Наприклад, Rayssiguier et al.
РОЗМІРКИ ПРО ПЕРСПЕКТИВИ АНТИСЕНЕКТОГЕННИХ ЛЕЧЕНЬ
Після того, як будуть визначені основні причини старіння (коли це відкриття відбудеться), наступним кроком може бути усунення цих причин і тим самим усунення старіння або принаймні зменшення швидкості його прогресу. Послідовність цих етапів здається досить логічною, щоб породити оптимізм.
Слід сказати, однак, що виявлення основних причин старіння, хоча і важливе саме по собі, було б відносно невеликим кроком на довгому і надзвичайно важкому шляху, що веде до викорінення старіння.
Як згадувалося в цій книзі, однією з умов, якій повинна відповідати причина старіння, щоб вважатись первинною, є неможливість її уникнути, принаймні в умовах сучасного рівня розвитку науки і техніки. Якби, наприклад, було правдою, що старіння генетично визначається певною послідовністю нуклеотидів у макромолекулі ДНК, ідентифікація генів, відповідальних за процес старіння, не могла б негайно супроводжуватися їх модифікацією або видаленням методами генної інженерії.
Більше того, для того, щоб первинна причина старіння була засвідчена як така з наукової точки зору, необхідно експериментально довести, що усунення цієї причини справді веде до усунення старіння. Таким чином, ми повертаємось до вихідної точки: за відсутності технології, здатної усунути наслідки факторів, які ми вважали б основними причинами старіння, не вдалося б підтвердити, що ці причини справді були виявлені.
Навіть якби генетична програма була не основною причиною старіння, а деякими фізико-хімічними факторами, такими як локальні теплові коливання, випромінювання, вільні радикали або глікозилювання білка, було б надзвичайно складно (і неможливо сьогодні) усунути ці процеси, хоча б лише довести, що вони є справжніми причинами старіння.
З іншого боку, визнаючи, що нинішня методика дозволить такий тип втручання, їх можливості повинні бути обґрунтованими.
Можливе викорінення старіння підняло б складні етичні та деонтологічні проблеми. Це глибоко впливає на долю тих, хто зумів уникнути старіння, а також на долю тих, хто з різних причин не міг би отримати вигоду від такого лікування. Останні з часом будуть зазнавати додаткових страждань, знаючи, що старіння насправді не є наслідком невблаганної долі.
Якби всі люди могли отримати користь від лікування для усунення старіння, збільшення тривалості життя призвело б до значного приросту населення, і не впевнено, що вигоди від кращого використання життєвого досвіду обдарованих людей можуть компенсувати недоліки перенаселеності. на всіх рівнях.
Важко уявити психологічні та поведінкові зміни тих, хто знав би, що має можливість жити надзвичайно довго. Непевно, що всі люди дійсно хотіли б прожити в кілька разів довше життя. Навіть якщо міцне здоров’я залишатиметься незмінним протягом дуже довгого часу, важко передбачити, чи зможуть події цього періоду пробудити інтерес до життя тих, хто опинився в такій ситуації.
В даний час ми ще далекі від того, щоб точно знати першопричини процесу старіння і, очевидно, мати реальний шанс уникнути або усунути їх. Однак нам залишається спробувати прийти на допомогу природним захисним механізмам від наслідків тиску часу.
З часом було зроблено багато кроків, щоб затримати настання старості і навіть частково або повністю омолодити організм. На жаль, отримані результати були і є безрезультатними. Максимальна тривалість людського життя залишається незмінною протягом 200 000 років з моменту появи виду. Homo sapiens sapiens. Хоча тривалість життя різко зросла за останні десятиліття, це відбулося завдяки поліпшенню умов життя та прогресу в медицині, що різко знизило смертність через ранню смерть.
Ця робота не спрямована на вичерпне вивчення антисектогенної терапії. Кілька прикладів, взятих із нещодавно опублікованих наукових праць, мають на меті лише намалювати уявлення про стурбованість у цій галузі.
Багато сподівань було складено (і до цього часу) на антисектоктогенну дієту для полегшення наслідків старіння тканин та органів, таких як шкіра, судини, суглоби, нервова тканина тощо, та обмеження частоти вікових захворювань. подано.
Наприклад, відомо (або вважається), що вживання насичених жирів у дієті збільшує частоту серцево-судинних захворювань. Поступово ці жири замінювались (принаймні в розвинених країнах) мононенасиченими або поліненасиченими жирами групи омега-6. Однак доведено, що гідровані дієтичні олії збільшують швидкість вироблення сенектогенних вільних радикалів, а також прозапальних цитокінів, одночасно зменшуючи вироблення протизапальних цитокінів типу Іл-2, що може призвести до захворюваності збільшення аутоімунних захворювань. Тому вживання морських жирів (група омега-3) видається більш доцільним, незважаючи на те, що з ними складніше поводитися через їх підвищену швидкопсувність. Доповнені антиоксидантами, ці жири забезпечують захист організму від аутоімунних захворювань, так часто пов’язаних із старінням.
Ряд продуктів харчування користується репутацією боротьби зі старінням. Наприклад, часник, також відомий як антибактеріальний, протигрибковий, антиоксидантний, протипухлинний та дезінтоксикаційний, здається, має антисектогенні властивості. Свендсен та ін. (1994) додав екстракт часнику до культурального середовища фібробластів із шкіри людини і виявив значну затримку настання клонального старіння, а також перевищення межі Хейфліка (допускається максимальна кількість послідовних поділів клітин).
Дієта також може впливати на старі процеси через споживання калорій. Velthuis-te Wierik та ін. (1994) зменшують раціон їжі для 24 добровольців (людей, що не страждають ожирінням, середнього віку) на 20% і виявляють, що порівняно з тими, хто харчується насичено (ad libitum), люди з обмеженим харчуванням втрачають в середньому 7,5 кг за 10 тижнів (особливо жирової тканини), нормалізують артеріальний тиск, ліпідний профіль сироватки і загалом почуваються добре.
Особливий акцент був зроблений на ролі вітамінів у антисесцентному захисті. Вітаміни дійсно можуть виступати модуляторами старіння. У свою чергу, старіння впливає на метаболізм вітамінів, особливо на вітаміни D, B 6, B 12 та рибофлавін, так що з віком потреба в цих вітамінах повинна постійно коригуватися.
Що стосується вітаміну А, здається, що його надмірне введення в похилому віці ще більш шкідливе, ніж дефіцит споживання цього виду вітаміну (Sute & Vetter, 1994).
Монджі та ін. (1994) показують, що вітамін Е може зіграти певну роль у запобіганні внутрішньоклітинному накопиченню ліпофусцину, але лише за умови, що його вводять у першій половині життя (експерименти проводились на щурах).
Роль вітаміну С у формуванні колагену, в засвоєнні заліза, в обміні фолієвої кислоти, амінокислот, гормонів відома; також відомі антиоксидантні властивості цього вітаміну. Гершофф (1993) стверджує, що для досягнення антисектогенних ефектів добова доза вітаміну С, яку слід вводити, часто повинна бути вище дози, необхідної для запобігання цинги.
Особлива увага приділяється потребі в іонах і мікроелементах (які, здається, беруть участь у сприянні та встановленню старіння, див. Розділ 9). Наприклад, Rayssiguier et al. (1993) наполягають на збільшенні споживання магнію, знаючи, що його нестача збільшує вразливість організму до окисного стресу, дегенеративних захворювань і сприяє передчасному початку старіння.
Інтерес до антисектоктогенної терапії відновився в останні десятиліття, особливо в результаті успіху в експериментальних дослідженнях на тваринах. До цих успіхів відноситься довга черга Drosophila melanogaster, мутант вік-1 р Caenorhabditis elegans (зроблено Джонсоном), миша Гаррісона (охрещена Матусалемом і віком 156 років для людей) та багато інших видів тварин. Існує ряд досліджень, спрямованих на екстраполяцію на людину чудових результатів, отриманих внаслідок дієтичних обмежень, накладених на гризунів, результати, які будуть розглянуті далі.
Rose & Nusbaum (1994) вважають, що основними підходами до досліджень антисектоктогенної терапії у людей повинні бути:
-тестування людиною успішних втручань у експериментальних тварин
-ідентифікація сенектогенних та антисектогенних генів людини на основі можливої аналогії між ними та генами, вже відомими як причетні до старіння деяких видів тварин
-більш широке використання методики визначення меж Хейфліка шляхом культивування в пробірці клітин людини для перевірки ефективності ліків, які, як вважають, є антисектогенними
-посилюючі експерименти щодо антисектогенних ефектів обмеження калорій у людей
Як відомо, низка ліків, видобутих з рослин женьшеню, користується славою продовження життя тих, хто їх вживає. Чжан та ін. (1994) вводив препарат DX-9386 (який містить женьшень, жолудь, полігалу та хоелан) мишам-мутантам під назвою SAM (миша з прискореним старінням) з другого місяця життя до 15-го місяця та виявив збільшення спонтанна рухова активність, уникнення набору ваги, характерного для старіння та значного продовження життя.
Він та ін. (1994) виявляють, що препарат Bushen Shengxue корисний у боротьбі зі старінням щурів. Його ефекти включають підвищену активність метилази ДНК (як відомо, старіння пов'язане зі значним гіпометилюванням ДНК).
Для лікування старіння було запропоновано багато інших хімічних речовин. Одному з них, L-аргініну, вдається зменшити швидкість зшивання між білками, будучи антиглікозилюючим фактором. Вводячи мишам у дозі 50 мг/кг маси тіла/добу, йому вдається запобігти потовщенню базальних мембран і накопиченню в них колагену IV типу, тобто запобігає прогресуванню процесів, які, безумовно, є сенектогенними (Radner et al., 1994).
Ідебенон є стимулятором нейрональних факторів росту і має антисектогенну дію на щурів, що особливо покращує роботу мозку (Nitta et al., 1993).
Застосовуваний вночі у воді, випитої 15-місячними мишами, мелатонін збільшує їх середню тривалість життя з 23,8 місяців до 28,1 місяця, набагато довший термін зберігання. Подібним ефектом (збільшення середньої тривалості життя на 12%) є прищеплення епіфізу, відібраного у молодих мишей (Pierpaoli & Regelson, 1994), у тимусовій тканині деяких старих мишей.
Флумазеніл (антагоніст бензодіазепіну), який вводять щурам у дозах 4 мг/кг маси тіла/день, продовжує їх життя та захищає від порушень когнітивної функції. Флумазеніл, призначений людям, має ноотропну дію, покращуючи увагу та адаптацію (Marczynski et al., 1994).
Rattan & Clark (1994) перевіряють антисектогенні властивості препарату кінетин (синтетичний гормон росту рослин) на посівах в пробірці людських фібробластів і виявляє, що додавання 40-200 мікромолей до культурального середовища затримує клональне старіння, проте, не збільшуючи межу Хейфліка. Подібною дією володіє препарат карнозин, доданий в живильне середовище в дозах 20-50 мМ. Цікаво, що лише L-карнозин (тобто бета-аланіл-L-гістидиновий дипептид) проявляє ці властивості, а не правообертальний енантіомер D-карнозин, а також гомокарнозин, бета-аланін або асеринові продукти.
Високо цінуваним антисектонегенним препаратом є L-депреніл (торгові назви Селегілін, Джумекс, Ельдеприл, Моверган), який має фенілетиламіноподібну структуру та є інгібітором бета-аміноксидази. Він також є непрямим симпатоміметиком, впливаючи на метаболізм катехоламінів. L-депреніл стимулює супероксиддисмутазу та каталазу, особливо в головному мозку, запобігає застарілим змінам гранул нейромеланіну в substantia nigra і продовжує життя досвідченим щурам. Призначений пацієнтам із синдромом Паркінсона чи Альцгеймера, він покращує їх загальний стан і, мабуть, продовжує життя. (Нолл, 1993).
Гловер та ін. (1993) підтверджують вищезазначені результати, показуючи, що L-депреніл (але також і перголід) забезпечує клітинам захист від активних форм кисню, особливо стимулюючи супероксиддисмутазу. L-депреніл, призначений мишам у дозах 1 мг/кг маси тіла/добу, підвищує активність супероксиддисмутази та каталази в корі, але не в гіпокампі, мозочку або печінці (Carillo et al., 1994).
Zeng та співавт. (1995) виявляють, що при введенні дозам 5 мг/кг маси тіла/добу у старших щурів L-депреніл збільшує кількість розширень нейронів і одночасно зменшує кількість астроцитів в гіпокампі. Концентрація цинку в нервовій тканині, яка зазвичай зменшується з віком, свідчить про збільшення після лікування депренілом, а накопичення ліпофусцину зменшується пропорційно до введеної дози. Автори роблять висновок, що хронічне введення L-депренілу старшим щурам покращує їх когнітивні функції та продовжує як середню, так і максимальну тривалість життя.
Маккарті (1994) виявляє, що введення піколінату хрому гризунам призводить до значного продовження їх життя. Оскільки це речовина, що сенсибілізує інсулін, автор розглядає гіпотезу про те, що старіння пов'язане зі зменшенням фактичної активності інсуліну в головному мозку, епіфізі та тимусі, останні два органи мають чіткі наслідки в процесі старіння.
Траніласт - протиалергічний продукт, який, крім усього іншого, пригнічує синтез колагену фібробластами шкіри. Ямада та ін. (1995) виявляють, однак, що цей ефект проявляється лише у випадку з фібробластами, які мають за собою велику кількість послідовних відділів, що піднімає проблему використання траніласту в антисектонегенній терапії.
Спроби затримати або зупинити процес старіння шкіри (або навіть сприяти омолодженню шкіри) особливо численні. Baldassarri & Calvani (1994) використовують L-ацетил-карнітин і тим самим запобігають збільшенню розміру підшкірних адипоцитів у щурів, збільшення, яке зазвичай відбувається з віком і сприяє старінню шкіри.
Методи шкірного стирання дозволяють шкірі в значній мірі відновити свій молодий вигляд після шкірної регенерації. Застосовується як механічне, так і хімічне стирання. Хімічна стираність («хімічний пілінг обличчя») - це нанесення на шкіру розчинів, призначених для видалення більш-менш численних шарів дерми і після регенерації з часом зникають зморшки та інші недоліки шкіри. Основними хімічними агентами, що використовуються, є альфа-гідроксикислота, трихлороцтова кислота та фенол.
Застосування дегідроепіандростерону (DHEA) у боротьбі зі старінням залишається відкритим питанням, поки не буде затверджено відповідними судами (наприклад, у США, наприклад, Управління з контролю за продуктами та ліками США).
Оскільки теорія вільних радикалів старіння в даний час широко поширена, не дивно, що переважна більшість препаратів, запропонованих для боротьби зі старінням, призначені для знищення вільних радикалів, представлених активними формами кисню. У списку пропонованих препаратів є, наприклад, фенілбутилнитрон, який, як зазначає Карні (цитоване у Rusting, 1987), таким чином знижує рівень окислених білків у мозку деяких літніх тварин до значень, характерних для молодості.
У наступній таблиці перелічено кілька речовин, які можна використовувати в арсеналі наркотиків для боротьби із сенектогенною дією вільних радикалів.