Мутація рецепторів омега-3 сприяє ожирінню
Мутація гена GPR120, який виробляє клітинний рецептор ненасичених жирних кислот, збільшує ризик ожиріння у людей на 60%. Крім того, у мишей, у яких цей рецептор був інактивований, підданих дієті з високим вмістом жиру, швидко розвивалося ожиріння, пов'язане з діабетом та іншими метаболічними відхиленнями. Ці роботи, опубліковані в Інтернеті 19 лютого 2012 року на Природа, визначити механізми дії омега-3 жирних кислот на підтримку метаболічного балансу та відкрити шлях до нових препаратів проти захворювань печінки та ліпідів, пов’язаних із ожирінням.
На суспільному рівні глобальна епідемія ожиріння зумовлена зміною нашого способу життя. Але на індивідуальному рівні спадковість відіграє велику роль: кожна людина по-різному реагує на навколишнє середовище і, зокрема, на незбалансоване харчування.
Дослідники розглядали певний аспект цієї спадковості. Клітини певних органів, таких як печінка, але особливо кишечник, мають специфічні рецептори, які вловлюють харчові ліпіди та передають сигнал у мозок, печінку, підшлункову залозу та жирову тканину. Цей сигнал контролює апетит, перевагу їжі та накопичення вживаного жиру. Один із цих рецепторів, специфічний для ненасичених жирних кислот, таких як омега-3, кодується геном GPR120. Цей рецептор особливо важливий, оскільки його активація стимулює вироблення інсуліну та секрецію пептидів ситості, гормонів, що пригнічують апетит. Він також бере участь у смаку жиру та виробленні нових жирових клітин, які накопичують жир.
Щоб краще зрозуміти роль гена GPR120, дослідники створили лінію мишей, у яких цей ген мутований, а отже, рецептор не функціонує. Потім вони садять їх на дієту з високим вмістом жиру та вуглеводів. Як результат, у цих мишей ожиріння розвивалося набагато швидше, ніж у контрольних мишей. Вони також розробили діабет та інфільтрацію ліпідів у печінці, аномалії, які дуже нагадують ті, що спостерігаються у людей із ожирінням, і які можуть призвести до смертельних захворювань, таких як цироз та рак печінки, або рак печінки '. Прискорений атеросклероз.
У той же час дослідники секвенували ген GPR120 і виявили мутацію R270H, яку вони проаналізували у 14500 людей з ожирінням. Це, наявне у 3% ожиріння, повністю знецінює рецептор. Вони показали, що ця мутація збільшує ризик розвитку ожиріння на 60%. У носіях мутації ненасичені жирні кислоти не запускають сигнал, який активує метаболічні шляхи, такі як вироблення гормонів ситості. Серед цих гормонів - GLP1, який використовується як ліки від діабету, оскільки сприяє виробленню інсуліну.
Ця робота показує, що GPR120 може стати мішенню для майбутніх методів лікування ожиріння та захворювань печінки, пов’язаних із надмірною вагою. Дійсно, фармакологічна активація рецептора ненасичених жирних кислот може спричинити певні метаболічні реакції, які виявляються корисними для організму, навіть за відсутності збалансованої дієти, багатої омега-3 жирними кислотами.
(1) Робота, проведена у співпраці з професором Годзо Цуджімото (Університет Кіото, Японія) та кількома європейськими групами.
Інвалідність датчика ліпідів GPR120 призводить до ожиріння як у мишей, так і у людини. Ацухіко Ічі та співавт. Природа, Інтернет 19 лютого 2012 року