Основна гіпертригліцеридемія на тамоксифені
Юсеф Хаббал
1 Відділ ендокринології, діабетології та харчування, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Ханане Ель Уахабі
2 Кафедра фармакології, Центральна лабораторія ď Медичний аналіз, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Salma bensbaa
2 Кафедра фармакології, Центральна лабораторія ď Медичний аналіз, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Лубна Агерд
2 Кафедра фармакології, Центральна лабораторія ď Медичний аналіз, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Самі брахмі
3 Кафедра медичної онкології, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Омар Ель Месбахі
3 Кафедра медичної онкології, CHU Hassan II, Фес, Марокко
Фаріда Айді
1 Відділ ендокринології, діабетології та харчування, CHU Hassan II, Фес, Марокко
резюме
Кілька фармакологічних засобів причетні до гіперліпідемії. Тамоксифен наводить приклад гіпертригліцеридемічного препарату. Тут ми описуємо випадок пацієнта з раком молочної залози, який отримував тамоксифен та мав важку гіпертригліцеридемію. Ми також представляємо короткий огляд літератури та обговорюємо механізми, що лежать в основі гіпертригліцеридемічних ефектів тамоксифену.
Вступ
Різні препарати брали участь у виникненні гіпертригліцеридемії: кортикостероїди, антиретровірусне лікування, нейролептики, тіазидні діуретики. Повідомлялося про випадки гіпертригліцеридемії при лікуванні тамоксифеном, який є синтетичним антиестрогеном, що застосовується з 1970-х років для ад'ювантного лікування гормонозалежного раку молочної залози [1], серед його побічних ефектів - дія на метаболізм ліпідів [2].
У літературі опубліковані випадки серйозної гіпертригліцеридемії, більшість з яких - у пацієнтів з дисліпідемією як фактором ризику. Оригінальністю цього спостереження є поява великої гіпертригліцеридемії під час лікування тамоксифеном, що проводиться як допоміжне лікування раку молочної залози у пацієнтки без дисліпідемії в анамнезі.
Пацієнт і спостереження
Ми повідомляємо про клінічний випадок у 44-річної пацієнтки, оперованої з приводу раку молочної залози в 2008 році, яка пройшла променеву терапію та лікувалась антиестрогеном тамоксифен цитратом у дозі 20 мг/добу, його виставка триває близько десяти місяців. До лікування пацієнт не мав жодної дисліпідемії; у своїй сімейній історії пацієнтка представляє діабетну спадщину без поняття дисліпідемії.
Оцінка, проведена в рамках спостереження, показала велику гіпертригліцеридемію при 10 г/л: діапазон нормальних значень (0,6-1,5), рівень ЛПВЩ був низьким - 0,2 г/л (0,4 -0,7). Глюкоза в крові натще була нормальною: 1,06 г/л (0,7-1,1) і контроль ферментів підшлункової залози був без аномалій.
Вторинна гіпертригліцеридемія була згадана, але до нормалізації рівня цукру в крові, рівноваги щитовидної залози та нирок, а також відсутності ожиріння, метаболічного синдрому або прийому алкоголю; етіологія препарату була обрана після дослідження причетності за методом BEGAUD.
Більше того, аналіз тамоксифенемії неможливо провести, оскільки він недоступний у Марокко. Пацієнт пройшов дієтичну консультацію з придушенням швидкого вмісту цукру і призначив фенофібрат 160 мг/добу як симптоматичне лікування із помітним поліпшенням рівня тригліцеридів та нормалізацією через 2 місяці лікування, незважаючи на те, що тамоксифен не можна було заарештувати з огляду на еволюція хвороби.
Обговорення
Гіпертригліцеридемія - це збільшення рівня тригліцеридів понад 1,50 г/л (1,7 ммоль/л), вона може бути первинною або вторинною щодо діабету, гіпотиреозу, метаболічного синдрому або навіть прийому наркотиків. Основна гіпертригліцидемія визначається рівнем тригліцеридів у плазмі крові вище 10 г/л.
У літературі були опубліковані випадки великої гіпертригліцеридемії з тамоксифеном (табл. 1), схоже, що тамоксифен стимулює синтез і секрецію печінкою ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ), що є основним транспортером тригліцеридів (ТГ) [5 ], який зменшує катаболізм ліпопротеїдів проміжної щільності (IDL) та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНЩ), зменшуючи активність печінкової ліпопротеїд-ліпази та тригліцеридів (TG) ліпази, які є ключовими ферментами в катаболізмі TG, підвищений ТГ. Час до виникнення ліпідних відхилень становить кілька місяців або навіть років після початку лікування тамоксифеном.
Таблиця 1
У літературі повідомлялося про випадки гіпертригліцеридемії при застосуванні тамоксифену
| Ногучі та ін. [3] | 34 | Невстановлений | 3673 | 7 |
| Коллз та ін. [4] | 44 | Так | 6984 | Невстановлений |
| Елісаф та ін. [5] | 53 | Так | 5200 | 8 |
| Artac та ін. [6] | 51 | Невстановлений | 1344 | 12 |
| Лін та ін. [7] | 43 | Так | 1040 | 24 |
| Алагозлу та ін. [8] | 46 | Так | 900 | 12 |
| Сахрі та ін. [9] | 44 | Так | 1180 | 12 |
| Брун та ін. [10] | 61 | Так | 2790 | NP |
Гіпертригліцеридемія спостерігається в основному у пацієнтів з дисліпідемією спочатку або з сімейною історією дисліпідемії, нормоліпемічні пацієнти мають незмінну здатність катаболізувати ліпопротеїни та мають помірне підвищення рівня ТГ.
Лікування гіпертригліцеридемії тамоксифеном грунтується, як і будь-яка інша дисліпідемія, на гігієно-дієтичних заходах із придушенням швидкого вмісту цукру та вживанні гіполіпідемічних препаратів [8] та припиненні прийому тамоксифену за консультацією з лікуючим лікарем, як правило, із зворотним зв’язком. до нормальних значень TG. У нашій пацієнтці ми не вдалися до припинення прийому препарату після обговорення з її лікуючим онкологом.
Висновок
Гіпертригліцеридемія з тамоксифеном залишається маловідомим ускладненням, особливо у пацієнтів з дисліпідемією або з сімейною історією дисліпідемії, а в рідкісних випадках і у пацієнтів із нормоліпідами. Це підкреслює зацікавленість у контролі ліпідного балансу [4, 5, 10] під час цього лікування.
Конфлікт інтересів
Автори не заявляють конфлікту інтересів.
Внески авторів
Усі автори сприяли написанню цього рукопису. Усі автори прочитали та затвердили остаточну версію рукопису.