літій; Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.

літій

Загальна інформація

У сучасній медичній практиці важливість періодичного визначення рівня крові у багатьох введених препаратах дедалі більше визнається або через підвищений потенціал побічних ефектів, або через низьку відповідність пацієнтів.

Терапевтичний моніторинг лікарських засобів (ТМД) спрямований на підтримання його концентрації в терапевтичному діапазоні, що визначається як той діапазон рівнів сироватки, плазми крові або цільної крові, при якому препарат надає свої клінічні ефекти з мінімальними побічними реакціями на більшість пацієнтів.

Таким чином, концепція TDM стосується вимірювання концентрації ліків для оптимізації та адаптації лікування до індивідуального рівня (персоналізована терапія). Для досягнення цієї терапевтичної мети важливо знати для введених препаратів дані, що стосуються:

-фармакокінетика: вивчає вплив препарату на організм (взаємозв’язок доза-ефект);

-фармакодинаміка: вивчає вплив організму на ліки (всмоктування, розподіл тощо);

-фармакогенетика: вивчає генетичну модель метаболізму лікарських засобів з урахуванням індивідуальних варіацій.

Для того, щоб отримати результати щодо клінічно корисних концентрацій лікарських засобів, важливо, щоб проба була зібрана у так званому "стійкому стані", при якому швидкість надходження лікарського засобу в організм дорівнює виведеній. Коли фіксована доза препарату вводиться через рівні проміжки часу, він накопичуватиметься в організмі під час фази всмоктування до досягнення стійкого стану; час, необхідний для досягнення стійкого стану, залежить від періоду напіввиведення препарату (Т1/2), тобто часу, коли концентрація препарату в крові зменшується вдвічі. У свою чергу T1/2 залежить від швидкості метаболізму та виведення. В умовах швидкого і рівномірного розподілу препарату в організмі (кінетика першого порядку), а також за відсутності навантажувальної дози необхідний часовий інтервал, еквівалентний щонайменше 5 T1/2 для отримання стійкого стану (див. Рис. 20.3.1).

військовий

Рис. 20.3.1 Отримання "стійкого стану"

Цей процес можна узагальнити наступним чином:

D → E D = концентрація препарату E = екскретована форма препарату

k = константа зникнення D

Як показує рівняння, T1/2 є константою і не залежить від концентрації препарату. Якщо T1/2 відомий, можна розрахувати розподіл дози та інтервал часу, протягом якого його слід вводити, щоб досягти терапевтичного рівня.

Однак деякі ліки метаболізуються за допомогою іншого типу кінетики, ніж перший порядок, спочатку відбувається метаболізм у печінці, а потім багатокомпонентний розподіл в організмі (препарат має певну швидкість розподілу в плазмі та іншу швидкість розподілу тканин) ). У цих випадках час, необхідний для досягнення стійкого стану, може відрізнятися від еквівалента 5 T1/2 .

За винятком надзвичайних ситуацій, пов’язаних із медичною допомогою, у випадках, коли введені дози модифікуються, а супутні лікарські засоби додаються або вилучаються, очікується новий стійкий стан перед тим, як відбирати пробу для терапевтичного контролю. Подібним чином зачекайте стільки ж часу, поки стійкий стан препарату не виведеться з організму, коли ви припините його прийом.

Як тільки стан рівноваги досягається, проби крові можна збирати у два різні часи:

-на піковому рівні: 2-3 години після пероральної дози, 30-60 хвилин після внутрішньовенної дози, 2-4 години після внутрішньом’язової дози або 1-1 та ½ години після доза, введена інтраназально;

-під час мінімального рівня (через зразки): безпосередньо перед наступною дозою; цей час рекомендується в більшості випадків.

Терапевтичний моніторинг лікарських засобів особливо показаний у таких ситуаціях:

• порушення співвідношення доза-ефект;

• не досягнення терапевтичного ефекту або підозра на інтоксикацію;

• ефект, який неможливо або дуже важко підтвердити клінічно (наприклад, у випадку імунодепресантів);

• вузький терапевтичний діапазон (наприклад, у випадку глікозидів);

• зниження рівня прихильності пацієнтів (літні або психічно хворі);

• наявність захворювань, що впливають на всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення ліків;

• одночасне введення препаратів, що мають однаковий шлях елімінації;

• дітям та людям похилого віку, на яких впливає обсяг розподілу: зменшений у випадку людей похилого віку та збільшений у дітей.

Класи препаратів, для яких особливо рекомендується ВМД, є наступними:

  • серцеві глікозиди: дигоксин. дигітоксин;
  • антиаритмічні засоби: аміодарон, флекаїнід, прокаїнамід, хінідин;
  • антиастматики: теофілін;
  • антибіотики: аміноглікозиди, ванкоміцин;
  • противірусні препарати: ліки від ВІЛ-інфекції, ганцикловір;
  • протисудомні засоби: фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, вальпроєва кислота, габапентин, примідон, ламотриджин;
  • психотропні препарати: літій, трициклічні антидепресанти, нейролептики;
  • імунодепресанти: циклоспорин, такролімус, сиролімус, еверолімус, мікофенольна кислота, азатіоприн;
  • цитостатики: метотрексат.

У таблиці нижче вказані для деяких препаратів Т1/2, час, необхідний для досягнення стійкого стану, тип тесту на КТ та його стабільність, терапевтичний інтервал: