Orphanet Дуже довголанцюговий дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Дефіцит дуже довголанцюгової ацил-КоА дегідрогенази
Дефіцит дуже довголанцюгової ацил-КоА дегідрогенази (VLCAD) є спадковим порушенням окислення мітохондрій дуже довголанцюгових жирних кислот. Клінічна картина різна, симптомами є кардіоміопатія, гіпокетотична гіпоглікемія, дисфункція печінки, непереносимість фізичних навантажень та рабдоміоліз.
ОРФІЯ: 26793
Резюме
Епідеміологія
По всьому світу описано понад 400 випадків. Поширеність у Німеччині становить 1: 50 000.
Клінічний опис
Дефіцит VLCAD - це клінічно гетерогенне захворювання з 3 основними фенотипами. (i) Важкий інфантильний дефіцит VLCAD починається рано, як правило, в перші 3-12 місяців життя, але також і в період новонародженості. Найчастішими причинами високої смертності є гіпокетотична гіпоглікемія, порушення функції печінки, серцева аритмія та кардіоміопатія. Також були описані випоти в перикард. (ii) Помірний дефіцит VLCAD в дитячому/дитячому віці починається пізніше (від раннього неонатального до раннього дитинства) і проявляється як гіпокетотична гіпоглікемія. Кардіоміопатія зустрічається рідко, а смертність нижча. (iii) Пізній міопатичний дефіцит VLCAD проявляється у дітей старшого віку (здебільшого> 10 років) та молодих людей з ізольованим ураженням м'язів (непереносимість фізичних вправ, міалгія, рабдоміоліз, міоглобінурія). Тригерами є фізичне перенапруження, голодування, холод/спека та/або стрес. Вірусні інфекції також можуть спровокувати або погіршити ці симптоми. Ниркова недостатність - рідкісне, смертельне ускладнення. Деякі пацієнти з міопатичною формою мали гіпоглікемію в дитинстві або дитинстві.
Етіологія
Дефіцит VLCAD обумовлений мутаціями гена VLCAD (ACADVL; 17p13.1).
Діагностичні процедури
Практично всі пацієнти з важкими та середніми фенотипами визначаються за аномальним профілем карнітину в плазмі або крові: співвідношення C14: 1 та співвідношення C14: 1/C12: 1, а також фракції C12, C16, C16: 1, C18 та C18: 1, збільшено. Окремі пацієнти, особливо пацієнти з міопатичною формою, мають практично нормальний профіль, коли їх метаболізм стабільний. Під час криз органічні кислоти в сечі демонструють неспецифічний, аномальний характер дікарбонової та гідроксикарбонової кислот С6-С14. Дефіцит VLCAD підтверджується виявленням 2 патогенних мутацій у гені ACADVL. Вимірювання потоку окислення в культивованих фібробластах або безпосереднє вимірювання активності VLCAD в лімфоцитах або фібробластах також є корисними для з’ясування діагностично складних випадків. Скринінг новонароджених доступний в Австрії, Чехії, Данії, Німеччині, Угорщині, Ісландії, Нідерландах, Португалії та Іспанії. Пацієнтів із пізнім початком лікування тут можливо не знайти.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз - це інші дефекти окислення довголанцюгових жирних кислот. Міопатичний дефіцит карнітинпальмітоїлтрансферази II (див. Там) та міопатична форма дефіциту VLCAD мають однаковий клінічний фенотип.
Пренатальна діагностика
Якщо в сім’ї виявлені обидві патогенні мутації, можлива пренатальна діагностика.
Генетичне консультування
Дефіцит VLCAD успадковується аутосомно-рецесивно. Постраждалим сім'ям слід пропонувати генетичні консультації.
Лікування та лікування
Для немовлят та дітей, крім суворого уникнення голодування, терапевтично важливим є дієта з низьким вмістом жирних кислот з довгими ланцюгами в поєднанні з прийомом тригліцеридів із середньою ланцюгом. Усі пацієнти повинні мати підготовлений план терапії на випадок надзвичайної ситуації, через яку вони не можуть переносити призначену їм дієту. Якщо є ознаки декомпенсації, негайно слід звернутися за медичною допомогою. Пацієнтам з м'яким фенотипом слід обмежити фізичні вправи та уникати холоду, спеки та голодування. Лікування безафібратом може бути корисним для міопатичних пацієнтів із залишковою ферментативною активністю, проте подальші клінічні випробування все ще очікуються.
прогноз
Дефіцит VLCAD може призвести до летального результату, але завдяки скринінгу новонароджених усі фенотипи покращили результати лікування. Якщо вони дотримуються планів лікування, то м’які фенотипи мають набагато сприятливіший прогноз.
Рецензент: Доктор Саймон ОЛПІН - Останнє оновлення: лютий 2014