Мишача модель протоколу гастректомії вертикального рукава (переклад на німецьку)

Резюме

Далі описується робота вертикальної рукавної гастректомії у мишей. Це тип операції для схуднення, при якій видаляється близько 70% шлунка.

Анотація

Вступ

Ми перевірили модель мишей VSG, яку ми застосували до різних генетично модифікованих моделей мишей, щоб вивчити механізми, за допомогою яких хірургія ожиріння покращує супутні захворювання ожиріння, такі як діабет 2 типу, високий кров'яний тиск та рак товстої кишки 10, 11, 12. Моделі гризунів дозволяють проводити експериментальний контроль та можливість використовувати генетичні або фармацевтичні маніпуляції для визначення ролі певних генів або шляхів, що нас цікавлять. Ми в першу чергу зосереджуємося на VSG, оскільки VSG - це найчастіше проводиться баріатрична процедура в клініці в Сполучених Штатах 13. VSG - це також проста хірургічна модель з меншою кількістю анатомічних змін порівняно з іншими процедурами, такими як шлунковий шунтування Roux-En-Y або біліопанкреатична диверсія.

Наша модель миші VSG рекапітулювала такі ефекти баріатричної хірургії, що спостерігаються у людей: втрата ваги, зменшення споживання їжі, поліпшення регуляції глюкози, поліпшення функції острівців, підвищена секреція глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) після їжі, артеріальний артеріальний тиск та збільшення циркулюючої жовчної кислоти Концентрації 10, 11, 12, 13, 14, 15 зменшені. Отже, це ідеальна модель для вивчення залежних від ваги та незалежних механізмів організму, за допомогою яких VSG покращує або вирішує захворювання, пов’язані з ожирінням. Крім того, це надійна модель, яка може поєднуватися з іншими хірургічними втручаннями, завдяки чому з більшими механічними уявленнями 12 для вивчення наслідків VSG при різних захворюваннях.

Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.

Протокол

Всі експериментальні протоколи були схвалені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин Корнельського університету.

1. Передопераційна підготовка

ПРИМІТКА. Досліджувані миші, як правило, страждають ожирінням на тлі дієти C57BL, щоб зробити дослідження поступально актуальними для ожиріння людини та резистентності до інсуліну. Самців і самок мишей можна досліджувати, як описано в кроках нижче.

2. Вертикальна втулка шлунково-кишкового тракту та фіктивні процедури

3. Догляд та вимірювання післяопераційного миші

Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.

Репрезентативні результати

Процеси фарсу та багатошарового безпечного скла показані на рисунку 1показано. Малюнок 1А показано, де під час фіктивної процедури буде розміщена шовна лінія вздовж стінок шлунка. Ту саму ділянку розрізають шлунок під час операції VSG. Малюнок 1 b показує канальцевий залишок шлунку, що залишився після виконання ВСГ.

Статистика та аналіз даних
Дані представлені як середнє значення ± Дані SEM були проаналізовані ANOVA з використанням Тьюкі Посттеста або t-критерію Стьюдента, як зазначено. Відмінності були значними порівняно з малюнком 2А-B, * P Малюнок 3A-B, P Рисунок 3 C, P 3D ілюстрація, * Видно Р 9, 17, 18, 19.

протоколу
Рисунок 1: Схематичне зображення VSG. Відображення лінії різання у багатошаровому захисному склі. (A) На тій же ділянці під час штучної процедури уздовж стінок шлунка накладають просту безперервну лінію швів. (B) Зображення залишку трубки, що залишився після завершення VSG. Будь ласка, натисніть тут, щоб отримати більшу версію цього малюнка.

модель
Рисунок 2: VSG зменшує споживання енергії та масу тіла. Сукупне споживання енергії (A) і ваги тіла (B). P Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.

Обговорення

Баріатрична хірургія є найефективнішим довготривалим методом лікування ожиріння і призводить до інших переваг для здоров'я, таких як високий рівень діабету 2 типу та ремісія високого кров'яного тиску 1, 9, 15. Мишачі моделі баріатричної хірургії пропонують потужний інструмент для виявлення механізмів, за допомогою яких баріатрична хірургія викликає швидкі та помітні поліпшення ускладнень ожиріння. Крім того, мишачі моделі баріатричної хірургії пропонують останню парадигму для вивчення базової біології, за допомогою якої кишечник регулює різні процеси, такі як обмін речовин, серцево-судинна функція та канцерогенез 10, 11, 12 .

Мишачі моделі баріатричної хірургії є важливим інструментом для вивчення механізмів, за допомогою яких баріатрична хірургія призводить до втрати ваги та приносить користь для здоров'я. Баріатричні моделі також пропонують нову парадигму для вивчення взаємодії кишечника з іншими фізіологічними процесами в організмі. Описана тут модель VSG, яка раніше була перевірена та рекапітульована для впливу на людей згідно з VSG 10, 11, 12. Крім того, це універсальна модель, яку можна успішно поєднувати з іншими хірургічними методами для оцінки різних процесів захворювання та/або подальшої детальної механістичної оцінки 12.

Потрібна передплата. Будь ласка, порекомендуйте JoVE своєму бібліотекареві.

Розкриття інформації

Автори не заявляють про конфлікт інтересів, крім Dr. Каммінгс за фінансової підтримки Елі Ліллі та компанії.

Подяка

Це дослідження було підтримане NIH/NCI R21CA195002-01A1, президентом Ради жінок Корнелла та стипендією вищої школи SUNY. Лікар. Лабораторія Каммінгса також отримала фінансування протягом періоду проекту від навчальної програми з порівняльної біології раку Корнелла та Елі Ліллі та компанії.