Метилпреднізолон Ratiopharm 40 мг P
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Метилпреднізолон ratiopharm® 40 мг на добу i. Метилпреднізолон-раціофарм® 125 мг перорально Метилпреднізолон ratiopharm® 500 мг на день Метилпреднізолон-раціофарм® 1000 мг перорально.
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Метилпреднізолон ratiopharm® 40 мг на день.
1 флакон містить 53,0 мг натрієвої солі метилпреднізолону-21-водню сукцинату (еквівалентно 40 мг метилпреднізолону). Кожен мл відновленого розчину містить 40 мг метилпреднізолону.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: Кожен флакон містить 0,348 ммоль (8,01 мг) натрію
Метилпреднізолон-раціофарм® 125 мг перорально.
1 флакон містить 165,7 мг натрієвої солі метилпреднізолону-21-гідроген сукцинату (еквівалентно 125 мг метилпреднізолону). Містить кожен мл відновленого розчину
Допоміжні речовини з відомим ефектом: Кожен флакон містить 0,307 ммоль (7,07 мг) натрію
Метилпреднізолон-раціофарм® 500 мг перорально.
1 флакон містить 662,9 мг натрієвої солі метилпреднізолон-21-гідроген сукцинату (еквівалентно 500 мг метилпреднізолону). Містить кожен мл відновленого розчину
Допоміжні речовини з відомим ефектом: Кожен флакон містить 1,229 ммоль (28,3 мг) натрію
Метилпреднізолон-раціофарм® 1000 мг перорально.
1 флакон містить 1326 мг метилпреднізолону-21-гідроген сукцинату натрієвої солі (еквівалентно 1000 мг метилпреднізолону). Містить кожен мл відновленого розчину
Допоміжні речовини з відомим ефектом: Кожен флакон містить 2,495 ммоль (56,6 мг) натрію
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Порошок для розчину для ін’єкцій
Білий або майже білий стерильний ліофілізований порошок.
Відновлений розчин: прозорий, безбарвний або злегка коричневий розчин рН: 7,0-8,0
541,5 - 598,5 мОсмоль/кг для сили 40 мг
294,5-325,5 мОсмоль/кг для концентрацій 125 мг, 500 мг та 1000 мг
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Сфери застосування
Лікування метилпреднізолоном показано у ситуаціях, коли потрібна швидка та сильна кортикостероїдна дія. Це серед іншого:
Виражені форми мультиформної еритеми (синдром Стівенса-Джонсона)
• Алергічні захворювання бронхіальна астма
Сильний сезонний або багаторічний алергічний риніт
• Шлунково-кишкові захворювання Виразковий коліт
• Захворювання органів дихання Аспірація вмісту шлунку
Фульмінантний або дисемінований туберкульоз (при адекватній туберкулостатичній терапії)
• Неврологічні захворювання Вторинні набряки мозку, спричинені пухлиною головного мозку
Гостре загострення в контексті рецидиву розсіяного склерозу
Туберкульозний менінгіт (при адекватній туберкулостатичній терапії)
4.2 Дозування, тип та тривалість застосування
Внутрішньом’язова, внутрішньовенна ін’єкція
Метилпреднізолон можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово. В екстрених ситуаціях кращим методом є внутрішньовенне введення протягом досить тривалого періоду часу.
При внутрішньовенному введенні у великих дозах ін’єкція метилпреднізолону повинна проводитися принаймні протягом 30 хвилин. Дозування до 250 мг в/в. слід вводити щонайменше 5 хвилин.
Побічні ефекти можна мінімізувати, використовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого часу (див. Розділ 4.4).
Дозування залежить від тяжкості стану; початкова доза повинна становити від 10 до 500 мг. При лікуванні відторгнення після трансплантації може знадобитися доза до 1 г/добу. У той час як дослідження метилпреднізолону використовували різні дозування та протоколи для лікування реакцій відторгнення трансплантата, опублікована робота підтверджує використання цього рівня дози, оскільки 500 мг до 1 г найчастіше використовувались при гострому відторгненні. Терапію такою високою дозою слід обмежити періодом 48-72 годин, поки стан не стабілізується, оскільки тривала терапія кортикостероїдами у високих дозах може спричинити серйозні побічні ефекти (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Для використання у показаннях із високими дозами, таких як гематологічні, ревматичні, ниркові та дерматологічні захворювання, рекомендується дозування 30 мг/кг/добу (максимум до 1 г/добу). Цю дозу можна вводити три рази поспіль з інтервалом у день або два дні. Для лікування реакцій відторгнення після трансплантації рекомендується доза 10-20 мг/кг/добу (до максимум 1 г/добу) протягом 3 днів. Доза 1-4 мг/кг/добу протягом 1-3 днів рекомендується для лікування астматичного статусу. Дозування можна зменшити у немовлят та дітей. Це слід визначати більше за ступенем тяжкості захворювання та реакцією пацієнта на лікування, ніж за віком або масою тіла пацієнта.
Метилпреднізолон в основному використовується для короткочасного лікування гострих станів. Поки що немає доказів того, що пацієнти літнього віку потребують зміни дозування. Однак, плануючи терапію для людей похилого віку, слід завжди пам’ятати, що звичайні побічні ефекти кортикостероїдів можуть мати більш серйозні наслідки в літньому віці, тому необхідний пильний контроль (див. Розділ 4.4).
Для дорослих рекомендуються наступні дози:
У разі анафілактичної реакції спочатку слід ввести адреналін або норадреналін через негайний гемодинамічний ефект. Потім, крім інших загальновизнаних заходів, метилпреднізолон вводять внутрішньовенно. Існує кілька доказів того, що кортикостероїди допомагають запобігати повторним гострим анафілактичним реакціям через їх тривалий гемодинамічний ефект.
У разі реакцій гіперчутливості метилпреднізолон може полегшити симптоми протягом від А до 2 годин. Пацієнтам із астматичним статусом метилпреднізолон можна вводити в дозі 40 мг в/в. вводять з повторними дозами залежно від реакції пацієнта. У деяких випадках хворим на астму вигідно давати препарат у вигляді повільної крапельної інфузії протягом декількох годин.
У разі відторгнення трансплантата для подолання криз відторгнення застосовували дози до 1 г на день. У разі гострого відторгнення зазвичай застосовують від 500 мг до 1 г. Цю терапію слід проводити лише до тих пір, поки ситуація не стабілізується і, як правило, не довше 48-72 годин.
Терапія набряку мозку кортикостероїдами проводиться для зменшення або запобігання утворенню набряку мозку при пухлинах головного мозку (первинні пухлини або метастази).
У пацієнтів з пухлинним набряком мозку зменшення дози кортикостероїдів представляється особливо важливим для того, щоб уникнути відскоку внутрішньочерепного тиску. Якщо при зменшенні дози виникає набряк мозку (і внутрішньочерепний крововилив виключений), лікування слід розпочати з використанням більш високих і частіших парентеральних доз. Деякі злоякісні новоутворення можуть вимагати продовження лікування пероральними кортикостероїдами протягом місяців або навіть життя. Подібні або навіть вищі дози можуть бути корисними для контролю набряку мозку під час променевої терапії.
Наступні схеми дозування можна використовувати для лікування набряку мозку, викликаного пухлиною головного мозку:
Мета: закінчити терапію через 10 днів.
При лікуванні гострих спалахів розсіяного склерозу у дорослих рекомендується доза 1 г щодня протягом 3 днів. Метилпреднізолон слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом принаймні 30 хвилин.
За інших показань початкова доза варіюється від 10 до 500 мг залежно від клінічної причини лікування. Для короткочасної терапії важких, гострих станів можуть знадобитися більш високі дози. Навантажувальну дозу до 250 мг слід вводити внутрішньовенно протягом принаймні 5 хвилин, дози понад 250 мг в/в. протягом принаймні 30 хвилин. Наступні дози можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово; інтервали доз залежать від реакції пацієнта та клінічного стану. Терапія кортикостероїдами завжди є доповненням, а не заміною звичайної терапії.
Інструкції щодо приготування розчину для ін’єкцій див. У розділі 6.6.
4.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до метилпреднізолону, інших кортикостероїдів або будь-яких інших інгредієнтів препарату
• Системні інфекції (якщо не проводиться специфічна терапія протиінфекційними засобами)
• Набряк мозку в контексті малярії
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи Попередження та запобіжні заходи:
• Побічні ефекти можна мінімізувати, використовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого часу. Необхідні часті перевірки, щоб завжди пристосовувати дозу до активності хвороби (див. Розділ 4.2).
• При тривалому застосуванні розвивається атрофія кори надниркових залоз, яка може зберігатися протягом місяців після закінчення терапії. Відміна не повинна бути різкою у пацієнтів, які отримували системні кортикостероїди у дозах, що перевищують фізіологічний діапазон (приблизно 6 мг метилпреднізолону) більше 3 тижнів. Спосіб зменшення дози значною мірою залежить від того, чи слід очікувати рецидиву захворювання із зменшенням дози системних кортикостероїдів. Тому на етапі відміни може знадобитися клінічна оцінка активності захворювання. Якщо навряд чи захворювання повториться при припиненні системної терапії кортикостероїдами, але існує невизначеність щодо можливого пригнічення надниркових залоз, системну дозу кортикостероїдів можна швидко зменшити до фізіологічного діапазону. Як тільки досягнуто добової дози 6 мг метилпреднізолону, подальше зниження дози має бути повільнішим, щоб дати можливість осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники відновитися.
Різке припинення системної терапії кортикостероїдами, яка проводилась максимум 3 тижні, можливо, якщо на думку лікуючого лікаря рецидив захворювання є малоймовірним. У більшості випадків різке припинення прийому метилпреднізолону до 32 мг після тривалості максимум 3 тижні не призведе до клінічно значущого пригнічення осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. Однак у наступних ситуаціях a
Подумайте про поступове припинення системної терапії кортикостероїдами протягом 3 тижнів або менше:
- у пацієнтів, які отримували повторні блоки терапії системними кортикостероїдами, особливо якщо застосування тривало довше 3 тижнів.
- якщо короткочасна терапія проводилась протягом одного року після закінчення тривалої терапії (протягом місяців або років).
- у пацієнтів, які, крім екзогенного прийому кортикостероїдів, могли мати інші причини розвитку надниркової недостатності.
- у пацієнтів, які отримують системні кортикостероїди в дозі більше 32 мг метилпреднізолону на добу.
- у пацієнтів, які отримували повторні вечірні дози.
• На підставі результатів клінічного дослідження, що демонструє ефективність метилпреднізолону при септичному шоці, збільшилась смертність у пацієнтів, які мали підвищений рівень креатиніну при вступі в дослідження, або у яких після початку терапії розвинулась вторинна інфекція. Тому препарат не слід застосовувати для лікування септичних станів або септичного шоку.
• Поодинокі повідомлення про порушення серцевого ритму та/або колапс кровообігу та/або зупинку серця при швидкому внутрішньовенному введенні високих доз метилпреднізолону (понад 500 мг менше ніж за 10 хвилин). Також описана брадикардія під час або після прийому високих доз метилпреднізолону; вони можуть відбуватися незалежно від швидкості та тривалості інфузії.
• Кортикостероїди можуть маскувати певні ознаки інфекції, і під час їх використання можуть розвиватися нові інфекції. Пригнічуючи запальну реакцію та імунні функції, підвищується сприйнятливість до мікотичних, вірусних та бактеріальних інфекцій та їх тяжкість. Клінічна картина часто може бути нетиповою, тому така інфекція розпізнається лише на запущеній стадії.
• Вітряна віспа є серйозною проблемою, оскільки це, як правило, неускладнене захворювання може призвести до летального результату у пацієнтів із ослабленим імунітетом. Пацієнтам (або батькам дітей) без чітко відомої інфекції вітряної віспи слід доручити уникати тісного особистого контакту з вітряною віспами та оперізуючим лишаєм та негайно звертатися до лікаря у разі потрапляння. Неімунні пацієнти, які отримували системні кортикостероїди або отримували лікування протягом останніх 3 місяців, потребують пасивної імунізації проти вітряної віспи/зостерного імуноглобуліну (VZIG) після впливу; це повинно проводитися протягом 10 днів після впливу вітряної віспи. Якщо підтверджений діагноз вітряної віспи, то стан необхідно лікувати терміново та у спеціалізованому закладі. Не слід припиняти прийом кортикостероїдів; їх дозу може навіть знадобитися збільшити.
• Також слід уникати контактів із хворими на кір. У разі впливу слід негайно звернутися до лікаря. Профілактичне введення нормального імуноглобуліну i.m. вимагається.
• Живі вакцини не слід застосовувати пацієнтам із порушеннями імунної відповіді. Реакція антитіл на інші вакцини також може бути послаблена.
• За наявності активної туберкульозної інфекції застосування метилпреднізолону обмежується випадками фульмінантного або дисемінованого туберкульозу, коли кортикостероїд застосовується разом із відповідною туберкулостатичною терапією для контролю захворювання. Якщо терапія кортикостероїдами показана пацієнту з прихованим туберкульозом або позитивним туберкуліновим тестом, необхідно ретельне спостереження, оскільки захворювання може відновитись. При тривалій терапії кортикостероїдами ці пацієнти повинні отримувати хіміопрофілактику.
• Анафілактоїдні реакції рідко описуються після парентерального введення метилпреднізолону. Лікар, що вводить ліки, повинен бути готовим до такої реакції та мати можливість належним чином керувати нею. Зокрема, якщо у пацієнта в анамнезі є лікарська алергія, перед введенням препарату слід вжити відповідних запобіжних заходів.
• Особлива обережність потрібна пацієнтам, які отримують серцеві ліки, такі як дигоксин, оскільки стероїди можуть спричинити порушення електролітного балансу/виснаження калію (див. Розділ 4.8).
• Кортикоїди не слід застосовувати для лікування травм голови або ударів, оскільки вони не приносять користі в цих ситуаціях і можуть навіть нашкодити.
Застосування системних кортикостероїдів при таких захворюваннях вимагає особливої обережності та частого спостереження за пацієнтом:
• Остеопороз (особливо високий ризик у жінок у постменопаузі)
• Гіпертонія або серцева недостатність
• Поточна або відома історія важкого афективного розладу (особливо попереднього стероїдного психозу)
• цукровий діабет (або сімейний анамнез діабету)
• Історія відомого туберкульозу
• Глаукома (або сімейна схильність до глаукоми)