Конопля як ліки - біологія

Каннабіс як ліки описує терапевтичне використання активного інгредієнта, відомого як токсичні речовини. Фармакологічні ефекти коноплі останнім часом стали предметом медичних досліджень. Інгредієнти, які називаються каннабіноїди, відповідають за ефекти; перш за все Δ 9 тетрагідроканабінол (ТГК) та каннабідіол (КБР). Ефективність конопель проти нудоти, блювоти та кахексії добре задокументована та доведена. Багато досліджень вказують на наявність лікувального потенціалу при терапії болю, депресії та багатьох аутоімунних захворюваннях, таких як розсіяний склероз та хвороба Крона. В даний час ці програми інтенсивно досліджуються. [1]
Історія
Використання конопель як лікарського засобу сягає тисячоліть. [2] [3] [4] Найдавніші згадки про медичне застосування датуються 2737 р. До н. Е., Коли китайський імператор Шен Нун використовував смолу конопель як засіб від авітамінозу, запорів, гінекологічних захворювань, подагри, малярії, ревматизму та психічного прогулу. рекомендований [5], виданий найдавнішим відомим лікарським рослинним збірником Shennong ben cao jing. Папірус Ebers був знайдений в Єгипті - один із найдавніших текстів, що збереглися, і один із найдавніших відомих текстів на медичну тематику. У цьому 3500-річному папірусі каннабіс рекомендується як засіб для лікування нігтів на ногах. [6]
За традицією, абатиса Хільдегард фон Бінген (1098-1179) зазначала, що в своїх працях згадувала коноплю як ліки. Каннабіс потрапив у європейську ортодоксальну медицину завдяки звіту, опублікованому в 1839 р. Ірландським лікарем Вільямом Бруком О'Шонессі (1809–1890), який в рамках своєї медичної роботи під час перебування в Калькутті, Індія, мав знеболюючий, спазмолітичний та розслаблюючий м’яз ефект після вживання канабісу (Індійська конопля). Спираючись на свої спостереження та дослідження, О’Шоунессі рекомендував вживати конопель при ревматизмі, холері та правці. [7] Популярним готовим до вживання наркотиком конопель 19 століття були снодійні Бромідія ® в США - еліксир, виготовлений з конопель та хенбенаекстракти в поєднанні з бромідом калію ("Бромокалій") і хлоралгідрат. [8] [9]
В іншому випадку етанолові екстракти з трави конопель (Extractum cannabis, tinctura cannabis), які були вилучені з фармакопей багато років тому. [10]
У першій половині ХХ століття препарати конопелі зникли з ринку: з одного боку, були розроблені сучасні та більш ефективні препарати, що не в останню чергу показало великий недолік відсутності стандартизації препаратів конопель. З іншого боку, правові обмеження через передбачувану небезпеку каннабісу як сп’янілого перешкоджали медичному використанню (див. Також стандартну угоду про наркотики).
Сучасні дослідження конопель почалися з виділення найважливішого психотропного активного інгредієнта Δ 9 -ТГК у 1964 році. Двадцятьма роками раніше в США з’явився так званий звіт La Guardia - звіт комітету експертів, призначений мером Нью-Йорка, який багато хто виявлені негативні соціологічні, психологічні та медичні наслідки, пов'язані з вживанням марихуани, не підтверджені. [11] У зв’язку з цим глава тодішнього американського агентства з контролю за наркотиками, Федеральне бюро по боротьбі з наркотиками (FBN), Гаррі Дж. Анслінгер погрожував суворо покарати за подальші дослідження конопель. [12]
Ще однією віхою у дослідженнях конопель було відкриття ендоканабіноїдної системи з її рецепторами та ендогенними лігандами кінця 1980-х, що є основою для розуміння того, як працюють канабіноїди.
Речовини та препарати, що застосовуються в медичних цілях
Квіти конопель та екстракти конопель зі стандартизованим вмістом активних інгредієнтів, а також синтетичні каннабіноїди можуть бути медично показані для різних клінічних картин, хоча здатність призначати препарат на національному рівні по-різному регулюється. До штатів, в яких конопель або його активні інгредієнти можуть застосовуватися в лікувальних цілях, належать: Канада [13], Нідерланди, [14] Іспанія, Ізраїль, [15] Італія, Фінляндія, Португалія та деякі штати США. Починаючи з травня 2011 року, після оголошення 25-го указу про внесення змін до норм щодо наркотиків у Федеральному віснику законів, канабіс для виробництва фармацевтичних препаратів продається в Німеччині, і готові лікарські засоби, що містять каннабіс, можуть бути призначені. [16] В Австрії дозволено приготування з конопель відповідно до § 14 no. 3 Наркотичний наказ не можна призначити, [17] але ліки на основі синтетичного ТГК.
Дронабінол
Дронабінол - це речовина, яка за структурою абсолютно ідентична Δ 9 тетрагідроканабінолу (ТГК), тому обидві назви іноді використовуються синонімічно. Власне кажучи, дронабінол відноситься лише до синтетично виробленої речовини, яка продається та призначається у Німеччині у значенні Закону про наркотики. Готові лікарські засоби не схвалені в Німеччині, але дронабінол можна використовувати як рецепт для індивідуальної терапіїЛікарські засоби призначаються або в якості індивідуального імпорту із США відповідно до розділу 73 AMG у формі препарату Маринол ® можна отримати. Маринол схвалений в США для лікування втрати апетиту (анорексії) у хворих на СНІД та для лікування нудоти та блювоти, викликаних цитостатиками, при терапії раку.
Набілон
Як і дронабінол, набілон, який також виробляється синтетичним шляхом, продається і призначається як наркотичний засіб у Німеччині, але не був на ринку як готовий препарат з 1991 року. Наприклад, препарати все ще доступні в Канаді під назвою Цезамет ® або у Великобританії під загальною назвою. [18] Вони призначені для лікування втрати апетиту та виснаження (кахексії) у хворих на СНІД та для лікування нудоти та блювоти під час хіміо- та променевої терапії як частина терапії раку.
Фітофармацевтичні препарати
Починаючи з травня 2011 року, з оприлюдненням 25-го указу про внесення змін до положень про наркотики у Федеральному віснику законів, конопель «для виробництва препаратів для медичних цілей» виходить на ринок, і можуть бути призначені готові лікарські засоби, що містять каннабіс (фітофармацевтичні препарати). Раніше ліки, що містять конопель, як правило, могли отримувати постраждалі пацієнти для використання в рамках медичного нагляду та супроводу самотерапії у виправданих виняткових випадках та після відповідного дозволу Федерального інституту лікарських засобів та медичних виробів (BfArM). [19] У 2007 році таке звільнення було вперше надано пацієнту, що страждає на розсіяний склероз. Цьому передувала легітимація рішенням Федерального соціального суду в 2005 р. Про те, що це забезпечення необхідної медичної допомоги населенню бачило мету в суспільних інтересах у значенні розділу 3 (2) BtMG. [20]
Рослинні препарати конопель містять, крім основних діючих речовин, ряд інших фармакологічно активних каннабіноїдів, так що їх профіль дії може відрізнятися від профілю окремих окремих речовин.
Побічні ефекти терапії конопель можуть включати запаморочення, втома, нудота, почастішання пульсу ("Гоночне серце", Тахікардія), падіння артеріального тиску, сухість у роті, головний біль, почервоніння очей, психічні розлади та ряд інших небажаних ефектів, які також залежать від типу введення, дози та тривалості терапії, а також від ряду інших факторів; [21] [22] див. Також ризики для здоров'я від споживання конопель.
Квіти лікарських конопель
Квіти конопель (лат. "Конопляний флос" ) доступні у Нідерландах як ліки, що відпускаються за рецептом для людини та ветеринарії. Доступні три різновиди з різним номінальним вмістом THC (Бедрокан, Бедробінол і Бедіол). [23] Коноплі продає Bedrocan B.V. вирощується в Нідерландах під наглядом держави, торгівля підлягає Бюро для медичного канабісу (BMC). У Німеччині пацієнти змогли вживати лікарські квіти конопелі ("Марихуана") можна отримати легально в аптеці вперше в лютому 2009 року за офіційним дозволом. [24]
Екстракт конопель
Ліки на основі екстрактів конопель можна стандартизувати до фіксованого вмісту активних інгредієнтів, змінюючи кількість екстрактів. Екстракт набіксимолів є діючою речовиною препарату, схваленого у Великобританії, Чехії, Данії та Німеччині для поліпшення спастичних симптомів у хворих на розсіяний склероз в рамках додаткового лікування. Цьому передувала у Німеччині в травні 2011 року перекваліфікація екстракту конопель як нетоварної наркотичної речовини (Додаток I німецького Закону про наркотики, BtMG) до групи наркотичних засобів, що відпускаються за рецептом (Додаток III BtMG; лише як готові лікарські засоби). Подальші сфери застосування знаходяться в клінічних випробуваннях. У Канаді схвалення включає супутнє лікування невропатичного болю при розсіяному склерозі та лікування болю у хворих на рак, у яких опіоїдна терапія не працює. [25] [26]
Подальші продукти на основі екстрактів конопель, стандартизованих до фіксованого вмісту ТГК та, можливо, також інших канабіноїдів перебувають у стадії розробки (капсули для перорального прийому, сублінгвальні таблетки). [27] [28]
Інші
Римонабант за структурою не є каннабіноїдом, але фармакологічно активний у канабіноїдному рецепторі 1. Хоча THC активує цей рецептор і викликає підвищення апетиту, синтетично продукований римонабант впливає на гальмування рецепторів і, отже, на зменшення апетиту. Речовина застосовувалася для лікування патологічного ожиріння. Серйозні психічні розлади, зокрема спровокування та загострення депресії, були діагностовані як побічні ефекти. Препарат ніколи не був схвалений у США; У 2008 році під тиском Європейського агентства з лікарських засобів виробник також вилучив препарат із ринку в Європі.
Конопляна олія та ефірна конопляна олія не застосовуються в медичних цілях. Протиблювотний та психоактивний структурний аналог ТГК левонантрадол також не застосовується в медичних цілях.
Терапевтичне значення
Рослинні продукти з конопелі позитивно вплинуть на спастичність у зв'язку з розсіяним склерозом, при спастичному паралічі, нудоті та блювоті у зв'язку з хіміотерапією та променевою терапією проти раку та ВІЛ, хронічним невропатичним болем, синдромом Туретта та при паліативному лікуванні Нагороджений раком та СНІДом. [29]
Згадані сфери застосування в основному виникають із-за впливу інгредієнтів ТГК та каннабідіолу: оскільки онкологічні хворі часто відчувають сильну нудоту та блювоту як побічний ефект хіміотерапії, а запах їжі сам по собі може бути нестерпним, каннабіс може бути протиблювотним (нудота заспокійливий) ефект зменшує цю нудоту і призводить до бажаного набору ваги завдяки ефекту, що стимулює апетит. Стимулюючий апетит ефект конопель також використовується в терапії СНІДу. На додаток до терапії, часто відсутність споживання їжі послаблює організм.
Антиатактичний (координуючий рух) та антиспастичний (тобто спазмолітичний) ефекти активних інгредієнтів конопель використовуються для придушення спазмів, паралічу та судом, таких як ті, що виникають при розсіяному склерозі. Це не може вилікувати хворобу, але може придушити симптоми захворювання та полегшити життя пацієнту.
Різні дослідження показали, що каннабіс може позитивно впливати на перебіг захворювання при раку та деяких аутоімунних захворюваннях. [30]
Клаудія Дженсен, педіатр з Університету Південної Каліфорнії, вважає коноплю придатною для лікування СДУГ та СДУГ.
З точки зору деяких пацієнтів, канабіс має більш сприятливий ефект завдяки курінню або випаровуванню, оскільки складна комбінація активних інгредієнтів краще засвоюється та ефективна.
У Німеччині "Міжнародна робоча група з конопель як медицини", коротше IACM (колишня назва: "Робоча група з коноплі як медицини", AMC) проводить кампанію за медичне використання конопель з 1997 року.
В Африці та Азії каннабіс використовується в народній медицині для лікування різних видів болю, менструальних болів та в акушерстві для збільшення частоти скорочень матки та зупинки кровотеч.
Виділені окремі речовини та їх синтетичні модифікації також є предметом досліджень з терапевтичного значення (див. статтю: Тетрагідроканабінол, ефекти).
У експериментах на тваринах, згідно з результатами швейцарського дослідження (2005), прогресування захворювання у нокаутованих мишей, у яких розвинувся артеріосклероз, було значно зменшене введенням тетрагідроканабінолу. Ефекти були виражені і були досягнуті з низькою пероральною дозою, яка зазвичай ще не викликає психотропного ефекту у мишей. [31] Китайське дослідження (2010) підтвердило результати. Експерименти на тваринах - також з генетично модифікованими мишами - показали, що синтетично продукований канабіноїд значно зменшив утворення артеріосклеротичних відкладень. [32]
Звіт МОМ
Відсутність стандартизації лікарських препаратів з конопелі є однією з головних причин того, що сьогодні конопель не відіграє видатної ролі в лікуванні. Наприкінці 1980-х - на початку 1990-х років було виявлено, що існує ендогенна канабіноїдна система, що складається із специфічних місць зв'язування канабіноїдів - рецепторів канабіноїдів. Анандамід, 2-арахідонігліцерин та ефір ноладину є трьома найважливішими ендоканабіноїдами. Ця ендогенна канабіноїдна система відіграє значну роль у багатьох процесах організму, таких як обробка сенсорних вражень, біль, регуляція апетиту та імунної системи. Розуміння природних функцій канабіноїдної системи поглинає розуміння механізмів дії для терапевтично бажаних ефектів, таких як специфічне знеболення.