PHARMACO Сиртуїни, лептин або H2S, але те, що сталося з цими молекулярними обіцянками, свідчить про стан здоров’я
Але що сталося з усіма цими природними молекулами, які обіцяли змінити наше здоров’я? Ресвератрол або сиртуїн, грелін або лептин, сірководень - усі ці молекули були предметом багатьох досліджень, що мали багатообіцяючі переваги. Однак, незважаючи на ці перспективи, молекулярні ланцюги, які контролюють нашу фізіологію, завжди складніші, ніж здаються, і можливість відтворення певної молекули у ліки є амбіційною метою. Цей експерт пропонує нам, у журналі Science, стан трансляційних досліджень, які не завжди відповідають очікуванням.
Сірководень або сірководень (H2S), відомий газ із запахом тухлих яєць, обіцяв запобігти старінню на всіх рівнях запалення, м’язового, судинного та неврологічного. Зокрема, H2S виявився здатним заспокоїти запалення та допомогти знизити артеріальний тиск (Science 2008). Зовсім недавно для захисту від серцевих проблем при діабеті. Однак Ікарія, біотехнологія, заснована в 2005 р. Для розробки медичних методів лікування на основі сірководню, у 2011 р. «Відмовилася від газу»: випробування на тваринах були безрезультатними, і H2S виявився нетоксичною молекулою. «Вузький терапевтичний індекс», тобто сказати, важко виміряти ефективність та токсичність.
Деякі препарати, що виділяють H2S, проте протестують:
- нестероїдний протизапальний препарат (НПЗЗ) (Antibe Therapeutics - Торонто) з першою позитивною фазою II призводить до лікування артриту коліна.
- Препарат від серцевої недостатності для пацієнтів із низьким рівнем H2S у крові, який незабаром буде на фазі II дослідження (SulfaGENIX).
Лептин, так званий гормон ситості вже десятки років знаходиться в центрі досліджень нових методів лікування ожиріння. Індукований жировими клітинами, лептин повідомляє мозку, що ми з’їли достатньо, коли накопичили достатньо енергії. Ще в 90-ті дефектний ген лептину був пов'язаний із ожирінням, а у тварин ін'єкції гормону призвели до різкої втрати ваги. Тому надії на людину були значними. Але це було не розраховуючи на нечутливість до лептину великої кількості пацієнтів із ожирінням. Його інтерес залишається для пацієнтів, які переносять ці мутації, що заважають їм виробляти лептин, і для лікування деяких типів ліподистрофії. Хоча деякі дослідники залишаються впевненими, що лептин може принести користь іншим пацієнтам, стримуючи апетит і тим самим допомагаючи підтримувати вагу, чарівної таблетки на сьогоднішній день не існує.
Грелін, сказав, що гормон голоду дасть початок "першому" препарату, затвердженому американським агентством FDA, після десятиліть безуспішних досліджень. Наркотик під назвою Entyce націлений на ... собак, які їдять недостатньо! Це розчаровує, відзначають дослідники, оскільки гормон рекламується як потенційний прорив у війні з ожирінням. Спочатку була ідея, що інгібування греліну може допомогти боротися з ожирінням. Але навіть у тварин відсутність греліну або голодування рецепторів греліну мало впливало на споживання їжі. Механізми, що регулюють обмін речовин і вагу, настільки складні, що сьогодні дослідники сумніваються у можливому впливі одного пептиду.
- Однак тепер ми знаємо, що грелін захищає від падіння рівня цукру в крові і що гормон міг би там знайти медичну нішу. Так само при лікуванні кахексії, захворювання, яке часто вражає хворих на рак, ХОЗЛ та інші захворювання ...
Оксид азоту (NO), відомий своїми перевагами для здоров’я серцево-судинної системи, енергетичного рівня та фізичної працездатності, спочатку опосередковувався за допомогою бурякового соку, який містить нітрат, який перетворюється в NO в організмі. Відкриття у 1980-х роках, що молекула розслаблює судини та викликає інші корисні реакції, призвело до розвитку віагри. Нітрогліцерин, судинорозширювальний засіб, що продукує NO, - препарат, відомий для полегшення болю в грудях. Однак, коли вчені задумали розробляти препарати на основі NO на основі високого кров’яного тиску, серцевих захворювань, інсульту та інших станів, вони зіткнулися з проблемою: період напіввиведення молекули NO становить лише секунди. Крім того, вплив NO на судини дуже швидкоплинне. Сьогодні NO в основному зарезервований для збільшення кількості кисню в крові, процедур трансплантації та респіраторного дистрес-синдрому в операційній та реанімації.
Проте кілька шляхів все ще переслідуються:
- Пройти через молекулу-месенджер, відповідальну за більшість його наслідків (наприклад, ріоцігуат, затверджений FDA для лікування певних типів легеневої гіпертензії).
- Екстракт буряка є предметом нутрицевтиків, які сприяють зниженню артеріального тиску.
- Нові дані свідчать про те, що відомий нітрогліцерин, який вивільняє NO, також може бути корисним для пацієнтів протягом 6 годин після інсульту. Триває клінічне випробування.
Міостатин: У антитіл до міостатину все ще є велика надія на лікування зменшення м’язової маси та сили, пов’язаного з віком. Кілька досліджень фактично показали, що, інактивуючи ген міостатину або зменшуючи рівень білка у мишей, можна було «перезапустити» ріст м’язів, контролюючи кількість і розмір м’язових волокон. За останні десятиліття десяток клінічних випробувань зосереджувались на молекулах, що інгібують міостатин, проте жодне з досліджень не продемонструвало чітких клінічних переваг, зазначає автор. Тим не менше, продовжуються дослідження, зокрема, щодо лікування саркопенії.
Сіртуїни, ці білки, зафіксовані як здатні продовжити життя, також залишаються невирішеними. Ще не затверджено жодного препарату для активізації їхньої активності. Залишається ресвератрол у червоному вині та нутрицевтики, які викликають деякі ефекти сиртуїнів, принаймні на мишах. Але знову ж таки, незважаючи на інвестиції великих лабораторій та десятки клінічних випробувань на хворобу Альцгеймера із старінням шкіри, ресвератрол не дав однакових результатів у людей. Тим не менше, лабораторія GSK планує клінічні випробування фази II протягом 18 місяців на 2 молекулах на основі сиртуїнів. Нутрицевтики на основі ресвератролу залишаються.
Коротше кажучи, цикли ентузіазму та розчарування слідують один за одним, а також розчаруваннями, які призводять до кращого розуміння молекул і, нарешті, надією на нові методи лікування. Потрібно запастися терпінням, роблять висновок вчені: зазвичай перехід від базових досліджень до клінічного чи фармакологічного застосування займає від 10 до 20 років.