МЕТАБОЛІЗАЦІЯ СПИРТУ - Doctor Info Ro

Алкоголь в організмі здійснює дві різні дії: він безпосередньо впливає на функції центральної нервової системи і метаболізується, забезпечуючи калорії, корисні для організму, впливаючи таким чином на обмінні процеси, особливо в печінці. Алкоголь може використовуватися організмом як джерело енергії, як будь-яка їжа. Всмоктуючись у стані спокою, алкоголь покриває значну частину потреб організму в калоріях, але в стані напруги пропорція зменшується.

Через портальний кровообіг алкоголь потрапляє в печінку, де він метаболізується у пропорції 90%. Потужність виведення алкоголю оцінюється в I00 мг/кілотело/годину. Позапечінкове окислення алкоголю має незначне значення, включаючи насінні бульбашки, нирки, мозок та товсту кишку. 2-8% виводиться за допомогою дихання, жовчі, шлункового соку, слини та сліз.

Суперечливе питання, яке варто згадати, стосується розподілу та локалізації першої стадії метаболізму алкоголю, будь то шлунковий чи печінковий, а також чи має він гендерні особливості. Так, Ammon et al. продемонстрували, що в умовах помірної дози алкоголю, після легкого обіду, лише незначний і незалежний від статі внесок, шлунок має на першій стадії метаболізму алкоголю. .

Інший цікавий аспект стосується бактеріоколонічного шляху метаболізму алкоголю. У ній внутрішньоколоновий етанол спочатку окислюється до ацетальдегіду під дією бактеріального ALD. Потім ацетальдегід окислюється або ALD до слизової оболонки товстої кишки, або бактеріальним ALD до ацетату. Однак частина ацетальдегіду може всмоктуватися в портальну циркуляцію і, отже, метаболізуватися в печінці. Цей бактеріоколонічний шлях може пояснити зникнення деяких калорій, що відповідають кількості вживаного алкоголю. Через низьку активність ALD у слизовій оболонці товстої кишки, в товстій кишці можна виявити підвищену кількість ацетальдегіду (насправді, найбільша кількість ацетальдегіду під час метаболізму алкоголю можна виявити в товстій кишці, а не в печінці).

Ацетальдегід товстої кишки може бути причиною кількох явищ:

� патогенез діареї, пов’язаний із вживанням алкоголю;

Ãï¿ поліпшити ризик виникнення поліпів товстої кишки та раку, пов’язаних із збільшенням споживання алкоголю;

Ã¯ï¿½ï¿ може діяти гепатотоксично завдяки всмоктуванню в портальній циркуляції та його метаболізму в печінці; крім того, він спричиняє ендотоксин, що отримується з кишечника, що сприяє гепатотоксичності, пов’язаній з алкоголем. Отже, виявляється, що його можна експериментально запобігти за допомогою антибіотиків, які блокують активацію клітин Купфера кишковим ендотоксином. .

Печінкова специфічність метаболізму алкоголю пояснює, чому його окислення створює очевидний метаболічний дисбаланс печінки, незважаючи на існування внутрішньоклітинних механізмів, відповідальних за гомеостаз окисно-відновних процесів. Цей дисбаланс погіршується відсутністю механізму контррегуляції для адаптації швидкості окислення алкоголю до стану метаболізму гепатоцитів, а також неможливістю зберігати алкоголь відповідно до інших джерел енергії та незначною часткою його метаболізму поза печінкою.

Спирт не можна зберігати, має відбуватися окислення, особливо в печінці. Здорова людина не може метаболізувати більше 160-180 г/добу. Алкоголь спонукає використовувати ферменти для його катаболізму, і алкоголіки, принаймні ті, печінка яких відносно не страждає, здатні метаболізувати більшу кількість. Один грам алкоголю виділяє сім калорій, "які виробляють лише енергію, не сприяючи харчуванню. 80% алкоголю окислюється і перетворюється в ацетальдегід", катаболізується ADH. Цей процес відбувається в цитозолі. Ацетальдегід з мітохондрій та цитозолю може руйнувати, впливаючи на мембрану, до некрозу клітин. Ацетальдегід перетворюється в ацетил КоА, АЛД бере участь тут як кофермент. Потім він може розщеплюватися до ацетату, який може окислюватися до вуглекислого газу та води або перетворюватися в цикл лимонної кислоти в інші важливі біохімічні сполуки, включаючи жирні кислоти. NAD є кофактором і акцептором водню при синтезі жирних кислот.

На закінчення до мелаболізації алкоголю ми виводимо такі особливості:

Останнє згадування про метаболізм алкоголю слід зробити щодо печінкового ділянки цього процесу. До цього часу вважалося, що алкоголь метаболізується лише в гепатоцитах. Insa, Casini & col. продемонстрували, що пов'язані клітини печінки також містять алкоголь-дегідрогеназу та ацетальдегід-дегідрогеназу, але не скільки. P45U, таким чином також відіграючи роль у метаболізмі алкоголю .

Окислення спирту відбувається переважно за допомогою алкогольдегідрогенази, яка претендує на акцептор NADH +. Результатом реакції є надлишок NADH. Його окислювачі потребують посиленого синтезу жирних кислот, перетворення пірувату в лактат, збільшення гліцерофосфату та синтезу амінокислот - амінолевулінових. Регенерація NAD завершується транслокацією відновлених еквівалентів з цитозолю в мітохондрії, де забезпечує еквіваленти Н + для ланцюгів транспорту електронів, отримуючи макроергічні фосфати. .

Затримка повторного окислення NADH зменшує співвідношення NAD/NADH, що спричиняє більшість метаболічних розладів, спричинених алкогольною інтоксикацією. Змінення співвідношення NAD/NADH індукує проліферацію гладкого ендоплазматичного ретикулума та збільшення мікросомальних ферментів, що беруть участь у синтезі тригліцеридів (ацилкоензим А-ліпаза, 1-гліцерофосфат ацилтрансфераза, кислотна фосфатаза). С14 ацетат направляється на синтез жирних кислот.

Дослідження in vivo на печінці миші під час прийому алкоголю показали шунтування жирних кислот у тригліцеридах зі зниженим утворенням фосфоліпідів. Спроби Коффа запобігти алкогольному стеатозу печінки фенобарбіталом показали, що окислення алкоголю збільшує перетворення жирних кислот у тригліцериди в мікросомах гепатоцитів. Попередня обробка фенобарбіталом зменшує жирову інфільтрацію печінки миші під дією алкоголю, що супроводжується збільшенням концентрації алкоголю в крові без збільшення лактату. Це свідчить про те, що фенобарбітал пригнічує окислення алкоголю, інгібуючи особливо алкогольдегідрогеназу та мікросомальні ферменти, що беруть участь у синтезі тригліцеридів.,

При високих концентраціях, вище 1,1 г% 0, окислення алкоголю спричинює утворення надлишку ацетальдегіду, речовини з великою токсичністю. Катаболізм ацетальдегіду відбувається переважно в мітохондріях. Швидкість його метаболізму нижча, ніж у алкоголю. Рівень ацетальдегіду швидко знижується, коли концентрація алкоголю в крові падає нижче 1 г% 0. Цей ефект є більш очевидним при хронічній, ніж гострій алкогольній інтоксикації, що викликає участь MEOS. Ацетальдегід викликає пошкодження мітохондрій, що ще більше запобіжить метаболізму ацетальдегіду (порочне коло).

Продукція ацетальдегіду (токсична) збільшується, а перетворення в ацетат зменшується. Вироблений водень замінює жирні кислоти, виконуючи роль клітинного палива, після їх накопичення кетозом, тригліцеридемією, стеатозом печінки та послідовною гіперліпідемією. Потрібний водень використовується для перетворення піровиноградної кислоти в молочну, яка буде утворюватися в надлишку. Гіперлактацидемія призводить до ниркового ацидозу, а також збільшення рівня сечової кислоти в сироватці крові. Синтез колагену можна стимулювати. Загальне зменшення кількості піровиноградної кислоти в шляху метаболізму глюкози призводить до гіпоглікемії. Стимуляція системи MEOS (мікросомальна система метаболізму етанолу) призведе до толерантності до алкоголю та наркотиків, а стимуляція обміну тестостерону може бути пов’язана з фемінізацією та безпліддям.

Ацетальдегід бере участь у виробництві найбільш патогномонічних уражень алкогольного гепатиту: конденсація внутрішньоклітинного білка, що спричиняє інгібування тубуліну, руйнування мікротрубочкових структур та балонізацію гепатоцитів. Ці ураження відповідають за некроз та запалення від гострого алкогольного гепатиту.

Основною жирною кислотою, що утворюється при розкладанні алкоголю, є пальмітат. На ділянках печінки, інкубованих у спирті, концентрація жирних кислот значно збільшується. Також спостерігалося утворення ліпопероксидів та зменшення співвідношення арахідон/лінолеал - елементів, що послаблюють мембрани, особливо мітохондріальні. In vivo введення масивної одноразової дози алкоголю достатньо для отримання жирової інфільтрації печінки.

Жирова інфільтрація печінки стає постійною при хронічному вживанні алкоголю, її інтенсивність прямо пропорційна тривалості просочення алкоголем. Вживаючи мишам дієту, в якій алкоголь займає 36% калорійності, концентрація тригліцеридів у печінці зростає у вісім разів. Синтез тригліцеридів прискорюється стимуляцією мікросомальної фосфатидат-фосфогідролази.

Зміна ставлення NAD/NADH також індукує збільшення доступності -гліцерофосфату, головного фактора, відповідального за етерифікацію жирних кислот. У процесі окислення спирту, модифікуючи окисно-відновний потенціал, баланс між -гліцерином фосфатом/дигідроксиацетон-фосфатом зміщується на користь відновленої сполуки. Синтез тригліцеридів збільшується паралельно зі збільшенням гліцерофосфату. Вивчаючи вплив алкоголю на синтез тригліцеридів за допомогою міченого гліцерину, було показано, що утворення тригліцеридів подвоюється або потроюється, тоді як фосфоліпіди залишаються без впливу. Одночасно зі збільшенням синтезу тригліцеридів вільні жирні кислоти з плазми зменшуються. Як правило, існує хороша кореляція між концентрацією гліцерину фосфату та тригліцеридів у печінці.

Деякі еквіваленти Н + передаються в мітохондрії за допомогою різних транспортних механізмів. Активність циклу Кребса, що зменшується, мітохондрії використовуватимуть еквіваленти Н +, отримані в результаті окислення алкоголю, а не ті, що є результатом окислення жирних кислот у циклі Кребса. Таким чином жирні кислоти, які є головним джерелом енергії для печінки, замінюються алкоголем. Зниження окислення жирних кислот під дією алкоголю було показано на зрізах печінки, перфузійній печінці та ізольованих гепатоцитах, і це можна пояснити лише блокуванням бета-окислення жирних кислот.

Окислення алкоголю призводить до значної кількості ацетату, який печінка може перетворити в кетонові тіла. Крім того, коли цикл Кребса блокується, ми могли б очікувати надмірного продукування ацетил-КоА, що відбувається в результаті окислення жирних кислот. Збільшення NADH та зменшення пірувату піддають дії кетоацидозу. Речовиною, яка найбільше сприяє ацидозу, є гідроксибутират. Якщо співвідношення гідроксибутират/ацетоацетат у звичайних умовах дорівнює одиниці, в етилах воно збільшується до 2.

Насправді це не тільки не трапляється, але алкоголь навіть має антикетогенну дію. Алкоголь зменшує кількість кетонових тіл у діабетичній сечі, а також знижує концентрацію кетонових тіл у крові.

Окислення алкоголю також перешкоджає вуглеводному обміну, що спричиняє блокування метаболізму галактози і особливо блокування білкового неоглюкогенезу. Ці порушення беруть участь у виробленні гіпоглікемічних до етилових.

Важка гіпоглікемія - одне з драматичних, але на щастя рідкісних ускладнень гострої алкогольної інтоксикації. Принаймні частково це пов'язано з блокадою печінкового неоглюкогенезу як наслідком зміни співвідношення NAD/NADH. Гіпоглікемія виникає переважно у осіб, які вичерпали запаси глікогену через дефіцит їжі або у яких порушений вуглеводний обмін. Також були описані гіперглікемія, пов’язана з супутнім панкреатитом, або збільшення циркулюючих катехоламінів. Порушення толерантності до глюкози також може бути наслідком зменшення споживання периферичної глюкози.

Збільшення циркулюючих катехоламінів також інкримінується ліполізу тканин, таким чином, мобілізуючи циркулюючі жирні кислоти. Введення дибензаміну, феноксибензаміну або ерготаміну, а також адреналектомія запобігають розвитку стеатозу печінки або накопиченню тригліцеридів при алкогольній інтоксикації. Швидкість окислення алкоголю незмінна у тварин, які отримують адреналектомізу, та у мишей, які отримували блокатори. Ці спостереження свідчать про те, що накопичення тригліцеридів після прийому алкоголю не буде спричинене катаболізмом алкоголю, а скоріше зумовлено фармакологічною дією молекули алкоголю.

Дія алкоголю на метаболізм білка гепатоцитів подібна до дії на метаболізм ліпідів. На ранніх стадіях білки накопичуються в гепатоцитах, збільшення розчинного білка супроводжується затримкою води. Алкоголь затримує транспорт плазми білків гепатоцитів на експорт. Зміна секреції білка пов’язана зі зменшенням кількості полімеризованого тубуліну та дезагрегацією мікротрубочок - органу, що бере участь у транспорті макромолекул. Алкоголь скасовує синтез білка мітохондрій. Крім того, своїми фізичними властивостями він пригнічує кріоскопічну точку плазми і тим самим загрожує стабільності молекул РНК.

Шлях каталази метаболізму алкоголю

Окислення алкоголю поза системою ADH відбувається у пропорції 20-50%. Система каталази відіграє незначну роль через обмежену здатність гепатоцитів генерувати H2O2. Це було продемонстровано тим, що інгібування каталази азидом впливає лише на незначну міру на метаболізм алкоголю.

Шлях мікросомальної системи окислення етанолу (MEOS)

Дослідження показали, що хронічне введення етанолу спричинює збільшення його внутрішньопечінкового метаболізму, без активності алкогольдегідрогенази настільки, що може пояснити це явище. Таким чином було виділено ще один субклітинний рівень деградації етанолу - мікросомальну систему (МЕОС).

У цій системі є два різні шляхи метаболізму: один, який використовує вільні радикали і відбувається у присутності НАДФН як донорів електронів, і інший, незалежний від цих вільних радикалів та присутності НАДФН, який використовує органічні гідропероксиди для метаболізму. . MEOS використовує для метаболізму етанолу гідроксильний радикал OH, NADPH як донор електронів (іони водню) та інший тип цитохрому P 450 (бере участь у детоксикаційній активності ліків).

Експериментальні дослідження швидкості зникнення етанолу з крові шляхом його метаболізму за допомогою МЕОС показали набагато швидшу швидкість лікування, ніж цитоплазматичний АДГ.

Швидкість обробки MEOS = 10 мМ/л

Швидкість обробки АДГ = 1мМ/л

CH3 - CH2OH + OH * ----------> CH3 - CH2 - OH * + H2O

2CH3 - CH2 - OH ----------> CH3 - CH2 - OH + CH3CH = O

Джерело вільних радикалів, особливо OH *, представлено одновалентним відновленням молекулярного кисню з послідовним утворенням його реакційноздатних форм: супероксиду, гідроксирадикалу і, нарешті, пероксиду водню.

Цей товар переглядали 13448 разів.

Ім'я прізвище: *
Електронна адреса: *
Коментарі: *
Код підтвердження: *	Введіть код із зображення (якщо ви не бачите код, натисніть кнопку надсилання, щоб створити інший код)
Примітка: поля, позначені *, є обов’язковими для заповнення

(2 березня 2018 р., 15:30) іон вастеї сказав

занадто багато спеціалізованих термінів. стаття постає як варіант вивчення медицини.

6 листопада 2020 рЕлектроліти та спорт
Можливо, ви чули, що після тривалих фізичних навантажень, особливо в спеку, важливо використовувати електроліти.

21 жовтня 2020 рЗанадто багато вітамінів може бути небезпечним?
Не будемо плутати вітаміни з цукерками:)) Хоча вітаміни дуже важливі для нормального функціонування

10 жовтня 2020 рЩо таке лімфодренаж
Маючи як медичні, так і естетичні переваги, лімфодренаж стимулює циркуляцію лімфи, завдяки чому відбувається процес

29 вересня 2020 рКофеїн та спортивні результати
Хороша і ароматна кава вранці або одна перед тренуванням.Якийсь час кофеїн входив до списку речовин.

23 вересня 2020 рЩо повинні їсти плавці перед змаганнями
У міру наближення змагань емоції зростають, але питання також зростають: що я повинен їсти, щоб це

---