Мієлодиспластичні синдроми Вчені, близькі до рішення
Доктор Жан-Поль Марре
Вважається, що мієлодиспластичні синдроми пов’язані з дисфункцією гена, який бере участь у метаболізмі та оксигенації клітин крові. Це робить ген HIF1A потенційною терапевтичною мішенню.
Опубліковано 27.08.2018 11:28
Команда вчених з Центру дитячої лікарні Цинциннаті, можливо, розгадає таємницю довкола походження групи складних різнорідних захворювань крові, які в даний час невиліковні та можуть призвести до лейкемії. Мієлодиспластичні синдроми пов'язані з низкою генетичних мутацій і вважаються одними з найскладніших захворювань крові. Це також передракова ситуація.
Мієлодиспластичні синдроми вражають гемопоетичні стовбурові клітини в кістковому мозку. За словами Ганга Хуанга, головного дослідника цього нового дослідження, у цих клітинах був ідентифікований новий ген, який міг би викликати різні біологічні процеси у походження різних типів мієлодиспластичних синдромів, що спостерігаються у пацієнтів.
Вважається, що механізмом є парадоксальна активація в кістковому мозку гена HIF1A, гена, який бере участь у метаболізмі та оксигенації клітин-попередників клітин крові. Результати опубліковані в журналі Cancer Discovery.
Мієлодиспластичні синдроми задихають кістковий мозок
Ці синдроми, які називаються мієлодиспластичними синдромами (MDS), відповідають за появу незрілих клітин у кістковому мозку, що стає дисфункціональним при недостатній продукції здорових зрілих клітин.
Незрілі клітини крові, які називаються вибухами, не працюють належним чином. Вони накопичуються в кістковому мозку та в крові, тому стає менше здорових еритроцитів (анемія), лейкоцитів (лейкопенія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія). Основним ризиком є прогресування лейкемії.
Відсутність лікувального лікування для більшості пацієнтів
Єдині сучасні методи лікування по суті спрямовані на компенсацію шкідливих наслідків недостатнього виробництва здорових клітин крові. Деякі молекули, спрямовані проти відхилень, що спостерігаються під час мієлодиспластичних синдромів, перебувають у фазі тестування. Але єдине справжнє лікувальне лікування сьогодні - це трансплантація кісткового мозку.
На жаль, частота мієлодиспластичних синдромів зростає зі старінням, а середній вік пацієнтів становить близько 70 років. Таким чином, трансплантація кісткового мозку можлива лише у дуже невеликій кількості випадків, особливо тому, що люди похилого віку з цією хворобою недостатньо здорові, щоб переносити трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин.
Регуляторний ген метаболізму та кисню
"Ми знаємо, що геноми пацієнтів з мієлодиспластичними синдромами мають періодичні мутації в різних транскрипційних, епігенетичних та метаболічних регуляторах, але частота цих мутацій безпосередньо не корелює із захворюванням, коли воно з'являється". "Наше дослідження показує, що дисфункції при активації гена HIF1A можуть спричинити різні медичні проблеми, які лікарі спостерігають у пацієнтів з мієлодиспластичними синдромами".
Ген HIF1A (фактор 1, індукований гіпоксією) - це фактор транскрипції, регуляторний ген, який говорить іншим генам, що робити. Отже, HIF1A відіграє важливу роль у відповіді клітин на зміни метаболізму та рівня кисню. В результаті це впливає на функціонування більше тисячі генів. Це включає життєво важливу роль у регулюванні біологічних функцій кровотворних стовбурових клітин крові в кістковому мозку.
Центральна роль регуляторного гена HIF1A
Хуанг та його колеги вперше виявляють постійне значення дисфункції гена HIF1A шляхом вивчення клітин у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом за допомогою поглибленого аналізу.
Потім на різних моделях тварин вони продемонстрували, що дерегуляція гена HIF1A відіграє центральну роль у появі різних типів мієлодиспластичних синдромів, їх ускладнень та симптомів.
Нарешті, експериментально усунувши передачу сигналів HIF1A на мишачій моделі мієлодиспластичного синдрому, дослідники показали, що інгібування гена HIF1A усуває багато симптомів, які зазвичай спостерігаються.
Можлива терапевтична мішень
Хоча дослідники наполягають на необхідності подальших досліджень, перш ніж вони знають, чи стануть їх результати клінічно корисними, їх дослідження вказує на те, що ген HIF1A є потенційною терапевтичною мішенню для захворювання, де лікування в першу чергу є паліативним.
Основна проблема полягає в тому, що більшість наявних сьогодні інгібіторів HIF1A також націлені на споріднену другу молекулу, звану HIF2A. Саме це перешкоджає застосуванню цих інгібіторів у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом.
За останні десятиліття випадки раку шкіри різко зросли
Студентська серія лиха
"Молоді люди відчувають, що втрачають свою молодість"
Сексуальність: протизаплідний гель, що стимулює чоловіче лібідо
Чому сенсорні екрани зменшують увагу дітей дошкільного віку