Орфанетний холестаз, внутрішньопечінковий прогресуючий, сімейний, тип 1
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Холестаз, внутрішньопечінковий прогресуючий, сімейний, тип 1
Прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз 1 типу (PFIC1), одна з трьох форм прогресуючого сімейного внутрішньопечінкового холестазу (PFIC), є інфантильним спадковим розладом утворення жовчі (причина криється в клітині печінки) із супутніми позапечінковими симптомами.
ОРФІЯ: 79306
Резюме
Епідеміологія
Поширеність при народженні оцінюється приблизно в 1: 100 000 для типів 1-3 PFIC. PFIC1 є менш поширеним типом PFIC і зазвичай починається у віці малюків. Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно.
Клінічний опис
Клінічні ознаки холестазу (стілець середнього кольору, темна сеча) разом із періодичною або постійною жовтяницею, гепатомегалією та сильним свербінням зазвичай з’являються в перші кілька місяців життя. До досягнення зрілого віку у пацієнтів зазвичай розвивається фіброз печінки з термінальною печінковою недостатністю. Повідомлялося про позапечінкові симптоми: стійкий низький зріст, водяниста діарея, панкреатит та сенсоневральна втрата слуху.
Етіологія
PFIC1 спричинений мутаціями гена ATP8B1 (18q21), який кодує білок FIC1. Цей білок експресується в мембрані гепатоцитів в області, зверненій до жовчних капілярів, та в інших епітеліях. У гепатоцитах аномальний білок перериває секрецію жовчних кислот, можливо, побічно, що призводить до низької концентрації жовчі в жовчі, що спостерігається у пацієнтів з PFIC1. Вважається, що позапечінкові симптоми захворювання пов’язані з позапечінковою експресією FIC1.
Діагностичні процедури
PFIC1 слід розглядати у дітей з холестазом невідомої причини, якщо виключені інші важливі причини холестазу з нормальною активністю сироватки гамма-GT та високою концентрацією жовчних кислот у сироватці крові. Як правило, рівень альфа-фетопротеїну в сироватці крові є нормальним, а активність аланінамінотрансферази в сироватці нижче п’ятикратного верхнього значення норми. УЗД печінки зазвичай виявляє нормальні результати, але жовчний міхур може бути значно збільшений. Гістологічні дані печінки включають канекулярний холестаз, відсутність справжньої проліферації жовчних капілярів та жовчну метаплазію гепатоцитів, яка існує лише перипортально. У тому випадку, якщо буде проведена холангіографія, система жовчних проток буде нормальною. Тут також можна збирати жовчну рідину. Ліпідний аналіз жовчі показує дещо знижену концентрацію жовчних солей. Діагноз підтверджується молекулярним аналізом.
Диференціальна діагностика
Диференціальні діагнози холестазу з нормальним гамма-ГТ є головним чином первинними дефектами синтезу жовчних кислот та PFIC2.
Пренатальна діагностика
Якщо причинна мутація відома обом батькам, може бути запропонована пренатальна діагностика.
Лікування та лікування
Щоб запобігти пошкодженню печінки, терапію урсодезоксихолевою кислотою (УДХК) слід розпочати у всіх пацієнтів, хоча це не повністю ефективно. Рифампіцин корисний для контролю свербежу. Назо-жовчний дренаж може бути використаний для визначення, у яких пацієнтів може бути корисним відведення жовчі (відведення жовчі). Через тяжкість холестазу в кінцевому рахунку половина пацієнтів є кандидатами на трансплантацію печінки. Після трансплантації печінки діарея часто посилюється, і її можна ефективно лікувати абсорбуючими жовч смолами. Трансплантація печінки не впливає на прогресування позапечінкових симптомів, а також не відбувається наздоганяючий ріст. Повідомлялося про важкий жировий гепатит (стеатогепатит) трансплантованої печінки. Подальші перевірки фахівців потрібні протягом усього життя. Дефект FIC1 схильний до внутрішньопечінкового холестазу вагітності.
Рецензент: Доктор Крістіан БОУСАН - прем'єр Еммануель ГОНЗАЛЕС - прем'єр Еммануель Жакмен - Останнє оновлення: Січень 2011 р