Окремі бактеріальні потрясіння zm-online
Навряд чи існує хронічна клінічна картина, яка не пов'язана зі складом бактеріальної колонізації кишкового тракту. Однак відомостей про наслідки дисбалансу в кишковій флорі обмежено.
Якщо відомий оптимальний бактеріальний склад, чи можна впливати на флору кишечника терапевтично? dobe.stock - Олексій
Мікробіом - загальна кількість бактерій у роті та горлі, на шкірі, у піхві та в кишечнику - містить близько п’яти-восьми мільйонів різних генів. Це набагато більше генетичного матеріалу, ніж насправді міститься в геномі людини з її приблизно 100 000 генами. Бактеріальне різноманіття особливо велике у роті та кишечнику, близько 1000 різних видів бактерій можуть колонізувати наш кишечник.
Кишкова екосистема
Здорові люди зазвичай носять 160 видів на прогулянку в кишечнику. Вони допомагають людям розщеплювати їжу - особливо клітковину -, сприяють всмоктуванню поживних речовин у кров та впливають на метаболізм жиру та жовчних кислот. Мікробіом також може розщеплювати токсини та впливати на імунну систему, що може пояснити зв’язок із широким спектром захворювань. Тому кишкова флора робить значний внесок у здоров’я, навіть якщо оптимальний бактеріальний склад все ще точно не відомий. Швидше за все, це справжня екосистема в кишечнику, яка контролює аспекти здоров’я завдяки взаємодії різних організмів.
Кишкова флора є частиною всієї мікробіоти, тобто всієї кількості всіх мікроорганізмів і, отже, усіх бактерій, грибків та вірусів, які колонізують організм людини від шкіри до ротової порожнини до прямої кишки.
Кишкова мікробіота в даний час є центром досліджень. Бактеріальне збудження в кишечнику розвивається внутрішньоутробно через амніотичну рідину. Склад пізнішого мікробіому, серед іншого, залежить від того, з якими бактеріями контактує новонароджений. Питання про те, чи відбулися пологи в звичайному режимі, також відіграє свою роль. Склад мікробіома може, мабуть, навіть сприяти передчасним пологам. Це також може частково нести відповідальність за підвищений ризик розвитку у дітей кесаревого розтину в подальшому розвитку таких захворювань, як астма, ожиріння або діабет 1 типу. Склад кишкової флори також залежить від того, чи годували дитину груддю і як її годують далі. Гігієнічні фактори та щеплення також можуть впливати на конкретний склад. "Нормальна" кишкова флора розвивається до другого-третього року життя - із відповідним індивідуальним бактеріальним спектром - і залишається в основному стабільною протягом усього життя.
Кількість бактерій у кишечнику набагато перевищує кількість клітин в організмі, а кількість генетичного матеріалу в бактеріях, як правило, у рази перевищує кількість усього геному людини.
Що таке хороший баланс бактерій?
Кишкова флора в основному складається з чотирьох штамів бактерій - Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria і Proteobacteria. Бактероїдети можуть існувати анаеробно або аеробно. Їх вважають поганими споживачами їжі; їх відсоток у кишечнику людей із ожирінням досить малий. Навпаки, Firmicutes - це дуже хороші харчові комбайни, і їх непропорційно багато в кишечнику людей із ожирінням. Тому не дивно, що спочатку спостерігався тісний зв’язок кишкової флори із зайвою вагою та ожирінням.
Бактероїдети та фірмікути зазвичай складають понад 95 відсотків кишкової флори. До цих штамів належать роди Bacteroides, Clostridium, Lactobacillus, Enterococcus та Streptococcus. Актинобактерії включають біфідобактерії, а протеобактерії - зародок кишкової палички.
Хоча генетика людини багато в чому схожа, склад бактеріальних штамів у кишечнику сильно відрізняється від людини до людини. Здається, мікробіом є власним мікросвітом, що має наслідки для багатьох функцій організму. Очевидно, що різноманітність бактерій дуже корисна. Це можна принаймні зробити з висновків, які показують, що пацієнти із запальними захворюваннями кишечника, такими як хвороба Крона та виразковий коліт, але також люди з ожирінням мають знижену бактеріальну різноманітність. Крім того, спостерігається зв'язок між дисбіозом та синдромом подразненого кишечника та розвитком раку товстої кишки. Захворювання печінки, такі як жирова печінка, алкогольний та безалкогольний стеатогепатит та цироз печінки, також пов'язані зі зміненою флорою кишечника.
Збільшення мікробного різноманіття в кишковій флорі, а також у навколишньому середовищі, як, наприклад, у дітей, які ростуть на фермі, пов’язане з меншим ризиком алергічних захворювань.
Зв’язок між кишковою флорою та розвитком ожиріння відомий давно. Спроби перенести стілець від генетично модифікованих мишей із ожирінням до нормальних мишей, у яких потім також розвинулось ожиріння, служать доказом. Люди, що страждають ожирінням, також демонструють знижену частку фекальних Bacteroidetes і підвищену частку Firmicutes - двох параметрів, які, мабуть, відповідають за особливо ефективне засвоєння калорій з їжею.
Дієта, багата жирами та цукром, що часто зустрічається у західній дієті, ще більше зменшує різноманітність кишкової флори, що спостерігається при ожирінні. З іншого боку, довготривала дієта, багата клітковиною, тобто споживання великої кількості фруктів та овочів, може, мабуть, збільшити різноманітність. Однак короткочасні дієтичні зміни, схоже, мало впливають на склад мікробіому. Змінена мікробна колонізація кишечника може безпосередньо спровокувати захворювання: Тоді баланс бактерій в кишечнику «зміщується», що може вплинути на проникність стінки кишки. Це може призвести до збільшення проникності і, таким чином, порушення нормальної бар'єрної функції кишечника. Це дозволяє більшій кількості бактеріальних компонентів та загальних антигенів проходити через стінку кишечника та викликати запальні реакції в організмі, що, в свою чергу, викликає імунні реакції та, можливо, аутоімунні явища.
Низька різноманітність робить вас хворим
За даними Німецького центру досліджень серцево-судинної системи, у кишечнику пацієнтів із серцевою недостатністю також значно менше різних бактерій, ніж у здорових людей контролю. Окремі важливі бактеріальні родини значно зменшуються у пацієнта. Однак досі незрозуміло, чи змінилася кишкова флора внаслідок слабкості серця, чи це також може бути пусковим механізмом.
Кишкова флора може бути терапевтично модульована?
На думку вчених, спостерігається картина зменшених родів та сімейств бактерій, здається, характерна для серцевої недостатності, що породжує надії на вихідні точки для нових методів лікування. Розбіжності між здоровими людьми та людьми з серцевою недостатністю в основному були пов’язані з втратою бактерій з родів Blautia та Collinsella та з двох раніше невідомих родів, що належали до сімейств Erysipelotrichaceae та Ruminococcaceae. Інші дослідження показали, що Blautia та рід Faecalibacterium мають протизапальну дію. Обидва роди редуковані у пацієнтів із серцевою недостатністю, так що передбачається, що змінена кишкова флора відповідає за запальні реакції, пов'язані з серцевою недостатністю.
Хоча зв'язок між мікробіомом кишечника та кишковими захворюваннями, а також захворюваннями печінки є відносно чітким, важче зрозуміти зв'язок з нейродегенеративними захворюваннями, такими як хвороба Паркінсона та розсіяний склероз. Тим не менше, дедалі частіше з’ясовується, що дисбіота бере участь у цих захворюваннях.
Це підтверджується висновками на моделі миші, наприклад, які припускають, що певні профілі ризику кишкової флори можуть сприяти прояву аутоімунних захворювань, таких як РС. Впливаючи на склад мікробіома, дослідники сподіваються, отже, мати можливість розробити нові терапевтичні стратегії розсіяного склерозу та інших нейродегенеративних захворювань.
На сьогоднішній день досі незрозуміло, наскільки мікробіом можна терапевтично модулювати. Без сумніву, наприклад, прийом антибіотиків може змінити бактеріальний склад кишечника, але тоді мікробіом, як правило, повертається до початкового стану. Також передбачається, що введення пре- та пробіотиків може позитивно впливати на кишкову флору. Однак поки що наукових доказів цього немає.
Велика надія: пересадка стільця
Багато обговорюваним заходом є трансплантація стільця, коли стілець здорового «донора» передається людям із захворюваннями, асоційованими з дисбіотою, такими як хвороба Крона. Пацієнти з важкими, рецидивуючими інфекціями Clostridium difficile також отримували лікування за допомогою фекального мікробного переносу (FMT). Пацієнти отримують суспензію калу від здорового донора, суспендованого в сольовому розчині або молоці через шлунковий зонд або клізму. Мета полягає в тому, щоб викликати модуляцію мікробіому та надати новий імунологічний характер за допомогою цього механізму.
У повідомленнях про випадки інколи повідомляється про успішну терапію. Однак спостереження суперечать - і в більшості випадків, мабуть, відбувається відновлення вихідного мікробіома через певний проміжок часу. Крім того, в даний час бракує науково обґрунтованих даних, які б визначали процес як доказовий. Крім того, відбувається інтенсивний пошук альтернатив пероральному введенню під час переносу стільця.
Крістін Веттер
Медичний журналіст
З точки зору стоматології
Псевдомембранозний коліт
Псевдомембранозний коліт - це запалення товстого кишечника після попередньої або постійної системної терапії антибіотиками. Зокрема, тривалий антибіоз призводить до порушення фізіологічної флори кишечника та зменшення чутливості до антибіотиків кишкових бактерій, завдяки чому стійкі до антибіотиків бактерії, наприклад Clostridium difficile, розмножуються із збільшенням тривалості терапії [1]. Clostridium difficile, серед іншого, виявляється у кишковій флорі новонароджених. Це один з найважливіших збудників внутрішньолікарняних інфекцій, які можуть виникнути, наприклад, під час перебування в лікарні. Ці грампозитивні, спороутворюючі, анаеробні стрижневі бактерії секретують ентеротоксини типу А та цитотоксини типу В, які викликають запальну реакцію місцевої слизової оболонки кишечника, пошкоджуючи клітини кишечника.
Це запалення слизової оболонки кишечника часто демонструється в процесі фібрину, так що розвивається клінічна повна картина псевдомембранозного коліту на основі інфекції Clostridium difficile (CDI), яка часто локалізується в сигмовидної кишці та прямій кишці [1].
У 2012 році захворюваність на CDI та псевдомембранозний коліт становила близько 82 випадків на 100 000 населення [2]. На додаток до загальних симптомів, таких як сильний біль у животі, псевдомембранозний коліт може супроводжуватися високочастотною діареєю, яка складається з понад десяти, переважно водянисто-кашкоподібної діареї на добу, і може перерости в небезпечну для життя клінічну картину. Терапія складається із припинення антибіотикотерапії (якщо це можна узгодити з основним захворюванням), підтримуючих заходів (таких як регідратація), а також лікування метронідазолом, ванкоміцином або фідаксоміцином, завдяки чому внутрішньовенно також вводять лише метронідазол (наприклад, Clont®) може [1].
Окрім десикозу після тривалої діареї, до особливо серйозних ускладнень належать токсичні мегаколони, клубова кишка та перфорація кишечника. Смертність від CDI або псевдомембранозного коліту становить від 3 до 14 відсотків, залежно від тяжкості [1].
Підтримуюча роль стоматолога
Терапія антибіотиками продовжує відігравати вирішальну та необхідну роль у стоматологічній практиці. Більше не вважається певним, що псевдомембранозний коліт викликається лише певними антибіотиками із нібито високою колітогенною силою, наприклад кліндаміцином, ампіциліном/клавулановою кислотою, хінолонами або цефалоспоринами. Навпаки, зараз цілком ймовірно, що майже будь-який антибіотик може викликати псевдомембранозний коліт. До додаткових факторів ризику належать терапія інгібіторами протонної помпи або терапія антагоністами Н2, які при спільному лікуванні збільшують ризик у два-три рази (джерело: RKI).
Як уже зазначалося, зокрема, тривала антибіотикотерапія вважається вирішальним фактором ризику. Тому терапія антибіотиками повинна тривати якомога довше, але якомога коротше. На додаток до принципу “вдарити сильно, але коротко”, терапія антибіотиками не пов’язана з “мінімальною тривалістю терапії” і завжди повинна бути закінчена якомога швидше. Крім того, показання до антибіотикотерапії завжди слід критично та переоцінювати. У разі клінічних підозр на псевдомембранозний коліт, такий як нещодавно діагностика, що часто трапляється, при постійній антибіотикотерапії, пацієнта слід негайно направити до сімейного лікаря для подальшої діагностики та терапії. Інгібітори моторики ніколи не слід призначати при діареї. Приблизно в 20 відсотках випадків, лише закінчення антибіотикотерапії призводить до закінчення діареї приблизно через два-три дні (джерело: RKI).
Література: [1] Люберт С, Джон Е, Мюллер Л: Інфекція Clostridium difficile. Діагностика та варіанти лікування на основі рекомендацій. Dtsch Ärztebl Int. 111: 723-31, 2014. [2] Штраусберг Дж.: Епідеміологія інфекції Clostridium difficile. Dtsch Ärztebl Int. 112: 345, 2015 рік.
PD Dr. Лікар. Peer W. Kämmerer M.A., FEBOMFS
Старший лікар/заступник Директор клініки
Клініка та поліклініка для щелепно-лицевої хірургії в Медичному центрі університету Майнца
Августусплац 2, 55131 Майнц
[email protected]
Головний лікар лікар Лікар. Андреас Пабст
Клініка пластики ротової, щелепно-лицьової та лицьової хірургії
Центральна лікарня Бундесверу Кобленц
Rübenacherstr. 170, 56072 Кобленц
Язиковий мікробіом свідчить про підвищений ризик пневмонії
Згідно з японським дослідженням, мікробіом мови свідчить про захворювання зубів - і підвищений ризик пневмонії, яка є основною причиною смерті людей похилого віку з порушеннями ковтання.