Левотирокс Нова формула, лікування гіпотиреозу

Нова формула Levothyrox® створює проблему у Франції. Чому? Досліджував доктор Бенуа Клейз, автор "Кінцевого гіпотиреозу".

Зброя вбивства

У 2014 році американська фірма Merck поступово змінювала допоміжні речовини Levothyrox®, за країною, замінюючи лактозу манітом та лимонною кислотою. Лактоза не мала нічого спільного з Levothyrox®: багато людей не переносять лактозу.
За словами Мерка, саме на прохання Національного агентства з безпеки ліків (ANSM) воно модифікувало Levothyrox® для поліпшення його стабільності. Згідно з висновками досліджень біоеквівалентності, "не очікувалося змін у профілі безпеки". Проте після переходу на нову формулу в кінці березня 2014 року пацієнти страждали від інвалідизуючих симптомів, що відображають дисбаланс щитовидної залози. Спочатку ці випадки не заважали ні органам охорони здоров’я, ні фармацевтичній компанії. Було прийнято, що дозування для деяких з них потрібно коригувати. 27 вересня 2017 р. ANSM опублікував новий інформаційний пункт, в якому повідомляється про тимчасове повернення старої формули (що продається в Європі під назвою Euthyrox) та наявності іншого препарату, L-тироксину Хеннінга (лабораторія Санофі).

Читайте також: Новий Левотирокс®: можливе пояснення симптомів, що спостерігаються

Склад нового Levothyrox®

Але що в підсумку містять таблетки Левотирокс® нового покоління? Просто зверніться до повідомлення про патент, який Мерк подав у 2014 році.
Склад, очевидно, змінюється залежно від дозування активної речовини: ми побачимо, чому.

Левотироксин натрію	0,105 мг	0,075 мг	0,025 мг
Манітол	70,2 мг	68,5 мг	63,2 мг
Кукурудзяне борошно	20 мг	20 мг	20 мг
Натрієва сіль	5 мг	5 мг	3,5 мг
Розчинений гідроксибутилен (BHT)	0,1 мг	-	-
Желатин	5 мг	5 мг	10 мг
Лимонна кислота	0,4 мг	0,4 мг	0,8 мг
Стеарат магнію	1 мг	1 мг	1 мг

Зробити таблетку ліків не так просто, як це звучить. Активна речовина повинна залишатися стабільною з часом, діюча речовина повинна вивільнятися повільно або швидко, залежно від ситуації, і таблетка не повинна розпадатися. Активну речовину слід вивільнити в потрібне місце в травному тракті, де вона повинна всмоктуватися. Добавки (допоміжні речовини), необхідні для виконання цих необхідних функцій, не повинні викликати побічних ефектів. Словом, ціла низка обмежень.
На додаток до левотироксин, отже, активна речовина Левотирокс® містить 7 допоміжних речовин.

Читайте: Новий посібник з добавок

Однією з характеристик левотироксину (Т4) є те, що він є відносно погано всмоктується з травного тракту. Зазвичай це поглинання оцінюється у 50%. Ступінь всмоктування залежить від допоміжної речовини, що використовується в препараті, а також від вмісту кишечника та кишкової флори. Таким чином, допоміжні речовини, що містяться в таблетках Т4, можуть модифікувати всмоктування цього Т4, зокрема, модифікуючи кишкову флору.
Голодування посилює всмоктування, саме тому левотироксин приймають натщесерце. Проблеми з непереносимістю їжі або гіперчутливістю до їжі призводять до надмірної елімінації фекалій Т4. Це не відповідає Т3: майже весь Т3 поглинається (95% за 4 години).

На закінчення: Той, хто ковтає таблетку Левотирокс®, ковтає багато інших речовин, крім Т4. І кожна з цих речовин може бути проблемою для деяких людей.

Історія патентів ?

Фармаконагляд та соціальні мережі

У період з березня по вересень 2017 року лабораторія Merck виявила 4478 випадків повідомлень за двома формулами: старою та новою; 16% повідомлень стосувалися старої редакції. Це 588 випадків зі старою формулою за 3 місяці продажів проти 3890 випадків із новою формулою за 6 місяців продажів. Отже, збільшення повідомлень вплинуло і на стару формулу. Слід визнати, що люди, які не були задоволені старою формулою, приєднувались до тих, хто був незадоволений новою формулою.
У лабораторії Merck не було серйозних побічних ефектів, які можна було б пояснити саме за допомогою нової формули.

Фармаконагляд вважає ефект серйозним, якщо він спричинив госпіталізацію, інвалідність, вроджену аномалію, якщо це загрожує життю пацієнта або якщо воно призвело до його смерті. Це так звані об’єктивні критерії. Очевидно, пацієнт зі свого боку може розглядати несприятливі наслідки як серйозні, коли вони впливають на його повсякденне життя. Це так звані суб’єктивні дані, які важко визначити кількісно.
Тим не менш, згідно з визначенням фармаконагляду, було виявлено 135 серйозних випадків, але жоден не міг бути пов'язаний конкретно з новою формулою. Дійсно, у звіті вказується, що ці серйозні випадки могли також трапитися зі старими.
Серед усіх випадків, зареєстрованих у BNPV, найбільш часто повідомляються побічні ефекти:

втомлений
головний біль
труднощі із засинанням
запаморочення
біль у м’язах та суглобах
втрата волосся.

Другий винуватець

Згідно з першими результатами опитування фармаконагляду, опублікованими 10 жовтня 2017 р. ANSM, більшість побічних ефектів, про які повідомлялося після надходження нового Левотироксу®, зумовлені "дисбалансом щитовидної залози", спричиненим зміною лікування, а не до самої нової формули.
«Усі побічні ефекти є свідченням дисбалансу щитовидної залози, пов’язаного зі зміною лікування; жодних побічних ефектів нового типу, які були б характерними для єдиної нової формули, не виявлено ", - пояснює Агентство з лікарських засобів. "Будь-яка зміна спеціальності або формули може змінити гормональний баланс і вимагати перебудови дози", що може зайняти "певну затримку", продовжує вона.

Однак на момент випуску на ринок нової лікарської форми Левотирокс® це попередження не видавалось для загальної популяції, яка отримувала Левотирокс®, а лише для людей, що перебувають у групі ризику. Таким чином, цей висновок, опублікований ANSM, доводить, що кращий моніторинг всіх пацієнтів, які отримували лікування щитовидної залози (шляхом систематичного введення ТТГ при прийомі нової формули), міг обмежити побічні ефекти або, принаймні, зробити можливим обмежити паніку останні місяці завдяки кращій інформації на вищому рівні.
Однак вимірювання ТТГ є дуже поганим маркером функції щитовидної залози: вам потрібно виміряти Т3, активний гормон.

Читайте також: Щитовидна залоза: чи є ТТГ хорошим показником гіпотиреозу ?

Змінити практику

Лікар загальної практики з Реймсу стверджує, що подав скаргу в жовтні 2017 року на лабораторію Merck за "обман, що посилюється" у справі Levothyrox®. Зі зміною формули препарату лікар загальної практики спостерігав численні проблеми у своїй популяції пацієнтів, що супроводжувались порушеннями роботи щитовидної залози.
«З 20-25 пацієнтів, яких я лікую, 18-20 мали побічні ефекти. Легкий і тимчасовий для одних, важкий і тривалий для інших », - розповідає цей лікар, який згадує спазми, випадання волосся, втома, біль у суглобах… Дуже уважний до страждань своїх пацієнтів, лікар загальної практики не задоволений поясненнями, наданими лікарем лабораторією та органами охорони здоров’я. «Я не приймаю теоретичних пояснень експертів, які до цього часу абсолютно не обстежували пацієнтів, не доглядали за ними методично. Ми не мали жодної експертизи щодо препарату. Ми точно не знаємо, що в ній знаходиться. Невідомо, які іонні та ендокринні порушення він може спричинити у пацієнтів. Щодо питання дозування, як можна пояснити, що побічні ефекти зберігаються у певних пацієнтів, коли рівень Т4L і ТТГ у них нормальний? "

Давайте зробимо елементарну математику. Близько 2 600 000 французів приймають Levothyrox®. Це означає, що близько 260 000 французів не можуть правильно пройти тест на ТТГ, оскільки цей тест неефективний у 10% населення. Зміна допоміжної речовини може пояснити проблеми з функцією щитовидної залози в них.

Альтернативи новій формулі Левотироксу

Броня щитовидної залози таЕрфа Щитовидна залоза є екстрактами свинячої щитовидної залози. Вони виробляються та продаються відповідно у США та Канаді. Їх заборонено продавати у Франції, але не в Бельгії.

Евтіральний - це комбінація Т3/Т4, також вироблена фірмою Merck. Велика перевага для людей, які погано перетворюють свій T4 на T3: T3 доступний одразу. Еутирал містить лактозу як допоміжну речовину. Моніторинг лікування Euthyral є делікатнішим, ніж контроль Levothyrox®, роль цинку важливіша. Тут пріоритет слід віддавати моніторингу шляхом аналізу клінічних ознак. Він доступний кожному, хто вміє читати і рахувати до 100.

L-тироксин серб (пероральний розчин у краплі) також може бути "терапевтичною альтернативою", нагадує ANSM, але його рецепт "повинен враховувати необхідний пріоритет для дітей до 8 років та людей із порушенням ковтання". Одна крапля цього L-тироксину відповідає 5 мкг Levothyrox®.
Поява цих терапевтичних альтернатив на ринку має почати заспокоювати пацієнтів. Однак ANSM нагадує, що "пацієнти, які не стикаються з проблемою з новою формулою Левотироксу® з лабораторії Мерка, або які стабілізовані або перебувають у стабілізації з нею, не повинні змінювати лікування", інакше вони можуть знову ризикувати страждають побічними ефектами, пов’язаними з дисбалансом щитовидної залози.

Дженерики. У Франції, станом на 2010 рік, у загальному довіднику для Levothyrox® було зафіксовано попередження. Опитування, проведене між 2009 і 2011 роками, виявило випадки дисбалансу щитовидної залози при заміні генеричного препарату, але також референтного ліки без будь-якого заміщення. Тому ANSM добре знає, що вузький терапевтичний запас левотироксину та його природа як ендогенного гормону роблять цей продукт особливим випадком, до якого будь-яка зміна лікування повинна розглядатися з великою обережністю.

Підводячи підсумок: ми, як правило, повинні бути обережними, щоб не зробити висновок про наявність біоеквівалентності між двома замінниками левотироксину.
На думку органів охорони здоров’я, Левотирокс® є безпечним препаратом, хоча у деяких людей не дуже ефективний. У деяких людей пошук правильної дози гормонів щитовидної залози слід починати спочатку, що може призвести до непорозуміння, оскільки цей новий препарат не повинен викликати змін у пацієнтів, на думку органів охорони здоров’я.

Французьке правосуддя та Levothyrox®

У листопаді 2017 року інстанція Тулузи de grande наказала лабораторіям Merck доставити "без зволікань" свою стару формулу Levothyrox® 25 пацієнтам Верхньої Гарони, під страхом покарання, під час першого судового рішення у цій справі, якому фармацевтичний виробник негайно вирішив оскаржити. Це цивільне рішення стосується лише 25 із 90 позивачів, які скаржились на побічні ефекти нового Levothyrox® та заявляли, що користуються старою формулою, яка називається Euthyrox®, для лікування. Суддя з резюме в Тулузі визнав недієздатним 65 пацієнтів, які проживають за межами відділу Верхньої Гарони.
“Це перше порушення! Місцеві, звичайно, але ми можемо сподіватися, що це створить прецедент ”, привітав Беате Бартес, президент асоціації„ Жити без щитовидної залози ”. Це перше судове рішення у цій справі, але ще триває розгляд кількох проваджень.

Що ви повинні пам’ятати

Також необхідно крутити шию до часто зустрічається помилки. Так, ви можете мати ознаки гіпертиреозу та гіпотиреозу одночасно. Найпоширенішою причиною є дефіцит цинку. А основною причиною дефіциту цинку є непереносимість їжі та/або гіперчутливість.
Я бачив кількох жертв цих допоміжних змін під час консультацій. Кожного разу мені дають довгий список дозувань ТТГ та Т4. Ніколи не дозуйте Т3 та/цинку. Ніколи або рідко клінічні ознаки. Знову ж таки, поки лікарі не змінять свої звички, багато людей залишатимуться незадоволеними лікуванням гормонами щитовидної залози.