Несподіване партнерство в адипоциті - фермент, гормоночутлива ліпаза та

Поліна Моріньї 1 та Домінік Ленджин 1, 2 *

адипоциті

1 Інститут метаболічних та серцево-судинних захворювань, I2MC, UMR1048, Inserm University Paul Sabatier, CHU Rangueil, 1, avenue Jean Poulhès, BP 84225, 31432 Toulouse Cedex 4, Франція
2 Департамент біохімії, Федеральний інститут біології, лікарні Тулузи, Франція

Взаємозв'язок між гормоночутливою адипоцитарною ліпазою та чутливістю до інсуліну

Транскрипційний фактор ChREBP відповідає за сприятливий вплив відключення ЛГС на чутливість до інсуліну

Коефіцієнт транскрипції ChREBP (вуглевод-реагуючий елемент-зв’язуючий білок) є важливим гравцем у контролі ліпогенезу de novo в адипоцитах [12] (→).

(→) Див. Синтез Ф. Бенхамеда та ін., РС n ° 8-9, серпень-вересень 2013 р., сторінка 765

Взаємодія LHS з ChREBP пригнічує його транскрипційну активність

Схематичний опис шляху LHS/ChREBP/ELOVL6, що контролює передачу сигналів інсуліну в адипоциті. LHS взаємодіє з фактором транскрипції ChREBPα в цитозолі та інгібує ядерну транслокацію цього білка. У ядрі ChREBPα активує ще один промотор власного гена, що збільшує продукцію суперактивної ізоформи ChREBPβ. Це призводить до індукції транскрипції гена ELOVL6 що відповідає за збільшення синтезу олеїнової кислоти. Збільшення частки олеїнової кислоти у фосфоліпідах плазматичної мембрани покращує плинність плазматичної мембрани та сигналізацію про інсулін. LHS: гормоночутлива ліпаза; ChREBP: вуглевод-реагуючий елемент-зв’язуючий білок; ELOVL6: подовження довголанцюгових жирних кислот член сім'ї 6.

Outlook

У жировій клітині зменшення взаємодії між LHS та фактором транскрипції ChREBP сприяє її транслокації та транскрипційній активності. Таким чином, цей новий шлях забезпечує молекулярну основу для диференціального механізму управління ліпогенезом. de novo в печінці та жировій тканині. ChREBP бере участь у регуляції ліпогенезу de novo в обох тканинах [10]. Ліпогенез de novo зазвичай вважається шкідливим для печінки, оскільки активізується під час розвитку жирової хвороби печінки. Навпаки, він вважається корисним для жирової тканини, оскільки позитивна зв'язок з чутливістю до інсуліну була продемонстрована як в клінічних дослідженнях, так і у мишей [11]. LHS експресується набагато вищим рівнем в адипоцитах, ніж у гепатоцитах, і ніяких взаємодій між LHS та ChREBP в гепатоцитах людини не виявлено. Зменшення інгібуючої дії LHS на активність ChREBP може, отже, становити специфічний механізм жирових клітин для поліпшення ліпогенезу. de novo та інсулінової сигналізації.

На закінчення наша робота визначила важливий шлях оптимального передавання сигналу інсуліну в жирових клітинах. Він пов'язує нейтральну ліпазу LHS із чутливим до глюкози фактором транскрипції ChREBP та її цільовим геном ELOVL6, який кодує довголанцюгову елонгазу жирних кислот. Це унікальний на сьогодні приклад ферменту, який бере участь у метаболізмі ліпідів, який, незалежно від своєї ферментативної активності, пригнічує активність фактора транскрипції завдяки взаємодії білків і білків. Таким чином, інгібування взаємодії LHS-ChREBP в жировій тканині може бути стратегією зниження стійкості до дії інсуліну у людей із цукровим діабетом, що страждають ожирінням.

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.

Під системною розуміється дія на різні органи, чутливі до інсуліну.