O53 Зміна омега-3 ненасичених рецепторів жирних кислот GPR120 призводить до ожиріння

Додати до Менділі

жирних

Вступ

GPR120 - це рецептор, пов'язаний з білком G, який зв'язує довголанцюгові ненасичені вільні жирні кислоти (особливо омега-3). Вважається, що GPR120 відіграє важливу роль у балансі різних фізіологічних механізмів, таких як адипогенез, регуляція апетиту і навіть харчовий апетит. Метою цього дослідження є аналіз ролі GPR120 в енергетичному обміні мишей та людей.

Матеріали і методи

Ми генерували мишачий дефіцит Gpr120 (KO) та вивчали його метаболізм (вага на зріст, витрата енергії, жирова маса, глікемія-інсулінемія, сигнальні шляхи, що беруть участь в інсулінорезистентності, ліпогенезі та адипогенезі), за різних умов (стандартні або гіперліпідні дієти, тести на толерантність до глюкози та інсуліну). У людини ми порівняли експресію GPR120 у жировій клітці та підшкірній жировій тканині 14 осіб із ожирінням проти 14 контрольних груп. GPR120 секвенували у 312 осіб з важким ожирінням. Виявлені несинонімічні мутації генотипували у 6 942 осіб із ожирінням та 7654 контрольних груп, а їх вплив на функцію GPR120 вивчали в клітинних лініях.

Результати

За гіперліпідної дієти у миші KO розвиваються ожиріння, непереносимість глюкози та стеатоз печінки із зменшенням диференціації та ліпогенезу адипоцитів та збільшенням ліпогенезу печінки. Інсулінорезистентність у миші KO пов’язана зі зниженням сигналу інсуліну та посиленням запалення жирової тканини. У людини ми показали, що експресія GPR120 в жировій тканині вища у людей із ожирінням (Р = 4,0 × 10 -4). Послідовність GPR120 виявила несинонімічну мутацію (p. R270H), яка інгібує сигнальні шляхи GPR120 і значно збільшує ризик ожиріння (АБО = 1,62; Р = 8,0 × 10 −6).

Висновок

Наше дослідження показує, що ліпідний датчик GPR120 відіграє фундаментальну роль у контролі енергетичного балансу у людей та мишей.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску