Orphanet Fumaric aciduria

Фумарова ацидурія

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Фумарова ацидурія

Фумарова ацидурія - це аутосомно-рецесивний метаболічний розлад, який найчастіше характеризується раннім неспецифічним клінічним проявом: гіпотонія, важка психомоторна відсталість, судоми, респіраторний дистрес, труднощі з харчуванням, вади розвитку мозку та мозку, дисморфія обличчя. Деякі пацієнти мають лише помірну розумову ваду.

ОРФІЯ: 24

Фумарова ацидурія є дуже рідкісним захворюванням, на сьогоднішній день зареєстровано менше 100 випадків.

Клінічний опис

Новонароджені часто мають мікроцефалію і можуть мати дисморфізм обличчя. Важка енцефалопатія проявляється як порушення харчової поведінки, відсутність процвітання, гіпотонія, млявість та епілепсія. У найважчих випадках показник Апгара при народженні низький. Можуть виникнути брадикардія та дихальний дистрес. У більшості дітей спостерігається порушення зорової фіксації, вони не можуть говорити або ходити. Особи з меншим тяжким ураженням виживають і після дитинства, але переходять до помірних когнітивних порушень. Деякі пацієнти представляють лише цей помірний когнітивний розлад як симптом. Спостерігається підвищений ризик розвитку певних пухлин, переважно сімейних лейоміом (див. Цей термін).

Етіологія

Фумарова ацидурія спричинена мутаціями гена FH (1q42.1), що кодує фумаразу, фермент, який каталізує трансформацію фумарату до малату в циклі Кребса. Повні делеції гена FH мають летальний результат, тоді як особи, які постраждали від хвороби більш помірно, зберігають залишкову ферментативну активність.

Методи діагностики

Хроматографія органічних кислот виявляє виведення фумарової кислоти, часто пов’язаної з бурштиновою та альфа-кетоглутаровою кислотами. Інші поширені відхилення включають гіперлактацидемію та помірну гіперамонемію. Діагноз може бути підтверджений визначенням активності фумарази в культивованих лейкоцитах або фібробластах. Церебрально-магнітно-резонансна томографія (МРТ) виявляє багато відхилень, включаючи церебральну атрофію, збільшення шлуночків та позавісних просторів церебральної спинномозкової рідини (ЦСЖ), затримку мієлінізації порівняно з віком, витончення мозолистого тіла та аномально невеликий стовбур мозку. Також можуть спостерігатися вади розвитку, включаючи двобічну полімікрогірію та відсутність мозолистого тіла.

Диференціальний діагноз

Метаболічний стрес може призвести до високого рівня фумарової кислоти в сечі. Тому дозування фумарової ацидурії слід повторити після стабілізації стану пацієнта. Диференціальні діагнози включають полімікрогірію та синдром Лі (див. Ці терміни).

Пренатальна діагностика

Багатоводдя, затримка внутрішньоутробного розвитку та передчасні пологи трапляються більш ніж у третині випадків. УЗД плода виявляє збільшення мозкових шлуночків та інші церебральні аномалії.

Генетичні поради

Фумарова ацидурія передається повторною аутосомною ознакою.

Лікування та лікування

Для фумарової ацидурії доступне лише симптоматичне лікування. Для полегшення годування новонароджених може знадобитися гастростомія. Кетогенна дієта протипоказана при лікуванні судом, пов’язаних із цим сімейством ферментативних відхилень. Фізіотерапія для зменшення сколіозу та поліпшення рухливості може бути корисною в деяких випадках. Терапевтична освіта та спеціалізована трудова терапія необхідні для спроби покращити моторику та розвиток мови у менш постраждалих випадках. Для пацієнтів з тривалим виживанням необхідний регулярний скринінг на наявність пухлин.

Прогноз

Прогноз фумарової ацидурії поганий, за винятком пацієнтів із лише помірними когнітивними порушеннями. Повна втрата ферментної активності смертельна в дитячому віці. Це супроводжується важкими психомоторними вадами, вербальне спілкування та незалежна рухливість залишаються обмеженими. Більш помірні випадки можуть вижити довше, але цей діагноз, безумовно, занижений.

Експерт (и): Професор Паскале ДЕ ЛОНЛАЙ - д-р Кріс ОТОЛЕНГІ - Останнє оновлення: Червень 2013 р