Модні генетичні дослідження Medlife

medlife

Доктор Віоріка Радой/Фото: MedLife

В останні роки тромбофілія стала «модним» станом, і все частіше рекомендуються тести на генетичну тромбофілію. Наслідком є ​​призначення антикоагулянтного лікування (гепарини з низькою молекулярною масою - Клексан, Фраксіпарин та ін.) Дуже великій кількості вагітних жінок, тому, здається, у Румунії захворюваність на тромбофілію близько 60-70% населення. Більше нічого неправдивого.

Генетичне тестування на тромбофілію, як і будь-яке генетичне тестування, проводиться лише в певних ситуаціях, із зазначеннями, чітко зазначеними в міжнародних рекомендаціях з медичної практики. У наступних рядках я даю думку Американського коледжу акушерства та гінекології (ACOG), практичного посібника з тестування на генетичні тромбофілії 2013 року.

Вагітність - це складна проблема гемостазу (баланс між прокоагулянтними та антикоагулянтними факторами). Успішна вагітність вимагає уникнення кровотечі під час імплантації та підтримання належного маточно-плацентарного кровообігу протягом другого та третього триместру вагітності.

Підтримання гемостатичного балансу під час вагітності вимагає змін як маточного, так і системного факторів прокоагулянта та антикоагулянта.
Вагітність відзначається підвищеним прокоагулянтним потенціалом, зниженою антикоагулянтною активністю та фібринолізом.

Тромбогенний потенціал (підвищений ризик утворення тромбу) вагітності посилюється при венозному застої в нижніх кінцівках (внаслідок здавлення нижньої порожнистої вени та тазових вен вагітною маткою), підвищеній резистентності до інсуліну та гіперліпідемії. є сюрпризом, що венозна тромбоемболія є ускладненням, яке виникає при народженні 1: 1600, що призводить до збільшення материнської захворюваності.

Існує сильний зв’язок між спадковою тромбофілією та венозною тромбоемболією, що робить виявлення цих мутацій логічною стратегією профілактики. Однак зв’язок між спадковою тромбофілією та матково-плацентарним тромбозом залишається, що призводить до ускладнень в еволюції вагітності, включаючи: викидень, прееклампсію, обмеження внутрішньоутробного розвитку або відшарування плаценти (відшарування плаценти). Ця можлива асоціація призвела до збільшення кількості скринінгових тестів на спадкові тромбофіли під час вагітності, хоча підтверджень користі лікування антикоагулянтами немає.

Поширеність «загальних» тромбофілій

  • Поширеність мутації фактора Лейдена у європейській популяції становить близько 5%. Ця мутація робить фактор згортання V стійким до протеолізу, викликаного активованим білком С. У 40% випадків венозного тромболізису під час вагітності виявляли хворих на гетерозиготну патологію фактора V.
  • Фактор II - мутація G20210A - підвищує рівень циркулюючого протромбіну. Мутація G20210A присутня приблизно у 3% населення Кавказу. Венозна тромбоемболія в історії хвороби підвищує рівень тромбоемболії під час вагітності. Не маючи особистої історії, гетерозиготні жінки піддаються ризику цієї мутації.
  • Дефіцит білка С пов’язаний з наявністю понад 160 чітких мутацій у гені, що кодує білок С. Поширеність дефіциту білка С у загальній популяції становить 0,2-0,3%.
  • Дефіцит білка S. Скринінг рекомендується проводити поза вагітністю, або якщо це робиться під час вагітності, рівень тривоги слід інтерпретувати на рівні менше 30%.
  • Дефіцит антитромбіну має високий тромбогенний потенціал, але трапляється вкрай рідко.

Клінічні міркування та рекомендації (ACOG, 2013)

Скринінг на тромбофіли є суперечливим. Тестування на генетичні тромбофілії це корисно для пацієнтів у наступних випадках:

  • З особистою історією венозної тромбоемболії, яка була пов’язана з не повторюваними факторами ризику (переломи, операції, тривала іммобілізація). Ризик рецидиву захворювання у нелікованих вагітних пацієнтів з позитивною тромботичною катастрофою в анамнезі становив 16%.
  • У родичів першого ступеня (батьків, брата/сестри) з тромботичною катастрофою (підвищений ризик тромбофілії).

Тестування на тромбофілію в інших ситуаціях, крім вищезазначених НЕ регулярно рекомендуються. Тестування на спадкову тромбофілію у пацієнтів з повторним викиднем в анамнезі НЕ рекомендується, оскільки незрозуміло, чи зменшує антикоагулянтна терапія ризик рецидивів. Хоча між цими речами може бути зв’язок, недостатньо клінічних доказів, щоб підтвердити, що антикоагулянтна терапія (нефракціонований гепарин або НМГ) запобігає рецидиву у цих пацієнтів. Цим пацієнтам рекомендується скринінг на антифосфоліпідні антитіла.

Рекомендовані лабораторні дослідження при стягуванні тромбофілії

  • Ідентифікація мутацій фактора V Лейдена
  • Ідентифікація мутацій фактора II
  • антитромбін
  • Білок S
  • Білок С

Значення менше 55% S білка повинно супроводжуватися дозуванням вільного рівня S білка (під час вагітності). Через відсутність будь-якої кореляції між мутаціями гена MTHFR та ускладненнями в еволюції вагітності, не рекомендується тестувати мутацію MTHFR або звичайний рівень гомоцистеїну) під час вагітності.

На рішення про початок антикоагулянтної терапії впливають анамнез венозної тромбоемболії, тяжкість генетичної тромбофілії та додаткові фактори ризику. Рутинна антикоагулянтна терапія не рекомендується пацієнтам з повторними викиднями. Однак, якщо гематолог рекомендує це лікування, слід ретельно контролювати його наслідки.

Автор: доктор Віоріка Радой, лікар первинної медичної генетики, Hyperclinica MedLife Grivita