Лабораторія Віале - ІМУНОЛОГІЧНА ДІАГНОСТИКА ЦЕЛІАЛЬНОЇ ХВОРОБИ
Целіакія (CD) - це аутоімунна ентеропатія, спричинена непереносимістю глютену у генетично схильних осіб. Це мультигенне захворювання, асоційоване, зокрема, з молекулами HLA DQ2 або HLA DQ8, клінічні особливості яких є дуже поліморфними, так що частота цього захворювання все ще недооцінюється, мовчазні, пауцисимптомні або атипові форми в даний час є більшістю.
Його патогенез є результатом взаємодії між генетичними, імунологічними та екологічними факторами, які завдяки втручанню молекул HLA індукують імунну відповідь у слизовій оболонці кишечника, яка зазнає атрофії ворсинок, що призводить до порушення всмоктування.
Діагноз CD ставлять із використанням комбінації клінічних, серологічних та гістологічних аргументів, причому імунологічна експресія базується на відносно недавніх та постійно змінюваних патофізіологічних даних.
У CD це порушення імунної толерантності до перорального антигену (тут гліадину), що призводить до аутоімунної відповіді, спрямованої на слизову оболонку травлення, з розвитком хронічної запальної реакції, гіперплазії крипт та атрофії ворсинок. Саме альфа-гліадин є токсичною частиною клейковини. Пептиди з гліадину потрапляють у власну пластинку слизової через підвищену проникність кишечника у генетично схильних суб’єктів. Потім ці пептиди дезамідуються на рівні глутаміну тканинною трансглутаміназою і подаються через клітини, що несуть антигени HLA типу DQ2 або DQ8 до CD4 + Т-лімфоцитів власної пластинки. Це призводить до запальної реакції з виробленням гамма-інтерферону та TNF (фактор некрозу пухлини), імунної реакції з виробленням антигліадінових та антитрансглютаміназних антитіл та проліферацією внутрішньоепітеліальних лімфоцитів типу CD8.
Серологічні маркери представляють великий інтерес для цієї патології, яка є клінічно дуже поліморфною, щоб допомогти виключити або підтвердити діагноз.
У CD можна знайти три типи антитіл:
- антигліадинові антитіла
- антиендомізієві аутоантитіла та, нещодавно
- аутоантитіла проти трансглутамінази.
Антитіла класу IgA є найбільш чутливими для діагностики CD, і відсутність дефіциту IgA слід контролювати за допомогою загального аналізу IgA.
· Анти-гліадинові антитіла
IgA антигліадин залишаються хорошим маркером у дітей до 18 місяців, чого не можна сказати про дорослих. Вони також більш специфічні, ніж IgG, які дають хибнопозитивні реакції при шлунково-кишкових синдромах або аутоімунних захворюваннях. Вони з’являються в номенклатурі і тому отримують відшкодування.
· Антиандомізієві аутоантитіла IgA (EMA)
Вони виявляються шляхом імунофлуоресценції на ділянці стравоходу мавпи. Їх чутливість, а також специфічність дуже хороші, а їх позитивна прогнозована цінність становить практично 100%. Читання цього тесту є делікатним і вимагає хорошого досвіду оператора. Вони з’являються в номенклатурі і тому отримують відшкодування. Його слід систематично проводити як контроль негативної IgA-антитрансглутамінази у пацієнтів із сугестивним клінічним станом.
· Тканинні аутоантитіла проти трансглутамінази (anti-tTG)
Тканинна трансглутаміназа (tTG) є основним аутоантигеном, визнаним EMA.
Ці антитіла виявляються методом ІФА, автоматизовані чи ні, що дозволяє добре стандартизувати результати.
Було показано, що при рівні IgA проти tTG, що перевищує 30 Од/мл (тобто в 10 разів перевищує верхню межу норми), за допомогою методики Целіке більше не потрібно проводити біопсію кишечника. На жаль, цей іспит не відображається в номенклатурі, а тому не відшкодовується.
Кореляція між цими антитілами до tTG IgA та ЕМА відмінна.
· Інтерпретація серологічних маркерів
Слід враховувати наступне:
- Дефіцит IgA, який може призвести до помилково негативних результатів (від 1,7 до 2,6% від MC +). Тоді серологічною альтернативою буде пошук антитіл IgG, або ЕМА, який є хорошим маркером, але важко досягнутий, або анти-tTG (або анти-гліадин у дітей) .
- кількість споживаної клейковини, яка, якщо на момент встановлення діагнозу виявилася низькою, призводить до помилково негативних або знижених серологічних результатів.
- Імунодепресивне лікування, що призводить до заперечення серологічних тестів. Тоді біопсія буде необхідною, якщо клініка наводить на думку.
Висновок
За останні роки було досягнуто значного прогресу в імунологічній діагностиці целіакії. Таким чином було продемонстровано високу поширеність цієї хвороби, пов’язану із існуванням сирих клінічних форм з атиповими, позатравними проявами, так що ця патологія в даний час видається справжньою проблемою громадського здоров’я. Враховуючи існування ефективного лікування (виключення глютену з раціону) та ризик ускладнень, особливо новоутворень, у не пройдених скринінгів, важливо сприяти кращому обстеженню пацієнтів з цією патологією. У цьому контексті біологія відіграє дуже важливу роль.
Р.еву FРанкофон Lлабораторії - липень-серпень 2008 р