Лейкемія - причини, симптоми, діагностика та лікування

лейкемія - Злоякісне ураження тканин кісткового мозку, що призводить до переривання дозрівання та диференціювання гемопоетичних клітин-попередників лейкоцитів, їх неконтрольованого росту та поширення у вигляді інфільтратів лейкозу. Симптомами лейкемії можуть бути слабкість, втрата ваги, лихоманка, біль у кістках, необгрунтована кровотеча, лімфаденіт, селезінка та гепатомегалія, менінгеальні симптоми, часті інфекції. Діагноз лейкемії підтверджується повним аналізом крові, пункцією стернального з обстеженням кісткового мозку, трепанобіопсією. Лікування лейкемії вимагає постійної поліхіміотерапії, симптоматичної терапії, можливо трансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин.

лейкемія

причини

Лейкемія (лейкоз, рак крові, лейкемія) - пухлина системи кровотворення (гемобластоз), пов'язана із заміщенням здорових, спеціалізованих клітин лейкоцитарного ряду аномально зміненими лейкозними клітинами. Лейкемія характеризується швидким розширенням та системним ураженням організму - системи кровотворення та кровообігу, лімфатичних вузлів та лімфоїдних утворень, селезінки, печінки, ЦНС та інших. Лейкемія вражає як дорослих, так і дітей, є найпоширенішим дитячим раком. Чоловічі обличчя хворіють в 1,5 раза частіше, ніж жіночі.

Клітини лейкозу не в змозі повністю диференціювати та виконувати свої функції, але вони мають більший термін життя та великий потенціал для поділу. Лейкемія пов'язана з поступовим заміщенням нормальних популяцій лейкоцитів (гранулоцитів, моноцитів, лімфоцитів) та їх попередників, а також дефіцитом тромбоцитів та еритроцитів. Це стає можливим завдяки активному самовідтворенню клітин лейкемії, підвищеній їх чутливості до факторів росту, виділенню факторів та факторів росту пухлинних клітин, пригніченню нормального кровотворення.

Класифікація лейкемії

За ознаками розвитку виділяють гострий та хронічний лейкоз. При гострому лейкозі (50-60% у всіх випадках) спостерігається швидкий прогресивний приріст населення недиференційованих вибухів, дозрілих. Враховуючи їх морфологію, цитохімічно, з імунологічними ознаками, гострий лейкоз поділяється на лімфобласти, мієлобластну та недиференційовану форми.

Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) - до 80-85% випадків лейкозу у дітей, переважно у віці від 2 до 5 років. Пухлина формується вздовж лімфатичної лінії крові і складається з попередників лімфоцитів - лімфобластів (типів L1, L2, L3), пов’язаних з проліферативним паростком В-клітин, Т-клітин або О-клітин.

Гострий мієлобластний лейкоз (ОМЛ) - наслідок пошкодження мієлоїдного кровотворення; засновані на зростанні лейкемії - мієлобласти та їх потомство, інші види бластів. У дітей частка АМЛ становить 15% від усіх лейкозів. З віком частота захворювання поступово зростає. Диференціювати різні варіанти AML - з мінімальними ознаками диференціації (M0), без дозрівання (M1), з ознаками дозрівання (M2), промієлоцитами (M3), мієломонобластними (M4), монобластичними (M5), еритроїдними (M6) та мегакаріоцитозом (M7).

Недиференційований лейкоз характеризується зростанням ранніх клітин-попередників без ознак диференціації, представлених однорідними дрібними плюрипотентними стовбуровими клітинами крові або частково визначеними напівстовбуровими клітинами.

Хронічний лейкоз фіксується у 40-50% випадків, найчастіше у дорослих (віком від 40-50 років і старше), особливо серед осіб, які зазнали дії іонізуючого випромінювання. Хронічний лейкоз розвивається повільно, протягом декількох років, проявляється надмірним збільшенням кількості зрілих, але функціонально неактивних, довгоживучих лейкоцитів - В і Т-лімфоцитів лімфоцитарної форми (ХЛЛ) та гранулоцитів та дозрівання мієлоїдних клітин-попередників в мієлоцитарній формі (CML). Окремо для підлітків, варіанти для дітей та дорослих ХМЛ, еритремія, мієлома (плазмацитома). Еритремія характеризується перетворенням еритроцитів у лейкемію, високим рівнем нейтрофільного лейкоцитозу та тромбоцитозом. Джерелом мієломи є ріст пухлини з плазматичних клітин, порушення метаболізму Ig.

Причини лейкемії

Причиною лейкемії є внутрішньо- та міжхромосомні аберації - порушення молекулярної структури або обміну хромосомних ділянок (делеції, інверсія, фрагментація та транслокація). Наприклад, при хронічному мієлоїдному лейкозі виникає філадельфійська хромосома з транслокацією t (9; 22). Клітини лейкозу можуть виникати на будь-якій стадії кровотворення. При цьому хромосомні аномалії можуть бути первинними - зі зміною властивостей гемопоетичної клітини та створенням її специфічного клону (моноклональний лейкоз) або вторинним, що виникають у процесі розмноження генетично нестійких клонів лейкемії (злоякісна поліклонічна форма).

Лейкемія частіше виявляється у пацієнтів з хромосомними захворюваннями (синдром Дауна, синдром Клайнфельтера), первинними імунодефіцитними станами. Можливі причини лейкемії - зараження онкогенними вірусами. Спадкова схильність сприяє захворюванню, оскільки це частіше зустрічається у сім’ях, у яких є хворі на лейкемію.

Злоякісна трансформація гемопоетичних клітин може відбуватися під впливом різних мутагенних факторів: іонізуючого випромінювання, високовольтного електромагнітного поля, хімічних канцерогенів (наркотики, пестициди, сигаретний дим). Вторинний лейкоз часто асоціюється з променевою терапією або хіміотерапією при лікуванні іншої онкопатології.

Симптоми лейкемії

Перебіг лейкемії проходить кілька стадій: початкові, розгорнуті прояви, ремісія, відновлення, повторення та кінцевий термін. Симптоми лейкемії є неспецифічними і мають спільні характеристики для всіх типів захворювань. Вони визначаються гіперплазією пухлини та інфільтрацією кісткового мозку, кровоносною та лімфатичною системами, ЦНС та різними органами; Нестача нормальних клітин крові; Гіпоксія та отруєння, розвиток крововиливів, імунна та інфекційна дія. Ступінь прояву лейкемії залежить від локалізації та масивності лейкемічних захворювань гемопоезу, тканин та органів.

При гострому лейкозі швидко з’являється і посилюється загальне нездужання, слабкість, втрата апетиту та втрата ваги, блідість шкіри. Пацієнтів, стурбованих високою температурою (39-40 ° C), ознобом, артралгією та болем у кістках; Кровотечі з слизової, що трапляються незначно, шкірні кровотечі (петехії, синці) та кровотечі в різних місцях.

Спостерігалося збільшення регіонарних лімфатичних вузлів (шиї, пахвових западин, пахових), набряк слинних залоз, гепатомегалія та спленомегалія. Стійкий до лікування інфекційно-запальних процесів слизової оболонки ротоглотки, часто розвивається стоматит, гінгівіт, виразково-некротична стенокардія. Анемія розпізнана, може розвинутися гемоліз, ДВЗ-синдром.

Менінгеальні симптоми вказують на нейролейкоз (блювота, сильний головний біль, набряк зорового нерва, судоми), біль у спині, парез, параліч. У ВСІХ масивні вибухові ураження розвиваються у всіх групах лімфатичних вузлів, вилочкової залози, легенів, середостіння, ШКТ, нирок, статевих органів; при ОМЛ - множинні мієлосаркоми (хлороми) в окісті, внутрішніх органах, жировій тканині, на шкірі. Стенокардія може виникати у пацієнтів літнього віку з лейкемією, порушенням серцевого ритму.

Хронічний лейкоз повільний або помірно прогресуючий (з 4-6 до 8-12 років); Типові прояви захворювання спостерігаються в розгорнутій стадії (прискорення) та термінальній (вибуховий криза), коли з'являються метастази від вибухів поза кісткового мозку. На тлі загострення симптомів виникає різке виснаження, збільшення розмірів внутрішніх органів, особливо селезінки, генералізований лімфаденіт, гнійничкові зміни шкіри (піодермія), пневмонія.

При еритремії виникає тромбоз судин нижніх кінцівок, церебральних та коронарних артерій. Мієломи виникають при поодиноких або множинних пухлинних інфільтратах кісток черепа, хребта, ребер, плечей, стегон; Остеоліз та остеопороз, деформація кісток та часті переломи, що супроводжуються болем. Іноді розвивається АЛ-амілоїдоз, мієломна нефропатія з ХНН.

Смерть хворого на лейкемію може наступити на будь-якій стадії через великі кровотечі, кровотечі в життєво важливі органи, розрив селезінки, розвиток септичних ускладнень (перитоніт, сепсис), важкої інтоксикації, ниркової та серцевої недостатності.

Діагностика лейкемії

В рамках діагностичних досліджень лейкемії проводиться загальний та біохімічний аналіз крові, діагностика кісткового мозку (зіркоподібна) та спинного мозку (поперекові хребці), біопсія трепана та лімфатичних вузлів, рентгенографія, УЗД, КТ та МРТ життєво важливих органів.

У периферичній крові спостерігається виражена анемія, тромбоцитопенія, зміна загальної кількості лейкоцитів (зазвичай збільшується, але це може бути і недоліком), лейкоцитарний розлад, наявність атипових клітин. При гострому лейкозі виявляються бласти і невеликий відсоток зрілих клітин без перехідних елементів («лейкемічна недостатність»), хронічних - клітини кісткового мозку різних класів розвитку.

Ключовим для лейкемії є дослідження біопсій кісткового мозку (мієлограм) та ліквору, включаючи морфологічний, цитогенетичний, цитохімічний та імунологічний аналізи. Це дозволить вам визначити форми та підтипи лейкемії, що важливо при виборі протоколу лікування та прогнозуванні захворювання. При гострому лейкозі рівень недиференційованих бластів у кістковому мозку становить понад 25%. Важливим критерієм є виявлення Філадельфійської хромосоми (Ph-хромосом).

Лейкемічна інфільтрація внутрішніх органів за допомогою УЗД лімфатичних вузлів, черевної порожнини та малого тазу, рентген грудної клітки, черепа, кісток та суглобів, КТ грудної клітки, МРТ головного та спинного мозку з контрастом, ехокардіографія При лейкемії необхідно проконсультуватися з лікарем-вухом, носом і горлом, неврологом, урологом, офтальмологом.

Лейкемія відрізняється від аутоімунної тромбоцитопенічної пурпури, нейробластоми, ювенільного ревматоїдного артриту, інфекційного мононуклеозу, а також інших пухлинних та інфекційних захворювань, що викликають лейкемоїдну реакцію.

Лікування лейкемії

Лікування лейкемії проводять гематологи у спеціалізованих онкогематологічних клініках за визнаними протоколами, вчасно, основні етапи та обсяги терапевтичних та діагностичних заходів для кожної форми захворювання. Мета лікування лейкемії - досягнення повної клінічної та гематологічної ремісії, відновлення нормального кровотворення та запобігання рецидивам, і, якщо можливо, повне зцілення пацієнта.

Гострий лейкоз вимагає негайного початку інтенсивного лікування. Багатокомпонентна хіміотерапія використовується як основний метод при лейкемії, до якої гострі форми найбільш чутливі (ефективність при ВСІ - 95%, AML

80%) та лейкоз у дітей (до 10 років). Для того, щоб досягти ремісії гострого лейкозу внаслідок скорочення та ерадикації лейкозних клітин, використовуються комбінації різних цитостатиків. У період ремісії потрібно тривале (протягом декількох років) фіксуюче лікування (консолідація), а потім підтримка хіміотерапії з додаванням нових цитостатиків до терапії. Інтратекальне та внутрішньопоперекове місцеве введення хіміотерапії та опромінення мозку показано для профілактики нейролейкемії під час ремісії.

Лікування ОМЛ є проблематичним через частий розвиток геморагічних та інфекційних ускладнень. Дешевший промієлоцитарний лейкоз, який переходить у повну клінічну та гематологічну ремісію під дією промоторів диференціації промієлоцитів. На стадії повної ремісії ОМЛ ефективна алогенна трансплантація кісткового мозку (або ін’єкція стовбурових клітин), що дозволяє у 55-70% досягти 5-річного виживання без рецидиву.

У випадку хронічного лейкозу на доклінічній стадії достатньо постійного моніторингу та відновлення (повноцінна дієта, раціональний спосіб роботи та відпочинку, виключення сонячної радіації, фізіотерапія). Поза загострення хронічного лейкозу призначаються речовини, білок Bcr-Abl, який блокує активність тирозинкінази; Однак вони менш ефективні в кризі прискорення та вибуху. У перший рік захворювання рекомендується вводити α-інтерферон. При ХМЛ алогенна трансплантація кісткового мозку від спорідненого або непов’язаного донора HLA може дати хороші результати (60% випадків повної ремісії протягом 5 років і більше). Під час загострення негайно призначається моно- або поліхіміотерапія. Можливе використання опромінення лімфатичних вузлів, селезінки, шкіри; але за конкретними показаннями - спленектомія.

Кровоспинну та дезінтоксикаційну терапію використовують як симптоматичний засіб при всіх формах лейкемії, інфузії тромбоцитів і лейкоцитів крові, антибіотикотерапії.

Прогноз лейкемії

Прогноз лейкемії залежить від форми захворювання, поширеності ураження, груп ризику пацієнтів, часу діагностики, відповіді на лікування та ін. Лейкемія має гірший прогноз у пацієнтів чоловічої статі, дітей віком від 10 років та дорослих старше 60 років; з високим рівнем лейкоцитів, наявністю Філадельфійської хромосоми, нейролейкемією; якщо діагностика затягується. Гострий лейкоз має набагато гірший прогноз через швидкий перебіг і, якщо його не лікувати, він може швидко призвести до смерті. У дітей при своєчасному і раціональному лікуванні прогноз гострого лейкозу є сприятливішим, ніж у дорослих. Хорошим прогнозом для лейкемії є ймовірність 5-річного виживання 70% і більше; Ризик рецидиву - менше 25% .

Хронічний лейкоз переживає кризу вибуху та стає агресивним із ризиком смерті від ускладнень. При правильному лікуванні хронічної форми можна досягти ремісії лейкозу на довгі роки.