O14 - Втрата ph; нотип гіпохолест; рол; мікрофони мишей; дані в PCSK9 під r; gime

Ласкаво просимо до EM-consulte, довідника для медичних працівників.
Безкоштовна стаття.

мікрофони

Увійдіть, щоб отримати вигоду!

резюме

Вступ: PCSK9 (Пропротеїн конвертаза субтилізин кексин тип 9) є природним інгібітором ліпопротеїди низької щільності (LDLr). Його інвалідність у мишей призводить до гіпохолестеринемії. Подібним чином, у пацієнтів із дефіцитом PCSK9 спостерігається зниження рівня холестерину ЛПНЩ, що циркулює в крові, та значний захист від серцево-судинних захворювань. Ми показали, що експресія PCSK9 регулюється станом харчування та інсуліном. Метою цієї роботи було перевірити вплив дієти з високим вмістом жиру на вуглеводний та ліпідний гомеостаз у мишей з дефіцитом диких (PCSK9 +/+) або PCSK9 (PCSK9 -/-).

Результати: У 11-тижневих самців мишей PCSK9 +/+ та PCSK9 -/- виявляли порівнянні рівні глюкози в крові та однакову відповідь на тести на толерантність до інсуліну та глюкози. Після одного тижня дієти, що містить 60% жиру (Harlan Teklad TD.06414), рівень цукру в крові значно зріс у диких та мишей PCSK9 -/-, що відображає індуковану дієтою резистентність. Протягом 10 тижнів дієти, незважаючи на толерантність до глюкози та інсулінемію, порівнянні з дикими мишами, миші PCSK9 -/- мають, як правило, нижчий рівень цукру в крові, ніж дикі миші. На відміну від цього, збільшення ваги, рівень тригліцеридів у крові та вільних жирних кислот залишаються однаковими. На початковому рівні, як і очікувалось, холестеринемія значно знижується у мишей PCSK9 -/- порівняно з мишами PCSK9 +/+ (відповідно: 1,06 ± 0,04 проти 0,721 ± 0,05 г/л, Р = 0,0002). Дивно, але ця фенотипова різниця дуже швидко втрачається після тижневої дієти з високим вмістом жиру (відповідно: 1,501 ± 0,05 проти 1,372 ± 0,07 г/л Р = 0,065). Ця втрата фенотипу, ймовірно, пов’язана з частковою нормалізацією рівня білка ЛПНЩ у печінці.

Висновок: Ці результати демонструють, що дефіцит PCSK9 не змінює гомеостаз глюкози у здорових або резистентних до інсуліну мишей. Вони не наводять аргументів проти використання інгібіторів PCSK9 у інсулінорезистентних хворих або хворих на цукровий діабет, але ставлять питання про їх ефективність у цій групі пацієнтів з огляду на втрату фенотипу мишей PCSK9 -/- на дієті.