Материнський метаболічний відбиток в ядрах гіпоталамусу для підтримки; гомеостаз

материнський

Переможець конкурсу 2011 року "Інститут Данон" у співпраці з Фондом медичних досліджень.

Стан справи. Рання гіперлептинемічна середа, пов’язана з дієта материнський гіперліпід, вважається фактором, що схильний до ожиріння у людей та гризунів. Таким чином, дослідження, проведені на гризунах, дозволили встановити, що такий раціон може назавжди змінити організацію нейронні мережі гіпоталамічний згодом бере участь у контролі енергетичного гомеостазу.

Робочі гіпотези. Поняттяметаболічний відбиток пальця тому пропонує, щоб дієта матері впливала на створення гіпоталамусових ланцюгів, що контролюють енергетичний баланс під час до- та/або постнатального розвитку. Тут ми робимо припущення, що мікро-РНК, фундаментальний клас регуляторів експресії генів, особливо під час розвитку нейронів, сприяють встановленню нейронних мереж для контролю енергетичного балансу.

Цілі. Цей дослідницький проект спрямований на виявлення та характеристику середніх РНК, пов’язаних із відбитком, залишеним гіперліпідною материнською дієтою під час гестації та лактації у нейрональних популяціях, що контролюють споживання їжі та витрати енергії у щурів.

Методи. Ми будемо виробляти посліди для дорослих самців і самок щурів Вістар, чиє внутрішньоутробне та внутрішньоутробне життя проходило під контролем гіперліпідний. Тварин буде відлучено від їжі на контрольній дієті та евтаназовано у різному віці під час та після періоду дозрівання нейронних мереж для контролю прийому їжі (між 4 та 90 післяпологовими днями). Мозок буде видалено, а гіпоталамічні структури, що представляють інтерес (дугоподібне ядро, паравентрикулярне ядро ​​та латеральна область гіпоталамуса), будуть мікродисековані. профілі експресії мікро-РНК охарактеризований потім буде порівняно відповідно до материнська дієта, статеве та гіпоталамічне ядро. Клітинна локалізація мікро-РНК, рівні експресії яких будуть найбільше змінюватися, буде здійснюватися шляхом флуоресцентної гібридизації in situ (FISH) на зрізі гіпоталамуса.

Очікувані результати. Ця робота дозволить: 1/визначити атласи клітинних профілів експресії мікро-РНК у ядрах гіпоталамуса, що контролюють споживання їжі та витрати енергії, 2/перевірити вплив материнської дієти на експресію цих мікро-РНК, 3/отримати попередню базу даних генів, експресія яких, ймовірно, модулюється цими мікро-РНК.