НЕ ПРОПИСУЙТЕ GLP-1-АНАЛОГ ЛІРАГЛУТИДУ (ВІКТОЗА) ДІАБЕТУ ТИПУ 2 - телеграма про наркотики

▼ ЛІРАГЛУТИД (ВІКТОЗА) ПРИ ДІАБЕТІ ТИПУ 2

З липня с

▼ Ліраглутид (VICTOZA) запропонував нову імітацію інкретину для лікування діабету 2 типу. Як і у старшого

▼ Екзенатид (BYETTA; a-t 2007; 38: 43-5) - це агоніст рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1, гормону інкретину, який стимулює секрецію інсуліну. Ліраглутид необхідно вводити підшкірно один раз на день. Він схвалений як добавка лише у випадку недостатньої ефективності метформіну (ГЛЮКОФАГ, генерики), сульфонілсечовини, комбінації обох або комбінації метформіну та глітазону.1

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Власний глюкагоноподібний пептид 1 (GLP 1), який виділяється у відповідь на надходження їжі клітинами кишечника, клітинами підшлункової залози та нейронами в стовбур мозку, стимулює секрецію інсуліну залежно від глюкози, сприяє синтезу інсуліну, пригнічує секрецію глюкагону, затримує спорожнення шлунка та секреція шлункової кислоти та зниження апетиту. Його ефекти опосередковані рецептором GLP-1, який можна знайти в багатьох органах тіла, таких як підшлункова залоза, шлунок, інші відділи шлунково-кишкового тракту, периферична та центральна нервова система, серце нирки або в легенях. Системна активність GLP 1 обмежена, оскільки він швидко метаболізується із періодом напіввиведення з плазми кількох хвилин.2-4

Ліраглутид є аналогом власного GLP 1, в якому амінокислота лізин у положенні 34 була замінена на аргінін, а пальмітинова кислота зв’язана з лізином у положенні 26 через глутаміловий місток. Ці зміни спричиняють тривалу тривалість дії через затримку всмоктування з місця ін’єкції, високий рівень зв’язування з білками плазми та затримку розпаду.5.6 Період напіввиведення в 13 годин довший, ніж у ексенатиду (2 години), який потрібно вводити двічі на день.

віктоза

КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: П'ять рандомізованих подвійних сліпих досліджень III фази (LEAD * 1-5) із загальною кількістю 3992 пацієнтів становлять основу для схвалення.6-11 За винятком LEAD 3, в якому ліраглутид порівнюється як монотерапія з глімепіридом сульфонілсечовини (AMARYL, дженерики), усі інші тести випробовують ліраглутид як додаткову терапію порівняно з додатковим плацебо або іншими протидіабетичними засобами (див. Таблицю). Учасникам у середньому 56 років. Ви хворіли на діабет 2 типу в середньому 7,7 року. Середнє значення HbA1c спочатку становить 8,4%,12-й середня маса тіла від 80 до 100 кг.6-й 67% мають високий кров'яний тиск. Відповідні серцево-судинні захворювання є підставою для виключення. Лише у 3% пацієнтів в анамнезі є серцевий напад.12-й Первинною кінцевою точкою в кожному випадку є зміна рівня HbA1c, через 26 тижнів у чотирьох додаткових дослідженнях та через рік у дослідженні монотерапії.6-й

* ВЕСТИ = Вплив і дія ліраглутиду при діабеті

Як доповнення ліраглутид у рекомендованих дозах (1,2 мг або 1,8 мг/добу) значно знижує HbA1c на 0,9% до 1,4% більше, ніж плацебо. При монотерапії він має сильніший ефект, ніж глімепірид (різниця HbA1c від 0,3% до 0,6%), але як добавка подібний до сульфонілсечовини. Як добавка він також працює ефективніше, ніж розиглітазон (AVANDIA; різниця HbA1c 0,6% до 0,7%) та інсулін гларгін (LANTUS; 0,2%) у рекомендованих дозах. Однак розиглітазон недодозувався максимум 4 мг на день. Різниця до інсуліну гларгіну клінічно несуттєва. Зв'язок дози та ефекту можна спостерігати лише при (не затвердженій) монотерапії, але не при комбінованому лікуванні.6 Хоча середня маса тіла зростає із порівняльними протидіабетичними препаратами, пацієнти на ліраглутиді набирають вагу менше або менше. У додаткових дослідженнях різниця становить від 1,8 до 3,7 кг при рекомендованих дозах за 26 тижнів.

У подальшому відкрито проведеному рандомізованому дослідженні з 464 пацієнтами 1,8 мг ліраглутиду щодня на додаток до метформіну, сульфонілсечовини або того й іншого суттєво, але клінічно не має значення, знижує HbA1c за 26 тижнів на 0,33% більше, ніж додавання агоніста рецептора GLP-1 Ексенатид (10 мкг двічі на день).5 Клінічна користь ліраглутиду щодо ускладнень діабету та його довготривала безпека не перевірена.

НЕЖЕЛАНІ ЕФЕКТИ: На більшу кількість пацієнтів впливали побічні ефекти під дією ліраглутиду, ніж у контрольних групах. Частота припинення лікування через небажані ефекти також вища у аналога GLP-1, ніж у порівняльних препаратів (7,8% проти 3,4%). Шлунково-кишкові розлади - найпоширеніші, особливо на початку терапії.1.6 У рекомендованих дозах 21% користувачів скаржиться на нудоту, від 11% до 14% на діарею, від 8% до 9% на блювоту, від 4% до 6% на симптоми диспепсії та на 6% на запор. Головні болі (10%) також дещо частіше, ніж у групах порівняння. Імунні реакції, головним чином кропив'янка, але також два набряки Квінке та одна анафілактична реакція, збільшені при застосуванні ліраглутиду (12,2 проти 6,3 на 1000 пацієнтів-років).13 Частота антитіл, які нейтралізують або перехресно реагують з GLP 1, низька з ліраглутидом. Однак у більшості досліджень реєстрації застосовувались інші рецептури, ніж зараз продаються.6-й

Помірна гіпоглікемія є поширеною, але рідше, ніж із сульфонілсечовиною, 8 важка гіпоглікемія виникає зрідка і переважно в поєднанні із сульфонілсечовиною.1.6 Подібно до ексенатиду, запалення підшлункової залози описується ліраглутидом із частотою 2,2 на 1000 пацієнтів-років порівняно з 0,6 у контрольних групах.13

Серед серйозних побічних явищ домінують серцеві ускладнення (на 1000 пацієнтів років 17,4 [ліраглутид] проти 16,7 [групи порівняння]), особливо новоутворення (на 1000 пацієнтів років 8,9 проти 5,3), зокрема щитовидна залоза та Рак простати. Для авторів Європейського звіту про оцінку (EPAR) залишається відкритим поточна ситуація з даними, чи має агоніст рецептора GLP-1 стимулюючий ріст або навіть прямий канцерогенний ефект.6-й

Збільшення медулярних (C-клітинних) карцином щитовидної залози не виявлено при застосуванні ліраглутиду в дослідженнях щодо затвердження, але подальші спостереження, ймовірно, були занадто короткими. Однак побічні явища з боку щитовидної залози в цілому зростали при застосуванні ліраглутиду, включаючи збільшення рівня кальцитоніну (що спостерігалося у всіх дослідженнях фази III), зобів та переважно дуже малих папілярних карцином. Залишається з'ясувати, чи сприяє аналог GLP-1 папілярній карциномі щитовидної залози, або дисбаланс обумовлений упередженням виявлення, 15,16 в тому, що подальша діагностика і, отже, хірургічні показання сприяють через часте збільшення кальцитоніну.

ВИТРАТИ: Ліраглутид (VICTOZA) пропонується із щомісячними витратами 119 € при звичайній дозі 1,2 мг на день за рівнем собівартості продукту-конкуренту Exenatide (BYETTA; 118 € на місяць при 2 х щоденних 10 мкг). Порівняно із змішаним інсуліном людини (30/70; ГУМІНСУЛІН ПРОФІЛ III, щомісяця 27 євро з добою 25 МО), терапія більш ніж у чотири рази дорожча.

∎ Нещодавно введений міметик інкретину

▼ Ліраглутид (VICTOZA) як доповнення пацієнтам із діабетом 2 типу в короткострокових дослідженнях знижує HbA1c приблизно на 1% порівняно з плацебо та масу тіла на 2 кг до 4 кг порівняно з іншими протидіабетичними засобами.

∎ Клінічна користь щодо ускладнень діабету та довготривалої безпеки не перевірена.

∎ Ліраглутид погано переноситься при частих припиненнях лікування через небажані ефекти. Основна увага приділяється скаргам на шлунково-кишковий тракт.

∎ Підозрюється, що ліраглутид є канцерогенним. В експериментах на тваринах він продукує аденоми та карциноми С-клітин у щурів та мишей у терапевтичних дозах. Не можна виключати актуальність цієї знахідки для людей. У клінічних дослідженнях також новоутворення частіше зустрічаються з аналогом GLP-1.

∎ Ми вважаємо баланс користі та шкоди ліраглутиду негативним і застерігаємо від його використання.

(R = рандомізоване дослідження)
1NovoNordisk: Спеціальна інформація VICTOZA, станом на червень 2009 року
2PAROLA, A.: Документальний довідковий довідковий комітет NDA22-341, VICTOZA;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148645.pdf
3HAMEED, S. et al.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26
4-йABU-HAMDAH, R. et al.: J. Clin. Ендокринол. Метаб. 2009; 94: 1843-52
Р.5БУС, Дж. Б. та ін.: Lancet 2009; 374: 39-47
6-йEMEA: Європа. Звіт про оцінку (EPAR) VICTOZA, станом на липень 2009 року
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/victoza/H-1026-en6.pdf
7-йРУСЕЛ-ДЖОНС, Д. та ін.: Diabetologia 2009; Інтернет опубл. 14 серпня 2009 р
Р.8-йNAUCK, M. et al.: Diabetes Care 2009; 32: 84-90
Р.9ГАРБЕР, А. та ін.: Lancet 2009; 373: 473-81
Р.10MARRE, M. et al.: Diabet. Med. 2009 26: 268-78
Р.11ZINMAN, B. et al.: Diabetes Care 2009; 32: 1224-30
12-йMAHONEY, K.M., DERR, J.: Слайд-презентація Засідання Консультативного комітету 2 квітня 2009 р .;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151147.pdf
13NovoNordisk: Засідання дорадчого комітету з питань брифінгу, 2 квітня 2009 р .;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/ CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148659.pdf
14-еПАРОЛА, А.: Слайд-презентація Засідання Консультативного комітету 2 квітня 2009 р
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/ CommunitiesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151129.pdf
15-йFDA: Офіційна стенограма. Засідання Консультативного комітету з питань ендокринологічних та метаболічних препаратів, 2 квітня 2009 р .;
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM151176.pdf
16МАХОНІ, К.М .: Клінічний інструктаж VICTOZA, 3 березня 2009 р
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM148645.pdf

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.