Нарешті, чи слід обмежувати дози протипухлинних препаратів у пацієнтів із ожирінням.

Питання, що оцінюється: З 2012 року прийнято більше не обмежувати, за винятком, дозу протипухлинних препаратів до історичної межі 2 м². Однак це дослідження пропонує оцінити користь коригування дози у пацієнтів із ожирінням, які лікуються від раку молочної залози. Оцінюються три рішення: пристосування до теоретичної ваги, обмеження на 2 м 2 або відсутність коригування дози.

Тип навчання: перспективне одноцентрове рандомізоване дослідження, що оцінює токсичність та ефективність кількох типів коригування дози у пацієнтів із ожирінням.

Метод: Включення хворих на рак молочної залози з ІМТ> 30 кг/м2. Рандомізація у двох групах лікування:

Режим щільної дози на основі епірубіцину + циклофосфаміду + доцетакселу,
Класична схема E + C з подальшим використанням доцетакселу.

На першій фазі пацієнти отримували дозу, розраховану на їх фактичну площу поверхні тіла, або максимум 2 м². На другому етапі дослідження з міркувань безпеки дози були відрегульовані до ідеальної ваги або обмежені 2 м². Профілактика G-CSF була призначена всім пацієнтам згідно з чинними рекомендаціями.

Результати: При скоригованому дозуванні у пацієнтів із ожирінням спостерігалося більше нейтропенії та, зокрема, фебрильної нейтропенії, ніж у тих, що не страждали ожирінням (p = 0,008). Результати подібні для тромбоцитопенії 3-4 ступеня (р = 0,034) та тромбоемболічних явищ (усі ступені; р = 0,002) у пацієнтів із ожирінням та не з ожирінням.

У популяції ожиріння ті, у кого дозування не обмежена, мають більше фебрильної нейтропенії (G3-4; p = 0,003) та тромбоцитопенії (G3-4; p = 0,002). Також спостерігалося більше тромбоемболічних явищ, порушення рівня креатиніну в крові, гіперемія шкіри, запаморочення та діарея. З іншого боку, автори не продемонстрували жодних відмінностей у 5-річній кривій виживання без прогресування між різними групами, що підлягали моніторингу.

Сильні сторони: Проспективний аналіз впливу коригування дози на велику когорту пацієнтів. Когорти пацієнтів із ожирінням із обмеженою дозою або без неї порівнянні. Дослідження одночасно надає інформацію про ризики, які несе пацієнт із ожирінням в онкології та ризик скасування обмеження дози.

Слабкі місця:

групи статистично не ідентичні. Крім того, пацієнти з ожирінням статистично старші та мають значно більш запущену стадію захворювання.,
методологію плутають зі змінами коригування дози під час дослідження. Таким чином, перехід від розрахунку дози на основі ідеальної ваги або підтримання обмеженої дози залишається на вільній волі слідчого.,
отримані результати не обговорюються та не зважуються підгрупою пацієнтів залежно від тяжкості ожиріння. Так само не згадується про супутні ліки (зокрема, лікування діабету та дисліпідемії, що очікується для когорти пацієнтів із ожирінням).

Висновок: Коригування дози в онкології для пацієнта з ожирінням, схоже, не є правилом "все або нічого". Рішення про коригування ідеальної ваги або обмеження на 2 м² повинно прийматися в кожному конкретному випадку, враховуючи, зокрема, ризик гематологічної токсичності, посиленої супутніми терапіями, та різний розподіл активних інгредієнтів у жирові тканини за їх фізико-хімічними властивостями. Це також «персоналізована» медицина.

Написали Елізабет БЕРМУДЕЗ та Лайонел ТОРТОЛАНО