Неактивний гормон ситості призводить до ожиріння (сильна надмірна вага)
Німецькі дослідники виявили неактивний гормон ситості (лептин) у трирічної дитини, яка вже важила понад 40 кг. Ця нова клінічна картина та пов'язані з нею фізіологічні взаємозв'язки були опубліковані в New Engalnd Journal of Medicine.
"Це відкриття новаторське. Це показує основний принцип можливих біологічних порушень молекул передачі сигналів в організмі. Можливе виникнення біологічно неактивних сигнальних молекул досі в значній мірі ігнорується в медицині. Результати тут змушують нас прокидатися і шукати порівнянні клінічні картини в інших областях", сказав професор доктор Клаус-Майкл Дебатін, старший медичний директор Ульмської лікарні та медичний директор клініки дитячої та підліткової медицини.
Гормон лептин (грец. Leptos = тонкий) був виявлений у мишей із генетичним ожирінням у 1994 році. Він виробляється в жировій тканині залежно від розміру жирових клітин і жирової маси, і це перешкоджає надходженню їжі в мозок. Якщо запаси енергії добре заповнені, виробляється багато лептину, і апетит приборкується, завдяки чому запаси жиру знову порожніють.
Якщо гормон не може вироблятися через зміну геному, мозок не отримує сигнал насичення. В результаті їжа вживається безконтрольно, і розвивається надзвичайне ожиріння. На інші процеси, пов’язані з енергетичним балансом організму, також впливає лептин, наприклад, метаболізм цукру та жиру, захист від інфекції, розвиток статевого дозрівання та, у дорослих, фертильність.
Наразі пацієнтів із цим спадковим захворюванням виявляли за допомогою аналізу крові. Якщо лептин не виявлявся в крові, ставили діагноз дефіциту лептину. Однак у описаної вище дитини вимірювали нормальний, навіть високий рівень гормону. Всупереч діючим рекомендаціям, тоді було проведено дослідження лептину. Мутація була виявлена абсолютно несподівано.
"Ця сукупність висновків нагадала мені інші клінічні картини дитячої ендокринології, в яких білкові гормони виробляються організмом і також можуть вимірюватися в крові, але не мають ніякого ефекту. Ми тоді говоримо про так звані біоактивні гормони", - пояснює проф. Д-р. Мартін Вабіч, керівник відділу дитячої ендокринології та діабетології Університетської лікарні, який вже багато років займається генетичними причинами ожиріння. Він додає: "Інформація від речовини, що передає повідомлення, не досягає місця призначення. Це імітує дефіцит гормону в організмі, який неможливо виміряти звичайними методами, оскільки концентрації, виміряні в крові, є нормальними".
Тоді ендокринологічна дослідницька група в дитячій клініці провела численні експерименти у співпраці з Інститутом фармакології та токсикології (доктор медицини доктор Барбара Меппс та проф. Д-р Петер Гірщик) в університетській клініці. Зрештою, можна було б показати, що дефектний гормон виробляється в жировій тканині пацієнта і виділяється в кров, але не впливає на органи-мішені. PD Dr. Памела Фішер-Посовський, керівник експериментальної робочої групи: "Дефектний гормон не може зменшити споживання їжі, тоді як нормальний, здоровий гормон веде до швидкої втрати ваги".
Після отримання експериментальних результатів професор Вабіч вирішив лікувати пацієнта біотехнологічно продукованим лептином. Раніше препарат не був схвалений для цього показання, але комітет з питань етики Університетської лікарні Ульма дав зелене світло для лікування. Після ретельної освіти та згоди батьків дитину нарешті лікували метрелептином. Чіткий ефект можна було побачити вже через кілька днів.
Виражене пошук їжі та надмірний апетит повністю зникли. Протягом наступних кількох тижнів пацієнт значно схуд і його метаболізм почав відновлюватися. Батьки дуже раді цьому успіху. Вони турбувались про його розвиток з народження дитини. Родичі та друзі звинуватили їх у перегодовуванні та недостатньому контролі над дитиною. "Можна припустити, що це не поодинокий випадок. Ми вже визначили інших пацієнтів з таким діагнозом", - сказав професор Вабіч на завершення.