Муковісцидоз (муковісцидоз); аптечний журнал

Муковісцидоз (муковісцидоз) є найпоширенішим вродженим метаболічним захворюванням зі смертельним результатом у людей зі світлою шкірою в Європі та США

аптечний

Вдих: повторні респіраторні інфекції - лише один із багатьох симптомів муковісцидозу

  • Що таке муковісцидоз?
  • причини
  • Симптоми
  • діагностика
  • терапія
  • Експерт-консультант

Що таке муковісцидоз?

Муковісцидоз (муковісцидоз або, по-іншому, муковісцидоз, часто вживане скорочення: МВ) - спадкове захворювання. Через змінений ген на хромосомі номер 7 (ген CFTR) порушується транспорт солі та води клітин.

Виділення багатьох залоз тіла є більш в’язкими, ніж зазвичай, при муковісцидозі. Зазвичай легені страждають особливо сильно. Слиз, що утворюється в бронхах, важко відкашлюється, що впливає на вентиляцію легенів і створює хороші умови для росту бактерій. Результат: Люди з муковісцидозом, як правило, страждають не тільки на хронічний кашель з гнійною мокротою, але й часто на пневмонію та інші рецидивуючі респіраторні інфекції.

Травні соки, що виробляються підшлунковою залозою, також жорсткіші за норму і закупорюють протоки залози. Це має різні наслідки: з одного боку, травні соки, що накопичуються, викликають роздратування і, зрештою, пошкоджують підшлункову залозу. З іншого боку, нестача травних ферментів у кишечнику ускладнює засвоєння поживних речовин. Це може призвести до недоїдання та затримки росту.

Якщо у новонародженого не проходить першого випорожнення кишечника (дитяча репродукція, меконій) дуже пізно або навіть є кишкова непрохідність (меконієва ілеус), оскільки характер першого виведення настільки жорсткий, це може свідчити про спадкове захворювання муковісцидоз. Оскільки в кишечнику є також залози, на які впливає розлад. Так само в статевих органах. Тому багато чоловіків і жінок, хворих на муковісцидоз, не можуть батьками або зачати дітей природним шляхом.

Той факт, що потові залози також задіяні, може бути використаний діагностично: піт людей, хворих на муковісцидоз, містить більше хлоридів, ніж здорових людей. Так можна розпізнати хворобу за допомогою так званого тесту на піт. Також сьогодні можливий генетичний тест.

Муковісцидоз успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Це означає, що люди не хворіють, якщо змінюється лише один із генів, який завжди присутній у парах. Хвороба виникає лише тоді, коли дитина отримала змінений генетичний склад від обох батьків, тобто коли обидва гени CFTR уражені мутацією. Однак здорові особи, які мають один змінений ген CFTR, можуть передавати своїм дітям схильність до муковісцидозу.

Муковісцидоз - рідкісне захворювання в цілому. Тим не менше, це найпоширеніша вроджена метаболічна хвороба зі смертельним результатом у людей зі світлою шкірою в Європі та США. Хвороба рідше зустрічається у популяцій з різним кольором шкіри.

причини

Муковісцидоз є спадковим. В основі захворювання лежить зміна гена в хромосомі 7, так званий ген CFTR. Муковісцидоз успадковується як аутосомно-рецесивний ознака. Це означає, що не кожен із зміненим геном CFTR захворіє. Зазвичай на муковісцидоз страждають лише люди з муковісцидозом, які отримали змінену версію гена від обох батьків. Люди, які мають лише один змінений ген, можуть передати його своїм дітям, але зазвичай самі не хворіють. Загалом чотири відсотки населення мають змінений ген CFTR. Муковісцидоз зустрічається в Європі з частотою близько 1: 2500. Хоча в гені CFTR відомо набагато більше 1500 різних мутацій, певна зміна присутня у понад 70 відсотків постраждалих у Західній Європі (мутація F508del, раніше відома також як Delta-F-508).

Гени доручають організму будувати певні білки. Ген CFTR означає канал в клітинній стінці, через який транспортуються іони хлоридів. При муковісцидозі цей канал дефектний або відсутній. Результатом є зміни потоків солі та води в клітинах і поза ними. Це призводить до того, що різні залозисті виділення є більш в’язкими, ніж зазвичай, і що вміст солі в поті збільшується.

Симптоми

Те, як муковісцидоз проявляється в окремих випадках, дуже різний. Підшлункова залоза та травлення особливо страждають у ранньому дитинстві, пізніше на перший план виходять дихальні шляхи та легені, печінка та жовчні протоки та статеві залози. Зазвичай виділення залоз жорсткіші за норму. Це означає, що виділення можна лише важко вивести або відкашлятися або навіть закупорити протоку залоз.

Пізнє перше спорожнення кишечника новонародженого (Кіндспех, Меконій) або навіть кишкова непрохідність через Кіндспех (Меконійлеус) можуть бути першими ознаками захворювання. Меконієвий ілеус може з’явитися ще до народження.

Секрет із підшлункової залози також жорсткіший за норму, і тому не може виводитися належним чином. Функція підшлункової залози обмежена (екзокринна недостатність підшлункової залози). Підшлункова залоза виробляє численні речовини, що сприяють травленню. Якщо вони відсутні в кишечнику, оскільки виділяється недостатньо секрету, певні компоненти їжі, такі як жири, більше не можуть засвоюватися належним чином. Результат - нестача поживних речовин та діарея. Стілець часто дуже об’ємний, жирний і смердючий. У довгостроковій перспективі у дітей може розвинутися недостатня вага та порушення росту. У деяких випадках пошкодження підшлункової залози також спричиняє діабет (цукровий діабет).

Скарги на травлення не рідкість при муковісцидозі. Діти, підлітки та дорослі іноді борються з частими, об’ємними дефекаціями або із запорами. Випадання прямої кишки, при якому пряма кишка виступає із заднього проходу, частіше зустрічається у хворих на муковісцидоз, ніж у здорових людей.

Якщо їх не лікувати, пневмонія та рецидивуючі інфекції дихальних шляхів, такі як хронічний бронхіт та синусові інфекції, можуть виникнути в дитинстві та дитячому віці. Причиною є тверда слиз, яку важко відкашляти і забезпечує хороший ґрунт для розмноження мікробів.

Але муковісцидоз помітний і в печінці та жовчовивідних шляхах. Підвищена в'язкість жовчі може призвести до закладеності жовчі або жовчнокам'яної хвороби. Результатом може бути запалення печінки і, в подальшому перебігу хвороби, зміна структури і, отже, функціональності органу у вигляді цирозу печінки. Це трапляється приблизно у десяти відсотків дорослих з муковісцидозом.

Статеві органи також уражаються муковісцидозом. У жінок з муковісцидозом слиз у шийці матки жорсткіший, ніж у здорових людей. Сперматозоїдам важко проникнути в цю густу слиз. Але вони повинні були б це зробити, щоб мати змогу запліднювати яйцеклітину в фаллопієвій трубі. У чоловіків муковісцидоз впливає на розвиток сім’явивідної протоки. Результат полягає в тому, що хоча сперма утворюється, їх вихід з організму перекритий. Багато чоловіків і жінок, хворих на муковісцидоз, не можуть батьком або зачати дитину природним шляхом. Однак штучне запліднення може бути можливим.

Симптомом муковісцидозу, що насамперед має діагностичне значення, є підвищений вміст солі в поті, який можна виявити за допомогою певних тестів.

діагностика

Раніше тест на піт був єдиним способом діагностики муковісцидозу. Оскільки вміст солі в поті підвищений через дефект хлоридного каналу у хворих на муковісцидоз. Якщо так званий тест на піт піокарпінового іонофорезу показує підвищену концентрацію солі, дуже ймовірно, що муковісцидоз насправді присутній.

Якщо результати тесту на піт є нормальними або безрезультатними, і все ще є підозра на муковісцидоз, вимірювання різниці потенціалів може допомогти. Оскільки зміни балансу солі та води призводять до вимірюваних електричних відмінностей у певних тестах порівняно зі здоровими людьми. Вимірювання різниці потенціалів можливо на слизовій оболонці носа або на зразку тканини (біопсія) з прямої кишки.

Генетична експертиза з виявленням змінених генів CFTR не тільки забезпечує впевненість, але також може точно показати, про яку зміну гена йде мова. Для генетичного тесту потрібна лише невелика кількість крові.

Крім того, важливо отримати огляд того, які органи вже вражені хворобою і наскільки сильно. Можливі також різні обстеження, такі як тести функції легенів, рентгенологічні або ультразвукові дослідження або дослідження функції підшлункової залози за допомогою аналізів крові та стільця. Аналіз мокротиння допомагає визначити, чи колонізовані легені патогенними мікробами, зокрема бактерією Pseudomonas aeruginosa, яка часто викликає респіраторні інфекції у хворих на муковісцидоз. Потім відповідні перевірки будуть проводитися знову і знову.


раннє виявлення

У новонароджених аналізи крові на трипсиноген (попередник травного ферменту, що виробляється підшлунковою залозою) можуть показати, чи може бути муковісцидоз. Значення збільшено у дітей із муковісцидозом. Однак є також численні інші фактори впливу, які можуть змінити результати тесту. Тому це відносно небезпечно і поки що не є частиною звичайного скринінгу новонароджених у Німеччині.

Якщо в родині вже є випадки муковісцидозу або якщо один із батьків страждає муковісцидозом, може мати сенс звернутися до генетичного тестування на ранній стадії. Це можна робити як з батьками, так і з дитиною. Це дає можливість визначити, хто є носієм зміненого гена і наскільки висока ймовірність того, що діти одного з батьків захворіють.

В принципі, існує можливість тестування ще не народженої дитини до народження (пренатально) на наявність генетичних порушень, а отже, і зміненого гена CFTR. З цією метою у певний момент часу під час вагітності беруть навколоплідну рідину (амніоцентез) або шматочок плаценти (відбір проб ворсин хоріона) та досліджують відповідний ген. Оскільки ця процедура передбачає ризики для майбутньої дитини, жінкам, які планують таке обстеження, слід заздалегідь звернутися за детальною консультацією.

терапія

Ліки від муковісцидозу не існує. Однак раннє лікування в дитячому віці може позитивно вплинути на перебіг захворювання. Середнє виживання зараз становить близько 40 років. Дитина, народжена сьогодні з муковісцидозом, має ще кращу середню тривалість життя. Лікування дуже залежить від того, які органи уражені і які симптоми присутні. Те, що корисно для одного пацієнта, не обов’язково підходить і для іншого. Оскільки муковісцидоз - рідкісне захворювання, доцільно відвідати спеціальні центри муковісцидозу з відповідним досвідом.

Оскільки засвоєння поживних речовин із шлунково-кишкового тракту може порушуватися при муковісцидозі, збалансована, відносно калорійна дієта разом із прийомом травних ферментів є особливо важливою для запобігання симптомів недостатньої ваги та дефіциту. Також може знадобитися спеціальна дієта або введення певних поживних речовин через вену. Важливо також забезпечити організм достатньою кількістю солі. Постраждалим слід краще дізнатись більше про це та всі інші варіанти терапії у свого лікуючого лікаря! Він може також забезпечити відповідну спеціалізовану контактну особу (наприклад, дієтолога або фізіотерапевта).

Можна розглянути такі терапевтичні підходи:

Дослідження отримують все більш точний огляд конкретних наслідків певних генетичних дефектів, що викликають муковісцидоз для організму. Це дає можливість розробляти методи лікування, які дозволяють обійти ці порушення.

Лікарські речовини, що використовуються для цього, називаються "коректорами", якщо вони коригують генетичний дефект і, отже, хлористий канал функціонує належним чином. Якщо функція лише частково неактивного каналу посилена, препарат називають потенціатором. Перший препарат цієї лінії (івакафтор) підвищує активність хлоридного каналу CFTR у пацієнтів з мутаціями G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N та S549R. Це полегшить симптоми. Такі сучасні терапевтичні підходи також застосовуються у клінічному тестуванні на більш часті мутації генів (включаючи F508del).

Якщо працездатність легенів сильно погіршена, можна розглянути питання про трансплантацію легенів. Проблеми з муковісцидозом не виникають на трансплантованій легені після трансплантації легені, оскільки вона має здорові гени донора. Однак догляд також дуже трудомісткий для пацієнта. Застосування генної терапії здоровими генами CFTR все ще перебуває на стадії тестування. Однак ця процедура обіцяє надію на майбутнє, навіть якщо поки неможливо оцінити, коли її дійсно можна використовувати для лікування пацієнтів.