ОЖІРЕННЯ Чи справді гормон лептин є ключем до журналу охорони здоров’я енергетичного балансу
Через десятиліття після відкриття гормону «проти ожиріння» лептину, який вважається гарантом худорлявості, насправді відсутні дані про його функцію та докази його ефективності. У цій перспективі та статті експерта, опублікованій у журналі Cell Metabolism, ці вчені Гарвардської медичної школи закликають до обережності, враховуючи очевидну відсутність розуміння біологічної ролі лептину в обміні речовин. Зіткнувшись з галопою епідемії ожиріння, ці вчені закликають провести нові дослідження, щоб краще характеризувати його дію.
Ожиріння стає основною проблемою охорони здоров'я у всьому світі, породжуючи безліч хронічних супутніх захворювань, включаючи діабет, високий кров'яний тиск, захворювання печінки, ураження нирок, артрит та серцево-судинні захворювання. Так, за даними CDC, хвороби, пов’язані з ожирінням, важать у США понад 140 мільярдів доларів. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) рівень ожиріння у всьому світі з 1980 р. Подвоївся, і ожиріння вбиває більше, ніж недоїдання.
Ключовий регулятор метаболізму: 22 роки тому вчені виявили перший ген ожиріння у мишей і виявили, що цей ген кодує невідомий гормон, лептин (de leptos для "тонкого"). Тоді інші команди показали, що деякі носії рідкісного генетичного дефіциту - 2 дефектні копії того самого гена - надзвичайно страждають ожирінням і що їх ожиріння можна скасувати, відновлюючи рівень лептину щоденними ін’єкціями лептину. Потім дослідження показали, що у здорових мишей або людей, які не мають мутованого гена, лептин відіграє важливу роль у регуляції обміну речовин і, отже, опосередковано у профілактиці ожиріння. Ранні роботи цієї команди Бет-Ізраїльської дияконіси також показали, що падіння рівня лептину сигналізує організму, що воно ризикує зголодніти. Роль лептину як сигналу голоду/ситості в даний час добре встановлена. Але сьогодні ця ж команда переглядає гіпотезу про здатність лептину запобігати збільшенню ваги та усунути зайву вагу.
Високий рівень лептину при ожирінні: Відправною точкою є те, що лептин відіграє ключову роль у допомозі здоровим людям залишатися худорлявими. Але, як не дивно, миші з ожирінням та люди з ожирінням, які не мають гена ожиріння, майже завжди мають високий рівень лептину. Тому дослідники інтерпретували ці високі рівні як певний вид резистентності до лептину, подібний до інсулінорезистентності, що спостерігається при цукровому діабеті типу 2. Але цей висновок про високий рівень лептину при ожирінні свідчить про те, що лептину недостатньо для зменшення надмірної ваги.
Лептин, простий сигнал ? Хоча лептин, а точніше його регуляція, необхідний для запобігання ожиріння, пишуть автори, фізіологічна роль лептину у більшості людей може бути обмежена сигналізацією про голод, а потім його зворотною дією, коли він накопичується. Енергія відновлюється. Якщо цей механізм правильний, біологія лептину мало пов’язана з худорлявістю або ожирінням, за винятком кількох рідкісних генетичних випадків із важким ожирінням.
Проте ця роль проти ожиріння, призначена лептину, як видається, зберігається як догма в науці та дослідженнях метаболізму та ожиріння. Ця функція проти ожиріння залишається найпоширенішим описом дії гормону в підручниках та оглядах літератури. Однак дослідники виправляють: обережно, ця роль лептину ніколи не була продемонстрована у людей. Найдивовижніше, вони роблять висновок, що вчені так мало заклопотані розумінням та уточненням результатів сучасних досліджень дії лептину. Словом, ми залишаємось голодними.