Нестероїдні протизапальні препарати, ефекти НПЗЗ та період напіввиведення
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) - це препарати, що застосовуються для лікування болю, запалення та лихоманки, з різними ефектами та періодами напіввиведення.
Нестероїдні протизапальні препарати - НПЗЗ - часто призначають ліки, але спільним для всіх є їх протизапальний, знеболюючий, жарознижуючий та інгібуючий тромбоцити ефект. Ефекти НПЗЗ в основному застосовуються для лікування м’язових болів, дисменореї, артритних станів, пірексії, подагри та мігрені. Вони також використовуються в деяких випадках гострої травми як опіоїд-зберігаючі засоби. Період напіввиведення окремих речовин відіграє важливу роль - не в останню чергу щодо небажаних ефектів. До речі, місцеві НПЗЗ, такі як гель диклофенаку, також доступні для використання при гострому теносиновіті, розтягненні щиколотки та травмах м’яких тканин.
Як діють нестероїдні протизапальні препарати
Більшість доступних НПЗЗ є слабкими кислотами, і ця властивість важлива для концентрацій, що досягаються в запальних тканинах або в синовіальній рідині запалених суглобів. Пригнічення активності циклооксигенази разом із пригніченням синтезу простагландинів є найважливішим механізмом дії НПЗЗ.
У більшості випадків нестероїдні протизапальні препарати майже однаково пригнічують ізоферменти циклооксигенази, ЦОГ-1 та ЦОГ-2. На відміну від селективних інгібіторів ЦОГ-2, це означає, що активні інгредієнти також пригнічують агрегацію тромбоцитів і, таким чином, збільшують час кровотечі. Це в свою чергу означає, що класичні НПЗЗ можуть пошкодити слизову оболонку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.
На додаток до інгібування циклооксигенази, ряд інших механізмів несуть відповідальність за протизапальну дію НПЗЗ. Деякі НПЗЗ пригнічують ліпоксигеназу, а також призводять до зменшення продукції лейкотрієнів.
Нестероїдні протизапальні препарати можуть також пригнічувати функції нейтрофілів, такі як агрегація клітин або утворення гідропероксиду з нейтрофілів. Вони впливають на вивільнення лізосомних ферментів, функції лімфоцитів, вивільнення ревматоїдних факторів та певні функції клітинної мембрани, такі як НАДФН-оксидаза, фосфоліпаза С, окисне фосфорилювання та поглинання арахідонової кислоти.
Ці властивості НПЗЗ можуть також пояснювати їх різну протизапальну потенцію, а також кількісно різну частоту побічних ефектів.
Короткий і довгий період напіввиведення
Якщо розподілити нестероїдні протизапальні препарати відповідно до періоду напіввиведення з плазми крові, дві групи навантажують одна одну:
- НПЗЗ з коротким періодом напіввиведення від чверті до 4,5 годин і
- ті, що мають тривалий період напіввиведення - від 10 до 60 годин.
Нестероїдними протизапальними препаратами з коротким періодом напіввиведення є: АСК, дексибупрофен, диклофенак, фенопрофен, флуфенамінова кислота, флурбіпрофен, ібупрофен, індометацин, кетопрофен, толметин.
НПЗЗ з тривалим періодом напіввиведення: Дифлунісал, Фенбуфен, Напроксен, Фенілбутазон, Піроксикам, Суліндак, Теноксикам.
Тривалий період напіввиведення пов'язаний із збільшенням частоти побічних ефектів, НПЗЗ з коротким періодом напіввиведення зазвичай мають більш сприятливий профіль побічних ефектів, найважливішими побічними ефектами є шлунково-кишкові кровотечі.
Для регенерації слизової шлунка здається корисним, якщо НПЗЗ мають короткий період напіввиведення. Нестероїдні протизапальні препарати мають високий потенціал взаємодії та можуть спричинити серйозні небажані ефекти, особливо якщо їх приймати тривалий час.
НПЗЗ та можливий вплив на ГРВІ-CoV-2 та коронавірусну хворобу Covid 19
Важкий гострий респіраторний синдром коронавірус-2 SARS-CoV-2 є етіологічним збудником коронавірусної хвороби COVID-19. Недавні дослідження повідомили, що штам SARS-CoV-2, подібний до SARS-CoV, експресує спайковий білок (S) з рецепторно-зв'язуючим доменом (RBD), який зв'язується з ангіотензинперетворюючим ферментом 2 (ACE2).
Існують дослідження, що дозволяють припустити, що захворюваність та смертність від COVID-19 обумовлені надмірним запаленням, таким як запалення дихальних шляхів та бурі цитокінів. Інфіковані пацієнти страждають від нездужання або лихоманки на ранніх стадіях захворювання і для знеболення симптомів використовують такі знеболюючі засоби, як парацетамол та нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), такі як ібупрофен.
Подібним чином пацієнти з хронічними запальними захворюваннями можуть приймати НПЗЗ або кортикостероїди в якості лікування своєї хвороби. Це, в свою чергу, може збільшити їхню сприйнятливість до мікробних інфекцій.
Оскільки COVID-19 є вірусною хворобою, існують побоювання, що використання нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) може погіршити коронавірусну інфекцію ГРВІ. Але поки що немає послідовних доказів, тоді як докази часто суперечливі та скупі.
Тому необхідні подальші дослідження, щоб отримати остаточне розуміння взаємозв'язку між нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ) та CoronaCOVID-19.
Література:
Іда Гліхлу; Валері Геррієтс. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ). StatPearls [Інтернет]. Останнє оновлення: 18 лютого 2020 р.