Метахроматична лейкодистрофія - причини, симптоми, діагностика та лікування
Метахроматична лейкодистрофія - аутосомно-рецесивна спадкова демієлінізуюча патологія ЦНС. Особливістю є метахроматичне фарбування демієлінізуючих зон. Клініка характеризується уповільненим розвитком, парезами, судомами, екстрапірамідними та мозочковими розладами, погіршенням зору. В процесі діагностики досліджується рідина ліквору, рівень сульфатидів, активність арилсульфатази А, КТ/МРТ головного мозку, генетичний скринінг. Пренатальна діагностика можлива. Симптоматичне лікування, в деяких випадках трансплантація пуповинної крові або стовбурових клітин.
Метахроматична лейкодистрофія
Метахроматична лейкодистрофія - один з основних видів лейкодистрофії, що характеризується, як і інші її типи, уповільненим психомоторним розвитком, психічним розладом, спастичним парезом, мозочковим синдромом, екстрапірамідними розладами, судомним синдромом та атрофією зору. Це трапляється часто у 1 випадку з 40 000 серед населення. Автосомно-рецесивне успадкування. Вперше призначений як нозологічна форма в 1910 році. Хвороба Альцгеймера, детально описана в 1925 році. Шольц. Терміни прояву хвороби значно варіюються і визначають клінічний перебіг. Відповідно до цих характеристик існують різні варіанти патології: вроджена (раннє дитинство) виховувати, пізня дитина з Грінфілда, молодіжна форма від Шольца та доросла форма. Найчастіше спостерігається форма дітей. Через відсутність ефективних методів лікування метахроматична лейкодистрофія є проблемною патологією для сучасної педіатрії, неврології та генетики.
Причини метахроматичної лейкодистрофії
Основним субстратом захворювання є дефект 22-ї хромосоми гена, відповідального за синтез арилсульфатази А. Результатом дефіциту цього ферменту є блокування метаболізму сульфатидів у галактоцереброзиді. Сульфатиди відкладаються в білій речовині головного та спинного мозку, шкірі, соматичних органах (печінці, легенях, серці, нирках) та в кістках. Однак функція внутрішніх органів не страждає (виняток становить жовчний міхур), і в мозковій речовині відбуваються прогресуючі дегенеративні зміни, що призводять до смерті хворих.
Відкладення сульфатидів у нервовій тканині призводить до руйнування мієліну та накопичення продуктів його розпаду. У процес демієлінізації беруть участь не тільки структури ЦНС, а й периферичні нервові стовбури. Вогнища дифузійної демієлінізуючої форми в мозку, гістохімічне дослідження з метахроматичним фарбуванням.
Симптоми метахроматичної лейкодистрофії
Вроджена метахроматична лейкодистрофія Дебютує до 3 місяців із затримкою розвитку та епісиндромом. Швидко асоціюється зі спастичними парезами, розладами ковтання. Діти гинуть на першому році життя.
Метахроматична лейкодистрофія пізнього дитинстваI (пізня інфантильна форма) Зазвичай на 2-му році життя проявляється погіршення моторики та інтелектуальна недостатність. Відзначається суперечлива хода, зниження м’язового тонусу. У пізній формі дитини є 4 періоди. Перший характеризується гіпотонією і слабкістю, згасанням сухожильних рефлексів, утрудненням ходьби. Триває від 1-3 місяців. до 1 року, іноді довше. Другий період характеризується помітною затримкою в інтелектуальній сфері, гіпотонією з м’язовою гіпертензією. Дитина втрачає здатність стояти. Спостерігається дизартрія, оптична атрофія. Період триває кілька місяців. У третьому періоді діагностують тетраплегію, важку олігофренію, бульбарний та псевдобульбарний параліч. Четвертий період пов'язаний із втратою реакції на екологічні події. Дитина не говорить, не може їсти, розвивається тотальна сліпота. При гарному догляді та годуванні за допомогою гастростоми або зондового годування цей період може тривати 1-2 роки.
Мехроматична лейкодистрофія підлітків Починається після 3 років до 10 років (частіше у 6 років). Дебют з емоційною лабільністю, зміною поведінки, зниженням когнітивних здібностей (школярі відчувають значне погіршення успішності), атаксією, утрудненими ходьбами. Часто маркується епіприступи. Хвороба стабільно прогресує, залежно від прояву симптомів, 10-15 років життя призводить до смерті.
Метахроматична лейкодистрофія у дорослих проявляється після статевого дозрівання, може з’явитися до 60 років. Як правило, є психічна хвороба шизофренії або психопатичної природи, чому психіатричні хворі хворіють першими. У деяких випадках дебют відбувається із симптомами полінейропатії. Розвиток патологічних змін відбувається повільніше, ніж при інших вікових варіантах захворювання. У пізньому періоді розвиваються тетрапарез, цибульні розлади, деменція. Смерть спостерігається через 10-20 років після появи симптомів.
Діагностика метахроматичної лейкодистрофії
Діагностичні заходи є складними і дозволяють диференціювати метахроматичну лейкодистрофію від інших нейродегенеративних захворювань та інших форм лейкодистрофії. Проводиться поперекова пункція, при дослідженні ліквору визначається підвищена концентрація білка, дефіцит арилсульфатази, дисоціація клітин білка. Електроміографія показує збільшення тривалості нервових імпульсів. КТ головного мозку візуалізує збільшені шлуночки і визначає зменшену щільність білої речовини мозку. МРТ головного мозку показує вогнища демієлінізації.
Біохімічні дослідження мають важливе діагностичне значення: визначення сульфатидів у крові та сечі, оцінка активності арилсульфатази А у лейкоцитах під час дослідження крові. Пацієнтам показано генетичне консультування з генеалогічним дослідженням; ДНК-діагностика можлива. Також розроблений метод пренатальної діагностики патології - визначення активності арилсульфатази А в клітинах амніоцентезу навколоплідних вод. Дослідження показали, що носії патогенного гена також мають знижений вміст арилсульфатази А. У цьому контексті пропонується замість пренатальної діагностики плода обстежити батьків майбутньої дитини, уникаючи плоду медаборта, який є єдиним носієм дефектного гена.
Лікування та прогноз метахроматичної лейкодистрофії
Терапія, яка може запобігти смерті від хвороби, ще не знайдена. Проводиться лікування, спрямоване на купірування його окремих симптомів: протисудомна терапія, боротьба з контрактурою суглобів; на пізніх стадіях - профілактика виразкової хвороби, парентеральне харчування. Триває пошук більш ефективних методів лікування, особливо в галузі генної терапії.
Спробуйте лікувати трансплантацію крові через кістковий мозок та пуповину. У ряду пацієнтів трансплантація стовбурових клітин дозволяє тимчасово стабілізувати стан і уповільнити прогресування патологічних змін. Донором стовбурових клітин, як правило, є родич пацієнта, а не лейкодистрофія, і його ретельно обстежили. Пам'ятайте, однак, ця трансплантація може призвести до ряду ускладнень: відторгнення, інтеркурентні інфекції, реакція "трансплантація проти господаря". Крім того, при швидкому прогресуванні симптомів смерть передує наслідкам трансплантації.
Поки не буде знайдена ефективна терапія лейкодистрофії, прогноз у неї дуже поганий. При вродженій формі діти не доживають до 1 року. У пізньому дитячому варіанті тривалість захворювання, загалом, не перевищує 4 років, у підлітків - 6 років. Відомі окремі випадки у дорослих пацієнтів, коли тривалість життя становила близько 50 років. Єдиний спосіб запобігти лейкодистрофії - запобігти народженню дитини з відповідною генною мутацією. У цьому контексті пріоритетами є генетичне консультування для пар, планування народження дитини та опитування майбутніх батьків, яким загрожує рівень активності арилсульфатази А.