P055 - НІАСПАН; індуктор d; інсулін; r; резистентність у дисліпідних суб’єктів; мікрофони після; s 8;

E * Білявий [1],

ніаспан

A-C Дегувіль [3],

резюме

Вступ і мета дослідження. - Ніаспан (НЛП) застосовується терапевтично як гіпотригліцеридемічний засіб. Здається, ця дія пов’язана з його антиліполітичним ефектом. Цей сприятливий ліпідний ефект супроводжується ефектом відскоку неестерифікованих жирних кислот (НЕФА), що може бути причиною змін у метаболізмі вуглеводів, про які іноді повідомляється. Нашою метою було визначити, чи змінював НЛП при хронічному застосуванні чутливість до інсуліну (ІС) у пацієнтів з дисліпідемією, та вивчити взаємозв'язок між зміненим ІС та зміненими концентраціями АГНЕ.

Матеріал і методи. - Ми провели рандомізоване, перехресне дослідження тривалістю 2 х 8 тижнів із застосуванням препарату Ніаспан (2 г/день) або плацебо у 20 чоловіків із абдомінальним ожирінням та змішаною дисліпідемією без діабету. SI досліджували за допомогою гіперінсулінового еуглікемічного затискача (n = 10). Концентрації AGNE та TG вивчали після гострого прийому, на додаток до хронічного лікування НЛП або плацебо, ніацином (NLI)/плацебо (n = 20). Було проведено додаткове дослідження впливу NLP на печінкові клітини HuH7 для оцінки впливу NLP на печінковий СІ та експресію генів глюконеогенезу.

Результати. - Після 8 тижнів лікування спостерігається поліпшення ліпідного профілю із падінням рівня ТГ (28%) та рівня ЛПНЩ (13%) та збільшення рівня ЛПВЩ (17%), а також зміна вуглеводного обміну зі значним підвищенням рівня цукру в крові (5,4 ± 0,5 проти 5,9 ± 0,6 мМ), інсулінемія (12 ± 7 проти 18 ± 10 мМО/л) та HOMA (3,0 ± 1,8 проти 4,7 ± 3,0), що вказує на появу інсулінорезистентності (ІР) у пацієнтів з НЛП, без модифікації AGNE. Під час затискання відзначається менший пригнічення ендогенної продукції глюкози (ПЕГ) на рівні 1 пацієнтів з НЛП (0,7 ± 0,4 проти 1,0 ± 0,5 мг/кг/хв, с

Тільки під NLI AGNE зменшуються щодо антиліполітичного ефекту NLI, тоді спостерігається ефект відскоку з наступним поверненням до норми (Надір: 382 ± 184 проти 124 ± 82 - Пік: 429 ± 182 проти 834 ± 338 - T480: 560 ± 159 проти 573 ± 176 мкМ), не пов'язано із зменшенням концентрації TG. Тільки під час НЛП концентрація АГА не змінювалась, але зменшувалась концентрація ТГ (2154 ± 1024 проти 1375 ± 484 мкМ, с

Висновок. - НЛП індукує печінковий ІЧ шляхом значного збільшення ПЕГ. Ефект відскоку АГНЕ, який не спостерігався натщесерце після 8 тижнів лікування, схоже, не бере участі. НЛП індукує значне зниження ТГ, що не пояснюється антиліполітичним ефектом НЛП, не виявленим при хронічному. Слід дослідити зв’язок між зниженням TG та появою ІР, який може полягати в прямому інгібуванні печінкового DGAT2 за допомогою НЛП, це ферментативне інгібування було виявлено на моделях печінкових клітин.