній промисловості нові можливості для розробки так званих біопрепаратів, ліків, що виробляються за допомогою біотехнології та генетично модифікованих організмів. На додаток до антитіл до TNF-альфа, які успішно використовуються більше десяти років, найважливіший прогрес був досягнутий з так званими антагоністами інтегрину.
До них належать антитіла ведолізумаб або етролізумаб. Простіше кажучи, вони запобігають виходу клітин, що сприяють запаленню, з кровоносних судин в навколишню кишкову тканину. Дослідження показали, що більше половини хворих на виразковий коліт та 30-40 відсотків пацієнтів Крона реагують на ведолізумаб через чотири-шість тижнів. Антитіло має кілька переваг: На сьогоднішній день не було ознак екстремальних побічних ефектів або зниження ефективності - і це майже через два роки клінічного застосування. "З етролізумабом, антитілом із подібним механізмом дії, існує навіть шанс провести тест, який може передбачити ефективність препарату у кожного пацієнта", - говорить Хартман.
Для експертів з Франкфурта антагоністи інтегрину не є яйцем Колумба, оскільки вони все ще не вирішують бар'єрну проблему кишечника, "але вони є ще одним цінним варіантом терапії з переважно селективним впливом на кишечник і, можливо, незначними несприятливими лікарськими ефектами".
Зрештою, два так звані розширені показання та новий активний інгредієнт дають надію на лікування хвороби Крона та виразкового коліту. Дослідження показали, що діюча речовина устекінумаб, яка була схвалена для лікування псоріазу з 2009 року, також може допомогти пацієнтам із хворобою Крона. Він блокує віруси запалення IL 23 та IL 12. Інгібітор кінази Janus тофацитиніб, який був схвалений для лікування ревматоїдного артриту в Європі з березня, повинен бути схвалений для лікування виразкового коліту в кінці 2017 року.
Однак у 2016 році найбільше відчуття спричинив активний інгредієнт Монгерсен, який гарантує, що власні механізми контролю запалення, порушені хворобою, знову вдосконалюються. "Результат дослідження фази II з Італії був напрочуд гарним", - говорить Ренате Шмельц. Через два тижні 60 відсотків випробовуваних відповіли на ліки. "Залишається критично зрозуміти, наскільки цей результат може бути підтверджений у дослідженнях III фази".