Нейроендокринні пухлини та нові варіанти лікування
Покращені варіанти терапії тепер дозволяють більш ефективно лікувати нейроендокринні пухлини, переважно в шлунково-кишковому тракті або легенях.
У наш час з нейроендокринними пухлинами (NET) можна боротися за допомогою більш ефективного лікування. За допомогою хірургічного втручання нові препарати та нові радіоактивні речовини для внутрішнього опромінення. Інноваційні варіанти терапії нейроендокринних пухлин, які здебільшого трапляються в шлунково-кишковому тракті та легенях, ефективно уповільнюють ріст пухлини.
Нейроендокринні пухлини
Нейроендокринні пухлини - це рідкісні нарости, що виникають із гормонопродукуючих клітин, деякі з яких виробляють гормони і вивільняють їх у кров. Пухлини ростуть повільно і виникають переважно в шлунку, тонкому і товстому кишечнику, придатках і легенях.
Зокрема, пацієнти з розвиненими нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту, які вже неможливо хірургічно видалити, отримують користь від нової цілеспрямованої терапії. Наразі лише лікування депо-препаратами інгібуючого ріст гормону соматостатину допомагало таким пацієнтам.
Еверолімус схвалений для лікування нейроендокринних пухлин
Насправді різні нові речовини використовують переваги особливих біологічних властивостей нейроендокринних пухлин. Відповідно, активний інгредієнт еверолімус, наприклад, блокує центральну точку перемикання в клітині пухлини, яка відповідає за поділ клітини та ріст клітини.
У рандомізованому, подвійному сліпому, багатоцентровому дослідженні фази III, "RADIANT-4", вчені успішно пролікували 302 пацієнтів з розвиненими нейроендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту або легенів еверолімусом, оскільки виживання без прогресування без прогресування захворювання було досягнуто з еверолімусом. Групуйте одинадцять місяців порівняно з 3,9 місяцями для групи плацебо.
Соматостатин та аналоги соматостатину
В основному нейроендокринні пухлини мають на своїй клітинній поверхні так звані рецептори соматостатину. Гормон соматостатин виробляється в організмі природним чином і діє як антагоніст гормону росту, який може зменшити вироблення гормону в різних клітинах організму.
Так звані аналоги соматостатину використовуються як терапія першого ряду у пацієнтів з функціональними нейроендокринними пухлинами та кишковими нейроендокринними пухлинами на стадії G1/G2. Ці препарати призначені спеціально та специфічно пригнічувати рецептори соматостатину нейроендокринних пухлин. З одного боку, вони повинні уповільнювати ріст пухлини антипроліферативним способом. З іншого боку, вони мають антиангіогенну дію на судини, пов’язані з пухлиною.
Суть полягає в тому, що лікування нейроендокринних пухлин аналогами соматостатину є безпечним і добре переноситься.
Терапія пептидними радіорецепторами
Іншим важливим та ефективним нововведенням є так звана пептидна радіорецепторна терапія (PRRT). Це дає можливість опромінювати пухлинні клітини зсередини. В основному рецептори сидять на поверхні клітин пухлини. Ці місця зв'язування гормону соматостатин використовуються радіонуклідом як стикувальна точка.
Відповідно, радіонуклід пов'язаний з аналогом соматостатину. Він стикується з рецептором і цілеспрямовано опромінює клітини пухлини.
Наприклад, у дослідженні NETTER-1, в якому взяли участь 230 пацієнтів, нещодавно дослідники з Європи та США змогли чітко продемонструвати, що пептидна радіорецепторна терапія радіонуклідом 177Lu-DOTATATE покращує виживання без прогресування у пацієнтів з прогресуючими нейроендокринними пухлинами тонкої кишки порівняно з чистими Введення пацієнтам аналогів соматостатину у високих дозах було значно збільшено.
Терапія пептидними радіорецепторами призвела до значного зменшення пухлини у 19 відсотків пацієнтів та знизила ризик прогресування пухлини майже на 80 відсотків у порівнянні з групою, яка застосовувала лише препарати.
В принципі, радіоактивно мічений аналог соматостатину DOTATOC зв'язується з рецепторами соматостатину нейроендокринних пухлин і випромінює радіоактивне випромінювання. Адже його можна використовувати як для діагностики, так і для лікування цих пухлин.
До речі, соматостатин - це гормон, що виробляється в гіпоталамусі, який відповідає за вивільнення інших гормонів. Наприклад, гормон росту, тиреотропний гормон, АКТГ, інсулін, глюкагон, гастрин.
Варіанти лікування метастазів у печінку у пацієнтів з нейроендокринними пухлинами
Завдяки сучасним хірургічним процедурам, які дозволяють безпечно лікувати множинні, двосторонні, великі пухлини та поєднувати їх із екстирпативною, аблятивною та інтервенційною терапією, все більше пацієнтів з нейроендокринними пухлинами та метастазами в печінку (ЛМ) можуть бути успішно вилікувані.
Рентгенологічні процедури з контролем візуалізації допомагають у цілеспрямованій терапії окремих поселень пухлини. Існують різні підходи до лікування метастазів у печінку. Це трансартеріальна хіміоемболізація, емболізація, радіочастотна абляція, лазерно-індукована інтерстиціальна термотерапія та кріотерапія.
Радіочастотна абляція - це техніка, яка використовує теплову енергію для індукції коагуляційного некрозу, тим самим руйнуючи пухлинні клітини. Резекція та радіочастотна абляція все частіше застосовуються у пацієнтів з двосторонніми нейроендокринними пухлинами та метастазами в печінку.
Резекція проводиться на великих або домінантних ураженнях, тоді як радіочастотна абляція застосовується для лікування невеликих.
Дослідження показали, що артеріальна емболізація печінки, яку зазвичай називають трансартеріальною емболізацією та трансартеріальною хіміоемболізацією, може зменшити розмір пухлини та полегшити симптоми надмірної гормональної секреції.
Література:
Кишечник П. Метастази в печінку при шлунково-панкреатичних нейроендокринних пухлинах - методи лікування. Prz гастроентерол. 2020; 15 (3): 207-214. doi: 10.5114/ст.2020.91501. Epub 2020 8 січня. PMID: 33005265; PMCID: PMC7509904.
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Фаза 3 Випробування 177Lu-Dotatate для нейроендокринних пухлин середньої кишки. N Engl J Med.2017; 376 (2): 125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427
Яо, Джеймс К., та ін.: Еверолімус при розвинутих нефункціональних нейроендокринних пухлинах (NET) легеневого або шлунково-кишкового (GI) походження: Результати ефективності та безпеки від плацебо-контрольованого, подвійного сліпого, багатоцентрового, фаза 3 RADIANT- 4 дослідження. Європейський конгрес з питань раку; 25-29 вересня; Відень, Австрія (2015)