Пандемія Перші корональні вакцини, мабуть, забезпечать лише неповний захист
Тому що, схоже, вони не зможуть повністю запобігти зараженню Sars-CoV-2. І все-таки вони можуть допомогти стримати пандемію.
27.10.2020 - 13:50, Фредерік Йоттен
Берлін Їх стає все більше. Тим часом 44 із 198 проектів з розробки вакцин проти Sars-CoV-2 проходять клінічні випробування, тобто вони вже тестуються на людях. Кандидати, засновані на інноваційних технологіях, досягли особливо гарного прогресу. Це означає, що вони мають зовсім інший імунологічний ефект, ніж звичайні вакцини - і це може бути перевагою.
Традиційні вакцини в основному засновані на патогенних білках. Однак за допомогою нових технологій генетичний матеріал із Sars-CoV-2 ввозиться в організм і лише потім перетворюється на білки, які потім повинні викликати імунну реакцію. Дослідникам навіть не знадобився вірусний матеріал, щоб розпочати розробку на початку 2020 року. Опублікованої послідовності генів було достатньо. Ось чому ці вакцини є найдальшими у процесі затвердження.
Але є й інші відмінності: звичайні білкові вакцини вводяться в кров - і тому знаходяться поза клітинами. З іншого боку, генні вакцини повинні проникати в клітини людини, щоб бути ефективними. Однак оволодіння цією складністю варто, як показує приклад найдосконалішого кандидата.
Уражені клітини гинуть
Агент AZD1222, розроблений в Оксфордському університеті і який британсько-шведська фармацевтична компанія AstraZeneca хоче вивести на ринок, є векторною вакциною. Генетично ослаблений варіант респіраторного вірусу шимпанзе, аденовірус, ввозить в організм генетичний матеріал білка спайсу Sars-CoV-2. Отже, дослідники використовують здатність аденовірусу проникати в клітини. Потім білки Sars-CoV-2 виробляються у великій кількості в клітині людини. Це забезпечується оптимізованим для цієї мети геномом вірусу. Загалом, цей процес дуже схожий на процес справжньої інфекції - і імунна система реагує відповідно.
"На початку наш організм бореться з вірусними інфекціями переважно клітинами", - говорить Крістіан Мюнц, професор вірусної імунобіології в Університеті Цюріха. «Оксфордська вакцина викликає саме цю клітинну відповідь проти Sars-CoV-2». Це так звані цитотоксичні Т-клітини. Вони спеціально розпізнають клітини, заражені певним збудником, і вбивають їх. Тож організм жертвує власними клітинами, бо вони стали фабриками вірусів. Після зараження організм виробляє Т-клітини пам'яті, які в свою чергу вбивають інфіковані клітини, якщо той самий збудник атакує знову. Цей механізм активується вакциною Оксфорд. Той факт, що клітинна імунна відповідь набуває чинності лише тоді, коли клітини інфіковані, є однією з причин того, чому люди, яким було зроблено щеплення, все одно будуть інфіковані.
Крім того, коли імунітет формується подібно до справжньої інфекції, ускладнення загрожують. Дослідження вакцини британсько-шведської фармацевтичної компанії AstraZeneca було припинено у вересні, оскільки принаймні у одного пацієнта розвинувся поперечний мієліт - запалення спинного мозку. Таке захворювання дуже рідко може виникнути після вірусної або бактеріальної інфекції - через аномальну активацію імунної системи - наприклад, у людей, які страждають на розсіяний склероз.
"Цілком можливо, що ускладнення було викликано щепленням", - говорить Крістіан Мюнц. «Вакцина, яка не викликає побічних ефектів, однак не активує імунну систему». Важливо знайти правильний баланс: «Вакцина повинна бути ефективною, але якомога нешкідливішою». Тим часом тести з вакциною Оксфорд були поставлені нестандартно США відновилися, але дослідження фази III з іншою вакциною на основі аденовірусного вектора було перервано через незрозумілий раніше випадок хворого. Це кандидат на вакцину від фармацевтичного підрозділу американської компанії Johnson & Johnson.
Слабша імунна відповідь від РНК-вакцин?
РНК-вакцини також належать до нових технологій вакцин. Завдяки цим дослідники, як правило, очікують меншої кількості побічних ефектів. "Перевага РНК-вакцин полягає в тому, що лише вільна РНК активує захист", - говорить Крістіан Мюнц. "Однак РНК потрапляє в клітини гірше, ніж з векторною вакциною, тому клітинна імунна відповідь є дещо слабшою".
Клер-Енн Зігріст, професор вакцинології в Женевському університеті та керівник Центру співпраці з імунології вакцин ВООЗ, оцінює результати щодо векторних та РНК-вакцин як позитивні. "І ті, і інші краще спрацьовують клітинну імунну відповідь, ніж традиційні вакцини", - каже лікар. "Але обидва типи вакцин також базуються на нових процедурах, які можуть мати невідомі ризики і вимагати точного контролю за безпекою - принаймні протягом шести місяців після вакцинації".
Перевірка корони Адекватна увага приділяється безпеці коронних вакцин?
Вбивство інфікованих клітин цитотоксичними Т-клітинами - це лише перша лінія захисту специфічної імунної системи під час природного зараження. Приблизно через сім днів з’являються антитіла типу імуноглобуліну G (IgG). Майже всі вакцини, схвалені проти інших збудників, в основному індукують їх утворення - так звані нейтралізуючі антитіла. Це ті, які зв’язуються з поверхнею патогенних мікроорганізмів і таким чином перешкоджають проникненню вірусів у клітини.
"Однак вони не є достатньо ефективними для запобігання зараженню, особливо у випадку респіраторних захворювань", - говорить Крістіан Мюнц. "Звичайна вакцина проти грипу, наприклад, складається з вбитих вірусів і не може заблокувати потрапляння вірусу в організм людини, а лише усуває зараження новими вірусами на ранній стадії". Оскільки при введенні в м'яз вакцина потрапляє лише в кров, але не в клітини - оскільки вірус інактивований. Антитіла, спровоковані вакцинацією, також потрапляють лише в кров. Це означає, що вони можуть працювати лише тоді, коли збудник хвороби переміг слизові оболонки, тобто людина вже заражена.
Щеплення через ніс
"Більшість цих відомих вакцин погано впливають на людей похилого віку, людей із зайвою вагою та діабетиків", - говорить Крістіан Мюнц. «На відміну від цього, вакцини, які також індукують клітинну імунну відповідь, ймовірно, є більш ефективними в групах ризику». Однак вони також потенційно більш небезпечні.
"Щеплення можуть повністю запобігти зараженню дихальних шляхів лише в тому випадку, якщо ви стимулюєте утворення антитіл у слизовій оболонці, так званих молекул IgA", - говорить Крістіан Мюнц. «Це вже працює з вакциною проти живого грипу, яка застосовується через ніс». Те саме стосується кількох вакцин для тварин. Корональні вакцини, які вводяться через ніс, знаходяться в стадії розробки. Але вас точно не буде серед перших, хто буде схвалений.
Чи зможуть вакцини першого покоління знову вести нормальний спосіб життя навесні? "Ні", - каже женевська дослідниця Клер-Енн Зігріст. "Якщо все піде добре, ми почнемо щеплення ще людям з високим ризиком навесні - але соціальне дистанціювання, маски, хороший етикет чхання та гігієна рук повинні бути продовжені, також для вакцинованих". Принаймні групи ризику можна захистити.
Крім того, вакцина, яка дозволяє передавати вірус людям, яким було зроблено щеплення, могла б зупинити пандемію, якщо можна було б імунізувати значну частину населення. "Така вакцина як мінімум вкоротить інфекцію та послабить симптоми захворювання", - говорить Мюнц. "Це, мабуть, скоротить період зараження зараженою людиною до такої міри, що пандемію можна зупинити".
На сьогодні, однак, жодна вакцина не довела як безпеку, так і ефективність у дослідженні фази III, оскільки ці дослідження все ще тривають. "На щастя, у нас буде, мабуть, кілька продуктів", - каже Клаус Цічутек, президент Інституту Поля Ерліха в Лангені поблизу Франкфурта. Він очікує першого затвердження на початку наступного року, а не в 2020 році.