Ліраглутид; НОВИНИ З МЕДИЦИНИ

Ліраглутид (NN2211) є аналогом інкретину GLP-1 тривалої дії і застосовується при лікуванні цукрового діабету II. Виробником є ​​Novo Nordisk A/S, торгові марки - Victoza, Saxenda та Xultophy.

Інформація

  • Новини: Дослідження/дослідження; Вступ
  • Досвід, відгуки
  • Показання/застосування/хвороби
  • Діюча речовина/ефект/механізм дії/спосіб дії
  • Ефективність (див. Відповідні захворювання/дослідження)
  • Структурна хімічна формула
  • Виробник/розробник або дистрибутор: Novo Nordisk
  • Код ATC: A10BJ02
  • Група препаратів: аналог GLP-1

Показання/застосування/хвороби

Застосування препарату (див. Там або під торговими марками):

  • Ожиріння
  • при цукровому діабеті II (див. дослідження нижче)

  • 2013 травень: зменшує ожиріння у людей без діабету
  • Березень 2014 р .: CHMP ЄМА рекомендує продовжити показання до Віктози (див. Нижче)
  • 2014 липень: CHMP рекомендує схвалити комбінований препарат Xultophy при цукровому діабеті II. (Дивись нижче)
  • 2014 вересень: Європейська комісія затверджує Xultophy.
  • 2014 грудня: FDA затверджує більш потужну версію Saxenda.
  • 2015 січня: CHMP рекомендує схвалити Saxenda (див. Тут).
  • 2015 березень: Комісія ЄС затверджує Saxenda для контролю ваги ... до статті
  • 2015 травень: CHMP рекомендує продовжити схвалення на цукровий діабет 2 типу від Xultophy ... до статті
  • 21.09.2015 Віктоза пропонує Lyxumia у зниженні рівня HbA1c ... до статті
  • 9.11.2015 Значне і послідовне зниження ваги протягом трьох років завдяки Saxenda ... до статті
  • 02.12.2015 Віктоза краще інгібіторів SGLT2 у зниженні рівня цукру в крові ... до статті
  • 05.03.2016 Зниження ризику серйозних несприятливих серцево-судинних подій у дослідженні з Victoza ... до статті
  • 10.04.2016 Ліраглутид впливає на центр винагороди мозку
  • 07.07.2016 зниження рівня цукру в крові у пацієнтів, які приймають велику кількість інсуліну
  • 14.10.2017 Відсутність великого ризику серцево-судинних подій
  • 06.12.2018 Знижений ризик серцевого нападу, інсульту
  • 27.08.2019 Ліраглутид підвищує ризик захворювань жовчного міхура та жовчовивідних шляхів
  • 24.02.2020 Інтенсивна поведінкова терапія та ліраглутид 3,0 мг демонструють позитивні результати у зниженні ваги ... до статті

Ліраглутид ефективний при надмірній вазі

Novo Nordisk оголосило, що ліраглутид зменшує надмірну вагу та ожиріння у людей без діабету під час клінічного випробування фази 3а.

Дослідження з ліраглутидом 3 мг

У дослідженні людей із надмірною вагою або ожирінням випадковим чином призначали ліраглутид 3 мг або групу плацебо (співвідношення 2: 1). Обидві групи також займалися дієтою та фізичними вправами. Результати після 56 тижнів були багатообіцяючими.

медицини

При середній вихідній вазі 106 кг та ІМТ 38 кг/м2 середня втрата ваги через 56 тижнів у пацієнтів, які отримували 3 мг ліраглутиду, становила 8,0% порівняно з 2,6% у пацієнтів, які отримували плацебо.

Втрата ваги

Частка людей, які досягли втрати ваги на 5% і більше, становила 64% для ліраглутиду та 27% для плацебо. Частка людей, які досягли втрати ваги на 10% і більше, становила 33% для ліраглутиду та 10% для лікування плацебо. Усі відмінності між ліраглутидом та плацебо були статистично значущими.

Переддіабет

З усіх учасників дослідження 61% мали переддіабет. На 56 тижні у 69% підгрупи, що отримувала ліраглутид у дозі 3 мг, не виявляли ознак переддіабету, порівняно з 33% у групі, яка отримувала плацебо. З 39% учасників, які не мали переддіабету до групування, у 7% учасників ліраглутиду у дозі 3 мг розвинувся переддіабет порівняно з 21% учасників групи плацебо. Обидві відмінності між ліраглутидом та плацебо були статистично значущими.

Фактори ризику ожиріння

Нарешті, учасники, які отримували 3 мг ліраглутиду, зазнали статистично значущих поліпшень факторів ризику ожиріння, включаючи артеріальний тиск, біомаркери серцево-судинного ризику, ліпіди та якість життя, про яку повідомляли пацієнти, порівняно з тими, хто отримував плацебо.

Толерантність, побічні ефекти

У дослідженні ліраглутид, як правило, добре переносився. 72% групи ліраглутидів досягли позначки 56 тижнів, але лише 64% групи плацебо. Найпоширеніші побічні ефекти були пов’язані з шлунково-кишковою системою і з часом зменшувались.
Джерело: Novo Nordisk, травень 2013 р

Ліраглутид впливає на центр винагороди мозку

10 квітня 2016 р. Нове дослідження показало, що ліраглутид від діабету призводить до втрати ваги, впливаючи на область мозку, яка контролює увагу і робить продукти, які можуть бути бажаними, виглядати менш корисними.

У попередньому дослідженні Олівія Фарр та його колеги з медичного центру Бет-Ісраель з питань дияконіси та Гарвардської медичної школи дослідили 22 зразки тканин мозку людини на наявність рецепторів GLP-1: це білкові молекули, які реагують на сигнал гормону GLP. Вони виявили, що GLP-1 експресується в мозку людини. Вони знайшли докази цього в нейронах кори головного мозку - області, яка відповідає за вищі думки.

Ін’єкційний ліраглутид є аналогом або імітацією гормону глюкагоноподібного пептиду (GLP) в організмі, який контролює обмін речовин та апетит.

Менша активація центру винагород

Дослідники провели друге дослідження на 18 дорослих з діабетом 2 типу. Учасники отримували ліраглутид (до 1,8 міліграма) або плацебо протягом 17 днів у випадковому порядку. Після тритижневого «вимивання» без ліків ті самі учасники отримували інше лікування протягом 17 днів. Учасники не знали, яке лікування вони отримували.

На 17 день кожного лікування мозок учасників сканували за допомогою МРТ. Під час сканування учасники переглядали зображення різноманітних продуктів. У відповідь на дуже затребувані продукти, такі як тістечка, тістечка та смажена їжа, ліраглутид зміг зменшити корисні активації в корі порівняно із зображеннями менш бажаних продуктів, таких як фрукти, овочі та інші низькокалорійні продукти з низьким вмістом жиру, повідомляють дослідники.

Знизити рівень цукру в крові у пацієнтів, які приймають велику кількість інсуліну

07.07.2016 Ліраглутид, вироблений компанією Novo Nordisk, має кілька впливів на організм: збільшує секрецію інсуліну; зменшує голод; і це зменшує секрецію глюкагону.

Інсулін та глюкагон - це молекули, що виробляються підшлунковою залозою, що мають протилежні ефекти: інсулін знижує рівень цукру в крові, а глюкагон підвищує їх. Інсулін виробляється бета-клітинами підшлункової залози, а глюкагон - альфа-клітинами підшлункової залози.

Дослідження плацебо

Клінічне дослідження UT Southwestern Medical Center, опубліковане в JAMA Internal Medicine, вивчало ефективність препарату у пацієнтів, які приймали високі дози інсуліну.

Нове дослідження розглядало 71 пацієнта з діабетом 2 типу, який вводить велику кількість інсуліну щодня - у більшості випадків чотири-п’ять ін’єкцій на день. Усі пацієнти мали рівень HbA1c 7,5 і вище (мета для пацієнтів з діабетом - 7 і нижче). Усі пацієнти також мали надлишкову вагу.

Пацієнти в дослідженні були рандомізовані для того, щоб отримувати щоденну ін'єкцію плацебо або ліраглутиду на додаток до поточної терапії високими дозами інсуліну.

Поліпшення рівня HbA1c та ваги

Результати дослідження були чіткими: середнє значення HbA1c у тих пацієнтів, які також приймали діючу речовину, впало з 8,9 до 8, тоді як тривалий рівень цукру в крові у групі плацебо залишався незмінним. У середньому пацієнти групи наркотиків схудли на 4,5 фунта, тоді як група плацебо в середньому набрала певну вагу.

"Це не таке значне поліпшення, як ми зазвичай спостерігаємо у пацієнтів, які отримують ліраглутид і не перебувають на інсуліні, але це величезне поліпшення серед населення, яке настільки важко піддається лікуванню", - сказав д-р. Ільдіко Лінгвей.

Діюча речовина/ефект/механізм дії/спосіб дії

Дослідження, проведене доктором Лінгвей також вивчав механізми впливу препарату на цю групу пацієнтів та вплив на основне захворювання шляхом вимірювання рівня інсуліну та глюкагону в крові після їжі.

Результат: збільшилося вироблення інсуліну.

Немає великого ризику серцево-судинних подій

14.10.2017 Лікування ліраглутидом для контролю ваги не пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних подій, згідно з дослідженням, опублікованим у журналі "Діабет, ожиріння та метаболізм".

Лікар. Мелані Дж. Девіс з Університетської лікарні Лестера та його колеги провели постгокальний аналіз даних 5990 учасників п'яти рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробувань ліраглутиду, агоніста глюкагоноподібного пептиду-1, схваленого для контролю ваги.

Дослідники виявили, що вісім учасників повідомляли про серцево-судинні події на ліраглутиді (3,0 мг) (1,54 події/1000 людино-років) порівняно з 10 учасниками групи порівняння (3,65 подій/1000 людино-років). Порівняно з неліраглутидною групою, коефіцієнт небезпеки для лікування 3,0 мг становив 0,42 (95-процентний довірчий інтервал, 0,17-1,08).

Знижує ризик серцевого нападу, інсульту

6.12.2018 Реальні дані великого дослідження показують, що використання ліраглутиду пов’язане з меншим ризиком інфаркту міокарда (інфаркт), інсульту або серцево-судинної смерті.

Дослідження під керівництвом дослідників з Інституту Каролінської у Швеції було опубліковане в журналі The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Дослідники використали кілька загальнодержавних реєстрів, що містять інформацію про ліки, що відпускаються за рецептом, хвороби та інші дані понад 46 000 пацієнтів у Швеції та Данії, 2010-2016 рр.

Інфаркт міокарда, інсульт або серцево-судинна смерть

Близько 23000 пацієнтів, які розпочали лікування ліраглутидом, були порівняні з такою ж кількістю пацієнтів, які розпочали лікування іншим препаратом від діабету (інгібітори DPP4). Основним результатом дослідження стали основні серцево-судинні події, що визначаються як інфаркт міокарда, інсульт або серцево-судинна смерть.

Частота основних серцево-судинних подій становила 14,0 на 1000 людських років у пацієнтів, які отримували ліраглутид, і 15,4 на 1000 у пацієнтів, які отримували інгібітори DPP4 - статистично значуща різниця. Це було еквівалентно 5 меншим серйозним серцево-судинним подіям на 1000 пацієнтів, що спостерігались протягом 3 років.

Серцево-судинна смерть та всі інші причини смерті

Застосування ліраглутиду також було пов'язано зі зниженням ризику серцево-судинної смерті та всіх інших причин смерті.

Ліраглутид підвищує ризик захворювань жовчного міхура, жовчовивідних шляхів

27 серпня 2019 р. Згідно з дослідженням, опублікованим у Diabetes Care, підвищений ризик захворювання жовчного міхура або жовчовивідних шляхів у пацієнтів, які лікуються ліраглутидом.

Майкл А. Наук з лікарні Св. Йозефа в Бохумі та його колеги рандомізували 9340 пацієнтів з діабетом 2 типу із високим ризиком серцево-судинних захворювань на ліраглутид (≤1,8 мг на день; 4668 пацієнтів) або плацебо (4672 пацієнти) Пацієнти). Під час пост-аналізу оцінювали події/захворювання жовчного міхура та жовчовивідних шляхів.

Дослідники спостерігали підвищений ризик гострих захворювань жовчного міхура або жовчовивідних шляхів при застосуванні ліраглутиду проти плацебо (коефіцієнт ризику 1,60). Подібні результати спостерігались для кожної з чотирьох категорій жовчного міхура або жовчовивідних явищ (неускладнені камені в жовчному міхурі, ускладнені камені в жовчному міхурі, холецистит з/без каменів у жовчному міхурі та обструкція жовчних шляхів).

Холецистектомія проводилась частіше у пацієнтів, які отримували ліраглутид (коефіцієнт ризику 1,56), хоча пропорції у пацієнтів із жовчним міхуром або жовчовивідними шляхами були однаковими незалежно від рандомізації (57 відсотків для ліраглутиду проти 59 відсотків для плацебо).

Ця публікація була опублікована в "Ліки від діабету".