Нові препарати проти НАСГ в полі зору SpringerLink
Очікується, що в найближчі роки на ринку з’явиться низка нових лікарських препаратів для пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом.
Зміни способу життя для зменшення ваги рідко є довготривалими ефективними при безалкогольному стеатогепатиті (NASH).
Від 20 до 30 відсотків населення світу мають безалкогольну жирову печінку (НАФЛ). За підрахунками, кожна третя людина страждає на безалкогольний стеатогепатит (НАСГ) - захворювання, яке тісно пов’язане з метаболічним синдромом, ожирінням та цукровим діабетом.
Втручання у спосіб життя, спрямовані на зниження ваги, ефективні, але не у всіх пацієнтів і рідко ефективні в довгостроковій перспективі. Швидке збільшення жирових захворювань печінки означало, що нові режими медикаментозної терапії мають велике значення для контролюючих органів.
Різні підходи
Розробка препарату для терапії в NASH триває блискуче, за словами професора Крістофа Траутвейна, університетської лікарні RWTH Аахен. Експерт очікує низки нових схвалень протягом наступних п’яти років. Будуть застосовуватися різні підходи, які, мабуть, слід використовувати додатково.
Оскільки інсулінорезистентність має значне патофізіологічне значення в NASH, і на це може сприятливо впливати пептидний гормон GLP-1 (глюкагоноподібний пептид 1), аналоги GLP-1 вже мають практичне значення. Оскільки при цукровому діабеті вони представляють важливу опору терапії, тим більше, що за допомогою них можна досягти зменшення маси тіла.
Що стосується діабету та НАСГ, їх можна застосовувати вже сьогодні, пояснює Траутвейн. Як для ліраглутиду, так і для семаглутиду є позитивні результати досліджень фази II у пацієнтів з NASH. Окрім іншого, при семаглутиді можна продемонструвати значне зниження рівня трансаміназ у сироватці крові.
Інша стратегія полягає у впливі на метаболізм жовчних кислот за допомогою агоністів рецептора фарнезоїду X (FXR), таких як обетихолова кислота. FXR - це рецептор ядерних гормонів, який регулює перетворення холестерину в жовчні кислоти. Залежно від FXR, фактор росту FGF19 також може пригнічувати вироблення жовчних кислот. У клінічному дослідженні вдалося значно зменшити вміст жиру в печінці та знизити рівень трансаміназ за допомогою аналога FGF19.
Розпочато дослідження фази III
Ключовим ферментом у синтезі жирних кислот є ацетил-кофермент А карбоксилаза А (АСС). Траутвейн повідомляє про результати дослідження з інгібітором АСС Фірсокостат. У групі 20 мг можна було зменшити жирність печінки у половини учасників більш ніж на 30 відсотків, у групі плацебо - 15 відсотків.
Що таке рецептор гормону щитовидної залози? як цільова структура. На метаболізм в органах можна конкретно впливати за допомогою різних ізоформ рецепторів гормонів щитовидної залози. Рецептор TRβ1 особливо важливий для печінки та мозку. Це забезпечує підвищену метаболічну активність та підвищене виведення холестерину ЛПНЩ.
"Два агоністи TRβ в даний час тестуються в NASH", - говорить Траутвейн. За попередніми даними, накопичення жиру в печінці, гістологія та показники жиру та печінки значно покращуються порівняно з плацебо.
Дослідження фази II також були успішними для агоніста PPAR (активованого проліфератором пероксисоми) елафібранора, інгібітора ASK (регулюючий сигнал апоптозу кінази-1) селонсертиб та інгібітора хемокіну CCR2/CCR5 ценікривіроку, так що Розпочато дослідження фази III. В цілому, за словами Траутвейна, область досліджень дуже динамічна і покращила наше розуміння патофізіологічних взаємозв’язків.
Це матиме наслідки не лише для лікування НАЖХП, але й для інших захворювань печінки та метаболізму.
джерело
Симпозіум "Старіння активно та здорово із цукровим діабетом - підтримка незалежності", Конгрес DDG 2019, 30 травня 2019 р. У Берліні