Короткий зміст нашого дослідження
• Результати Лейпцизького дослідження
• Потреба в генетичному тестуванні
• Пояснення до статті в "Deutsches Ärzteblatt"
Короткий зміст Лейпцигського дослідження
Дивно, але детальної клінічної характеристики пацієнтів із спадковим панкреатитом та генною мутацією не проводилось. Тому ми задавали пацієнтам та їх лікарям питання щодо симптомів та ускладнень хронічного панкреатиту. В основному це стосувалося симптомів
екзокринна недостатність:Проблеми з перетравленням жирної їжі, вимагає прийому ферментів підшлункової залози; проявляється діареєю)
Кальцифікати:Відкладення кальцію в підшлунковій залозі, це можна побачити на рентгені.
Розширення проходу: у підшлунковій залозі є два основні протоки, через які травний секрет потрапляє в кишечник; Наприклад, якщо в них утворюється камінь, вони можуть засмічуватися, секрет не може стікати і накопичується перед цією перешкодою. Коридори також розширюються цим накопиченням виділень із накопиченням.
Псевдокісти:Порожнини в підшлунковій залозі, часто утворюються під час/після запалення залози; їх потрібно видалити хірургічним шляхом, якщо вони зберігаються протягом тривалого часу.
Перебування в лікарні: Фіксація перебування в лікарні через панкреатит.
Операції:хірургічні втручання, необхідні через панкреатит (наприклад, псевдокіста або часткове видалення підшлункової залози) та
Цукровий діабет: Надмірна кількість цукру в крові пацієнту доводиться дотримуватися дієти і часто вводити інсулін.
Пацієнти також відповідали на запитання щодо особистого способу життя, харчових звичок та сімейної історії. Це в основному використовувалося для реєстрації факторів ризику спалаху захворювання або для нового спалаху. Такі технічні результати, як УЗД, ЕРХП і КТ, були задокументовані. Далі було визначено індекс тяжкості: ми дали кожному симптому та ускладненню бал.Таким чином, найнижча тяжкість становить 0, а найвища - 7 балів.
Підсумок тяжкості:
відсутність хвороби: 0 балівлегка хвороба: 1-2 балисередньої тяжкості захворювання: 3-4 бали ісерйозна хвороба: 5 і більше балів.
Ми обстежили 27 сімей з мутацією трипсиногену:6 сімей з N29I та 21 сім'я з R122H (N29I та R122H означають дві найпоширеніші генетичні зміни, що знаходяться в цих двох спеціально названих місцях). Перший максимум для початку захворювання - у віці 0-6 років, другий пік - від 18 до 24 років.
Ми виявили наступне:
• Необхідні операції щодо скарг на підшлункову залозу повинні були бути проведені у 1/3 пацієнтів.• Майже всім пацієнтам довелося потрапити до лікарні через панкреатит.• Цукровий діабет спостерігався у п’ятої частини пацієнтів.
Більшість симптомів дещо частіше зустрічаються з раннім початком захворювання. Цукровий діабет - виняток; це частіше зустрічається у пацієнтів із пізньо проявленими симптомами.
Чоловіки (34 пацієнти) та жінки (43 пацієнти) лише незначно відрізняються один від одного з точки зору симптомів:
• Необхідні операції щодо скарг на підшлункову залозу потрібні 1/4 чоловіків та більше 1/3 жінок.• Цукровий діабет: у 1/3 чоловіків та 1/4 жінок.
Зі збільшенням віку кількість хворих людей збільшується. З іншого боку, для дорослої людини, яка ще не мала жодних симптомів, ймовірність захворіти помітно знижується. Наприклад, за нашими даними, у 10-річного віку 50% шансів захворіти, тоді як у 25-річного віку 80% шансів залишитися без симптомів протягом усього свого життя.
Питання про те, чи хворіють діти, коли вони мають мутацію, є особливо важливим. Статистично кажучи, половина дітей у родині має мутацію. Однак лише 50% з них хворіють. Приклад: якщо у сім'ї є 4 дитини, у 2 дітей є мутація, але лише одна також має симптоми одночасно.
Було помітно, що 1/3 пацієнтів з мутацією здорові. Ще в одній третині хвороба легко прогресує при легкому панкреатиті. Важкий панкреатит спостерігався приблизно у третини постраждалих. Це означає, що менше хворих хворіє, ніж передбачалося раніше.
Іншим важливим результатом є виявлення факторів ризику:У пацієнтів, які палять, частіше розвиваються симптоми захворювання. 80% пацієнтів із симптомами є курцями і лише 20% не палять. Групу без симптомів розділили на 35% курців та 65% некурящих. Тому ми настійно рекомендуємо пацієнтам або не починати курити спочатку, або, у власних інтересах, або припинити, або принаймні значно зменшити кількість сигарет.
Короткий зміст:
Лише 1/3 пацієнтів з мутацією серйозно хворіють.
Дві найпоширеніші мутації не сильно відрізняються за ступенем тяжкості.
Куріння є важливим фактором ризику.
Надін Бауер, докторант Лейпцизького університету
Телефон 0341/97 12271.
2. Генетичні тести при панкреатиті
Фолькер Кім, Лейпцизький університет
В останні роки у пацієнтів із хронічним запаленням підшлункової залози (хронічним панкреатитом) виявлені різні генетичні зміни. Метою тут є описати, яким пацієнтам такий тест є корисним і повинен проводитися.
Відомо три різні білки в організмі, які чітко пов’язані з хронічним панкреатитом. Це травний фермент підшлункової залози (трипсиноген), інгібітор трипсину (інгібітор трипсину) та інша молекула, яка відіграє роль перш за все у так званому муковісцидозі (муковісцидоз). Всі зміни можна виявити за допомогою генетичного тестування.
Виявлення цих генетичних змін слід проводити у всіх випадках, коли є сімейний анамнез, тобто більше ніж один пацієнт у родині має хронічний панкреатит.· Крім того, слід пройти обстеження всіх дітей з хронічним панкреатитом.· Якщо це стосується дорослих у віці від 18 до 40 років, корисно обстеження.Якщо рак підшлункової залози виникає у пацієнтів молодшого віку (
У дітей або молодших дорослих, які без сімейний анамнез хронічного панкреатиту можна виявити у до 20-40% мутацій інгібітора трипсину. Зміни гена муковісцидозу можна виявити приблизно в 5-10%.
Іншим важливим питанням є те, кого не слід тестувати: у нас були б діти без симптомів із сімей із спадковим панкреатитом та мутацією трипсиногену не досліджуйте або аналізуйте лише анонімно. Це пов’язано з тим, що насправді хворіють лише близько половини дітей у родині, які успадковують ознаку.Позитивний результат тесту лише збентежить сім'ю. Інша проблема має страховий характер:
Якщо така мутація відома, у мутованих осіб (навіть якщо вони повністю позбавлені симптомів і, ймовірно, ніколи не захворіють), виникають значні проблеми з оформленням приватного медичного страхування.Якщо ви не згадаєте про існування такої мутації, страхове покриття може бути втрачено.
Нарешті, я хотів би подякувати усім членам сім'ї за надзвичайно щедру підтримку наших досліджень.
Професор доктор мед. Фолькер Кім
Медична клініка II, Лейпцизький університет
Філіп-Розенталь-Штрассе 27
04103 Лейпциг
Тел. 0341 97 122 33
Факс 0341 97 122 39
3. Пояснення статті "Спадковий панкреатит" (НР) журналу "Deutsches Ärzteblatt"; від випуску 40, 2 жовтня 1998 р
Короткий зміст: Спадковий панкреатит зустрічається рідко і призводить до руйнування тієї частини залози, яка виробляє і виділяє інсулін, регулюючи тим самим рівень цукру в крові. Тому може розвинутися цукровий діабет. Факторами високого ризику є зміни в субодиницях певного гена, який відповідає за попередню стадію травного ферменту (трипсину). Затримка розпаду цього трипсину, мабуть, призводить до того, що він подразнює і запалює підшлункову залозу.У цих пацієнтів часто зустрічається злоякісна пухлина. Отже, перед дослідженням генетичних змін слід пропонувати генетичні консультації для з’ясування ризику для потомства, особливо якщо це прогностичний генетичний діагноз здорового родича.
Вступ: Загалом, HP рідкісний, є аутосомним (тобто зміна відбувається не на статевій хромосомі X чи Y, а на одній з 44 інших) і успадковується домінантно (з 44 інших у вас дві однакові та з домінантним успадкуванням, зміни достатньо одна з двох однакових хромосом для запуску захворювання).Кальцифікуючі: скупчення кальцію відкладаються в підшлунковій залозі.Проникнення XX%: XX% людей, які мають цю мутацію, також хворіють на захворювання.
Клінічна картина: Тканини підшлункової залози стає все менше, там відкладається кальцій, утворюються порожнини (псевдокісти).Епігастральний: у верхній частині животаСимптоми такі ж, як у «нормального» хронічного панкреатиту. Однак діабет зазвичай виникає раніше.Терапія: введення ферментів підшлункової залози для компенсації дефіциту, лікування діабету, відповідна больова терапія, можливо хірургічне втручання.
Гістологічні дані: (на основі зображення тканини підшлункової залози під мікроскопом) Резектат: частина тканини, яка була видаленаПідшлункова залоза: поділяється на голову, тіло і хвістМіждольковий фіброз: підшлункова залоза є залозою і поділяється на часточки. Між цими субодиницями утворюється сполучна тканина.Ацинарна клітинна асоціація: Ацинар - це також термін, що використовується для поділу тканини і означає кінець залозистої одиниціРозширені протоки: збільшені протокиАтрофічний епітелій: клітини, що утворюють «зовнішню стінку» проток залози, відступили/зморщилисяОстрови: ділянки залози, які виробляють інсулін і вбудовані в решту тканини, як острівціНекроз ацинарних клітин: руйнування клітин, що представляють собою кінець частини залози.Інтерстиціальний набряк: скупчення рідини (набряк) у просторі між багатьма частинами залоз
Розташування генетичних дефектів: Сімейна історія: сімейна історія хворобПрояв: поява хвороби7 q 35: хромосома 7 має половину з короткими руками (= p) і одну з довгими руками (= q)Т-клітинний рецептор: це пов’язано з імунною системою (в цьому контексті нецікаво)Трипсиноген: неактивний попередник трипсину, який виробляється підшлунковою залозою як фермент для травлення
Зміна Exon 2: Вкладений: вбудованийПісля реплікації цілого гена (вперше) використовується специфічний "праймер" (має ножицеподібну функцію), який реплікує субодиницю (вдруге), лише якщо він зазнав зміни. З цього випливає: 1 кластер (= смуга) зі здоровим геном і два кластери (= смуги) зі зміненим геном.
Патогенетичні концепції.
Екзон 3:В результаті мутації активований трипсин все ще зв’язується з «інгібітором» (перешкоджає подальшій ефективності), але зберігається (але залишається довше) в підшлунковій залозі. Якщо відбувається повторна активація або відсутність цього інгібітора, цей трипсин тепер активує власний попередник за принципом сніжної кулі. Оскільки трипсин - це травний фермент, цей надлишок атакує підшлункову залозу і перетравлює себе, так би мовити.
Екзон 2:Простіша або більш нескладна активація попередньої стадії, тому також тут надлишок трипсину.тобто для екзону 3: надлишок є наслідком відсутності або недостатньої інактивації ферменту; для екзона 2: надлишкові результати від легшої активації.Можливість подальших мутацій:Оскільки причина захворювання виражається через трипсин та його вплив, не повинно бути занадто багато можливостей для генетичної модифікації. Для активації та дезактивації потрібні дуже специфічні ферменти, тому варіантів генних змін існує лише декілька. Але якщо існують інші, поки що не досліджені можливості/механізми (відсутність захисних факторів), можливо ще більше змін.У цій генетичній зміні цей тип панкреатиту відрізняється від виду, спричиненого алкоголем.
Прояв хвороби: Проникнення: фактичне виникнення захворюванняБагато людей, які мають генетичні зміни, розвивають HP. Винятки підтверджують правило.Рак підшлункової залози: злоякісна зміна клітин залоз підшлункової залозиВідбитки: "геномні враження"; різне вираження (стає видимим) гена/генної області залежно від успадкування від батька чи матері; більша ймовірність розвитку карциноми у зв'язку з HP, якщо вона успадковується через батька.
Моніторинг пацієнтів з HP: Захворюваність: кількість нових випадків захворювання пацієнтів, пов'язаних з певним періодом часу та певною кількістю населення (зазвичай один рік та 100 000 людей)
Актуальність виявлення мутації для діагностики та терапії: Повторний: повторюванийЧеревна: щодо черевної областіКумулятивний: накопичується в цей моментПрогнозування: передбаченняМолекулярно-генетична: дослідження генної структури
Показання до проведення генетичного аналізу:
Жовтий ящик: Амілаза та ліпаза - два особливі ферменти, які при підвищенні можуть бути ознакою панкреатиту.
Практичні докази генетичного дефекту:
ДНК: геном людини в ціломуЛейкоцити: лейкоцитиКров ЕДТА: кров, яка забирається в маленькі пробірки, коли її беруть у пацієнта. Пробірка містить спеціальну суміш для оптимальної підготовки крові до відповідних визначень.Скринінг: плановий огляд з метою реєстрації та контролю якомога більшої кількості або всіх пацієнтів; використовується у новонароджених, наприклад, для діагностики спадкових захворювань і для лікування на ранніх стадіях.
Повну статтю можна знайти за посиланням "Dtsch. Ärzteblatt".