Переваги та недоліки оральних контрацептивів - чи небезпечні вони для молодих жінок - PDF
Дипломна робота Переваги та недоліки оральних контрацептивів - чи небезпечні вони для молодих жінок Представлено Кенаном Шалакою Дата народження: 21.07.1984 р. Для здобуття вченого ступеня доктора медичних наук (доктор медичних наук, університет) в Медичному університеті Грац, проведений в Університетській клініці експериментальної та клінічної фармакології під керівництвом університету-проф. i. R. Mag. Pharm. Dr. Екхард Бейблер Грац, 23 жовтня 2012 року
Свідченням заявляю на честь, що написав цю роботу самостійно та без сторонньої допомоги, що я не використовував жодних інших джерел, окрім поданих, і що я позначив місця, взяті з використаних джерел, або дослівно, або стосовно змісту. Грац, підпис i
Подяка. Зокрема, я хотів би подякувати своїм дорогим батькам за те, що вони зробили можливим моє навчання і що вони стояли поруч із мною в будь-яких обставинах з любов’ю та доброзичливістю. Велике спасибі моєму братові Аднану, який завжди був поруч і завжди мотивував мене, у добрі та погані часи. Я хотів би подякувати унів.-проф. i.r. Mag. Pharm. Dr. Щиро дякую Екхарду Біблеру за велику турботу та підтримку під час всієї роботи, а також за оцінку. Я дякую усім, хто повірив мені і хто супроводжував і підтримував мене на цьому шляху. Дякую! ii
Майте на увазі, що ретельна медична допомога за пацієнтом є необхідною умовою успішної терапії, і в цьому зв’язку слід запитати себе про переваги та ризики прийому таблеток. Якщо існує підвищений ризик, рекомендується поради щодо переходу на інший контрацептив. iv
Перелік таблиць Таблиця 1 Переваги протизаплідних таблеток Таблиця 2 Недоліки протизаплідних таблеток vii
Глосарій та абревіатури CBG-кортикостероїди зв'язуючий глобулін COC-комбінований пероральний контрацептив DSG-дезогестрел EE-етинілестрадіол EHWZ-період напіввиведення ENG-этоногестрел FDA Управління з контролю за продуктами та ліками FSH-фолікулостимулюючий гормон HWZ-період напіввиведення LHB-PAE-лютеїнізуючий -Глобулін, що зв’язує стероїдні гормони, вагітність ВТЕ-венозна тромбоемболія GPRD-База даних досліджень загальної практики скарги на шлунково-кишковий тракт скарги на шлунково-кишковий тракт
Він діє як контрацептив у жінок дітородного віку. Однак це не єдина ефективна сфера застосування оральних контрацептивів. Далі слід вказати окремі сфери діяльності: - аменорея, - системна терапія вугрів вульгаром, - себорея, - регуляція циклу та - гірсутизм. Небезпекою споживання є підвищені інфекції, такі як ВІЛ, ВГС, сифіліс та гонорея. 2.1 Класифікація оральних контрацептивів (протизаплідні таблетки) Більшість протизаплідних таблеток містять комбінацію естрогену та прогестину. Існують також препарати, що містять лише один прогестин. Їх також називають міні-таблетками. Таблетки після ранку також є естроген-гестагеновими препаратами, але їх не приймають, як інші протизаплідні таблетки. (1; 10) У наступних розділах описуються препарати та таблетки для ранку. З метою зрозумілості в цій роботі для цих лікарських засобів, які складаються щонайменше з двох або більше інгредієнтів, використовуються точні назви виробників (Yasmin, Gracial, Trinovum, Norlevo Uno). 2.1.1 Естроген-гестагенові препарати Естроген-гестагенові препарати можна розділити на однофазні, двофазні та трифазні препарати. Однофазна таблетка 4
Однофазна таблетка містить фіксовану комбінацію естрогену та прогестину Пропорції гормонів однакові протягом усіх днів використання Таблетки не потрібно приймати у певному порядку (15) Таблетки слід приймати завжди одночасно Двофазні таблетки Співвідношення естрогену та прогестину Різне в таблетках Вміст прогестину на початку менший і зростає в процесі прийому.Прийом повинен відбуватися в точно встановленому порядку (15) Трифазні таблетки Співвідношення естрогену та прогестину змінюється у 3 стадії, щоб краще імітувати природний цикл . Препарати зазвичай мають три різні кольори, щоб полегшити їх диференціацію. Він повинен бути зроблений у зазначеному порядку. (15) 2.1.2 Препарати прогестину (міні-таблетки) Чистий препарат прогестину - це так звані міні-таблетки. (11) Мініпілюля - це пероральний контрацептив, який містить лише прогестин, на відміну від традиційних таблеток, які поєднують як естроген, так і прогестин. Крім того, доза прогестину в таблетках нижча, ніж у міні-таблетці. 5
3.4 Побічні ефекти та взаємодія: Часто: - шкірні висипання, - скарги на шлунково-кишковий тракт, - нудота, - збільшення ваги, - депресивні стани - головний біль - мігрень Нечасто: - затримка води - зниження лібідо - гіпертонія, гіпотонія - свербіж, - кропив'янка, вугрі, екзема - збільшення грудей - аменорея - вагініт. Рідко: - астма - набряк Квінке - секреція молочних залоз - підвищений вагінальний секрет - жовтяниця, жовчнокам’яна хвороба - втрата ваги. Можуть бути взаємодії з іншими препаратами, якщо вони прискорюють кліренс статевих гормонів, що може спричинити проривні кровотечі та погіршити або скасувати захист від контрацепції. Взаємодія відбувається з препаратами, що індукують мікросомальний фермент CYP3A4, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів, наприклад, барбітурати, бензодіазепіни, рифампіцин та препарати звіробою. 10
Метаболізм Норетистерон метаболізується частково досистемно, але головним чином шляхом відновлення, меншою мірою шляхом гідроксилювання, а потім шляхом кон'югації з сірчаною кислотою або глюкуроновою кислотою. ЕЕ метаболізується досистематично як у слизовій оболонці тонкої кишки, так і в печінці. Кон'югація відбувається в слизовій оболонці тонкої кишки, тоді як метаболізм і кон'югація фази I руйнуються в печінці. (17) Елімінація Період напіввиведення норетистерону становить 5-14 годин. Елімінація відбувається у формі метаболітів до 81% із сечею та 35% із калом. ЕЕЗ ЕЕ становить 10-15 годин. Загальний кліренс становить приблизно 5 мл/хв/кг. ЕЕ повністю метаболізується; його метаболіти виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4: 6 з періодом напіввиведення приблизно 24 години. (17) 5.4 Побічні ефекти та взаємодія: Дуже часті СЗ: головний біль Часті СЗ: - депресія, - набряки, - спазми в животі, метеоризм - напруга в грудях - Прищі періодично СЗ: - мігрень - зміна настрою - облисіння 19
- вперше виникнення таких захворювань, як артеріальна або венозна тромбоемболія, ПАЕ та попередні стадії тромбозу, - цукровий діабет із судинними змінами, - важка гіпертензія 160/100 мм рт. ст., - злоякісні захворювання статевих шляхів та грудної клітки, - мігрені з вогнищевою аурою, - відомі або підозра на СС, генітальна кровотеча невідомої причини. 6 Ранок після прийому таблетки - Norleveo Uno 6.1 Показання та дози Екстрена контрацепція після незахищеного статевого акту. Прийом 1 таблетки у вигляді одноразової дози 1,5 мг левоноргестрелу. 6.2 Механізм дії та застосування: Цей препарат слід приймати якомога швидше протягом 12 годин і не пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту. Таблетку слід приймати перед вживанням їжі. З таблетками після ранку немає необхідності звертати увагу на фазу менструального циклу. У разі нудоти та блювоти протягом 3 годин таблетку слід приймати повторно, оскільки ефект може повністю відсутні. Якщо була використана таблетка для ранкового прийому, рекомендується використовувати місцевий контрацептив: - презерватив, - сперміцид, 21
Гідроксилювання левеноргестрелу відбувається в печінці з подальшим кон’югацією з глюкуроновою кислотою та сульфатом. CYP3A4 бере участь у метаболізмі левеноргестрелу. Метаболіти мають слабку або не мають фармакологічної активності. (13) Елімінація Елімінація відбувається у формі метаболітів через сечу та фекалії. Період напіввиведення левеноргестрелу становить 9-15 годин. (13) 6.4 Побічні ефекти та взаємодія Дуже часто: - головний біль, втома, запаморочення - нудота, біль внизу живота - кров’янисті виділення, нерегулярні та сильні кровотечі Часті: - блювота, діарея Метаболізм левеноргестрелу посилюється при одночасному застосуванні показників ферментів печінки. Norlevo може працювати менш ефективно, якщо ви одночасно використовуєте ці ліки. Препарат не слід застосовувати після відомих СС. Дія препарату не призводить до переривання вагітності. (13) Протипоказання Протипоказання виникають у разі підвищеної чутливості до левеноргестрелу або однієї з допоміжних речовин. Можуть виникнути серйозні порушення функції печінки. 23
7 Переваги та недоліки пероральних контрацептивів Пероральні контрацептиви є високоефективними препаратами. Тому перед прийомом слід зважити переваги та недоліки та обговорити з лікуючим лікарем. У наступній таблиці перераховані переваги та недоліки протизаплідних таблеток, які не обов'язково стосуються кожної жінки: ПЕРЕВАГИ ТАБЛЕТКИ Високий рівень безпеки Більш слабкі менструації Гіперменорея Полегшення менструальних спазмів Хороший контроль циклу Таблетки є дуже безпечним протизаплідним засобом і в основному застосовуються використовується у цій формі для контрацепції. Безпека протизаплідних таблеток розраховується з використанням індексу Perl. Менструальний період стає коротшим, коли приймають таблетки і кількість крові зменшується. У багатьох випадках може статися так, що менструації немає або є лише кров’янисті виділення. Обіцяється поліпшення стану молодих дівчат та жінок. Менструальні спазми зазвичай полегшуються прийомом таблеток. Приймаючи таблетки, споживач зазвичай точно знає день, коли настане її наступна менструація 24
починається і зупиняється знову. Деякі таблетки також можна приймати безперервно протягом тривалого циклу, у цей період немає менструації. Однак це слід уточнити у гінеколога раніше. Це досягається за допомогою однофазних таблеток протягом тривалого циклу протягом 3-6 місяців поліпшення стану в передменструальні місяці. Синдром скарг на черевну порожнину при метеоризмі, розладі та затримці води також покращується. Таблетки третього покоління можуть мати позитивний вплив на плями та позитивний вплив на волосся, жирну шкіру та вугрі. та шкіра Деякі прогестини, такі як дроспіренон, можуть зменшити вугрі та випадання волосся. Використання контрацептиву не залежить від часу комфортного статевого акту. Це дає можливість спонтанного любовного життя. Таблетки зазвичай не впливають на фертильність жінки. Молоді здорові жінки зазвичай можуть завагітніти протягом дуже короткого часу після припинення прийому протизаплідних таблеток у молодих жінок, навіть після багатьох років використання. Таблиця 1: Переваги таблеток протизаплідних засобів (19; 20) НЕДОСТАТКИ ТАБЛЕТКИ Виникнення побічних ефектів Нудота з блювотою 25
Підвищений ризик тромбозів Перепади настрою Безладність Збільшення ваги Міжменструальна кровотеча або відчуття скутості в грудях Може виникнути тромбоз (згусток в судинах, як правило, в глибоких венах ніг) - небезпечне ускладнення, яке може виникнути при споживанні таблеток. Наступні фактори можуть збільшити ризик тромбозів: Куріння Цукровий діабет Гіпертонія Ожиріння Раніше існуючі хвороби, що впливають на розвиток тромбозу Польоти на довгі дистанції Ризик користі та ефекту можна оцінити. Ризик тромбозу під час використання таблеток нижчий, ніж під час вагітності. Потрібна дисципліна при прийомі крапель лібідо. Прийом повинен відбуватися приблизно в один і той же час доби, незалежно від часу статевого акту. У поодиноких випадках трапляється, що бажання сексуального поклоніння з партнером зменшується. Якщо це 26