Орфанет, гострий лейкоз промиелоцитів

гострий

Знайти хворобу

Додаткові параметри пошуку

Промієлоцитарний лейкоз, гострий

Агресивна форма гострого мієлоїдного лейкозу (ОМЛ), яка характеризується зупинкою диференціювання лейкоцитів у стадії промиелоцитів через специфічну хромосомну транслокацію t (15; 17) в мієлоїдних клітинах і проявляється легкими синцями, геморагічним діатезом та втомою.

ОРФІЯ: 520

Резюме

Епідеміологія

На гострий промієлоцитарний лейкоз (АПЛ) припадає 10% випадків захворювання на ЛМП, і його захворюваність оцінюється в 1/1000000 людей у ​​Європі.

Клінічний опис

АПЛ зазвичай трапляється у дорослих середнього віку і дуже рідко - у педіатричних пацієнтів. Проявами є лихоманка, втома, запаморочення, легкий кашель з відхаркуванням, задишка під час навантаження, втрата ваги або втрата апетиту. Нерідко спостерігаються незначні синці або геморагічний діатез (епістаксис, кровоточивість ясен, гематурія, петехії, метрорагія).

Етіологія

Переважна більшість (93-95%) випадків APL спричинена de novo транслокацією t (15; 17) (q22; q21), яка зливає RARA [рецептор ретиноевої кислоти альфа (RARalpha); 17q21.1] з геном ПМЛ (промієлоцитарний лейкоз (ПМЛ); 15q24.1). ПМЛ та RARalpha беруть участь у нормальному кровотворенні. ПМЛ має пригнічуючий ріст та проапоптотичну активність. RARalpha є фактором транскрипції, який опосередковує дію ретиноевої кислоти (RA) на специфічні елементи відповіді і вважається важливим для проліферації та диференціації промієлоцитів до нейтрофілів. У меншості випадків (

Діагностичні процедури

Діагноз заснований на лабораторних даних, які показують панцитопенію (гіперлейкоцитоз приблизно у 20%), та на дослідженні кісткового мозку, яке показує чітко гранульовані промієлоцитарні клітини (рідкісні грануляції, якщо макрогранулярні), і всі вони позитивно реагують на фарбування мієлопероксидазою. Імунофенотипування промієлоцитарних клітин показує позитивну реакцію на CD33, CD13, CD64, CD117 та CD123 та MPO і є негативним на DR, CD34, CD15 та CD65. Діагноз підтверджується молекулярним скринінгом (RT-PCR), анти-PML антитілами та цитогенетичним або FISH (флуоресценція in situ гібридизація) аналізом злитих генів PML/RARA.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз включає інші підтипи ЛМП.

Лікування та лікування

Основним методом лікування APL є або комбінація повністю трансретиноевої кислоти (ATRA) та хіміотерапії на основі антрацикліну, або ATRA та триоксиду миш'яку (ATO). Остання комбінація також може бути використана при рецидивах АПЛ і є такою ж ефективною, як альтернативна терапія для пацієнтів старшого віку з АПЛ, особливо тих, кого вважають непридатним для хіміотерапії. Через високий ризик поширення внутрішньосудинної коагуляції необхідний моніторинг геморагічних ознак.

прогноз

Прогноз АПЛ після лікування сприятливий, із повним рівнем ремісії близько 90% та загальною виживаністю протягом 2 років> 90%. Оцінка Санца (на основі периферичних показників лейкоцитів і тромбоцитів) складає основну основу для розшарування ризику в багатьох клінічних дослідженнях на АПЛ; Пацієнти з рівнем білих кров'яних клітин> 10 х 109/л вважаються пацієнтами високого ризику з 15-25% ймовірністю рецидиву після хіміотерапії ATRA + антрацикліном. Іншими факторами, які пов’язані з небажаними результатами, є експресія CD56 та похилий вік.

Рецензент: Доктор Єва БАРРАГБН ГОНЦБЛЕЗ - Доктор Мігель Анхель САНЦ АЛОНСО - Останнє оновлення: Липень 2019 р