Пізня шкірна порфірія
Пізня шкірна порфірія - термін, що охоплює групу захворювань, при яких активність ферменту синтезу гему - уропорфіногенної декарбоксилази - недостатня. Пізня шкірна порфірія включає мутації спадкового та набутого гена ферменту, які можуть виникати у людей з генетичною схильністю, після впливу гепатотоксинів або в контексті пухлин печінки.
Клінічне вираження набутої та спадкової порфірії зазвичай слід вплив агентів або станів, що впливають на гепатоцити та призводять до гепатосидіозу. Ці агенти включають етанол, естроген, гепатит та ВІЛ-інфекція, а також гени гемохроматозу.
Надлишок заліза ініціює утворення токсичних форм кисню та збільшує окислювальний стрес, сприяючи порфіриногенезу. Зниження активності ферменту синтезу гему до 25% норми викликає клінічні ознаки. Вплив вуглеводневих сполук, багатогалогенованих ароматичних сполук у навколишнє середовище у багатьох людей викликає токсичні порфіринові захворювання - епідемічну порфірію. Пухлини печінки, які виробляють надлишок порфірину, є рідкісними причинами пізньої порфірії шкіри.
Клінічно це виявляється везикуляція та плями на руках, кистях і обличчі. З часом це спостерігається гіпертрихоз, зміна кольору сечі, пігментація обличчя мелазматичного типу, рубцева алопеція і ураження, схожі на склередему. Уникання сонця - головна профілактика світлочутливості. Слід уникати алкоголю та естрогену. Терапевтична флеботомія проводиться для зменшення запасів заліза.
Патогенез
Коли печінкова активність ферменту синтезу порфірину відсутня, продукт цього шляху синтезу накопичується в печінці, плазмі та інших органах. Порфірини з багатьма карбоксильними групами розчиняються у воді і виводяться нирками. Порфірини з вісьмома карбоксильними групами називаються уропорфіринами, ті, що мають чотири групи, копропорфіринами та ізокопропорфіринами, що виділяються переважно з калом. Порфірини - це фотоактивні молекули, які поглинають енергію від видимого світла у фіолетовому спектрі. Таким чином, збуджені від шкіри порфірини опосередковують окислювальні ураження, що викликають шкірні ознаки.
Найбільш поширеним фотошкірний прояв пізня шкірна порфірія обумовлена підвищеною механічною крихкістю судин дерми, появою ерозій, пухирів та болючих виразок після перебування на сонці. Вони загоюються депігментацією та утворенням рубців. Інші загальні ознаки пізньої шкірної порфірії включають гіпертрихоз, бляшки, схожі на склеродермію, які можуть розвинути дистрофічні кальцинати та виділення кольорової сечі, подібної до вина чи чаю.
Причини та фактори ризику пізньої шкірної порфірії
Поширеною причиною пізньої порфірії шкіри є зниження ферментативної активності гемового циклу. Численні фактори ризику діють одночасно або окремо, щоб інгібувати цей фермент. Вірусні інфекції печінки часто асоціюються з пізньою шкірною порфірією. Гепатит С визначає 50% ризик розвитку цього стану. Асоціація з ВІЛ їй також інкримінують. Між ними також існує тісний взаємозв’язок гени порфірії та гемохроматозу.
Симптоми та діагностика
Спорадична порфірія це проявляється особливо у дорослих. Симптоми пізньої шкірної порфірії виникають у дорослих гетерозигот через мутацію гена ферменту порфірії. Якщо обидва алелі гена є мутантами, тоді пацієнт має гомозиготний статус і захворювання починається в дитинстві.
Найпоширенішим початковим симптомом пізньої порфірії шкіри є ламкість шкіри і пухирі на руках, руках, а іноді і на обличчі. Інтенсивна кольорова сеча також може мати місце. Зміни у рості волосся та пігментації спостерігаються спонтанно. Інших постраждалих членів сім'ї можна побачити у пізньої сімейної шкірної порфірії. Зазвичай носії вій мовчать. В обох формах захворювання, як сімейному, так і епізодичному, в анамнезі спостерігався вплив тригерів: естроген, алкоголь, гепатит. При симптоматичній сімейній порфірії їх виявити не вдається. Ранній початок пізньої шкірної порфірії повинен припускати гомозиготну або гетерозиготну форму захворювання.
Медичний огляд
Найбільш поширеною ознакою стану є крихкість шкіри після перебування на сонці після механічної травми, що призводить до ерозії і пухирі на кистях і руках. Загоєння скоринистої ерозії та пухирів залишає міліуми, гіпопігментовані плями або рубці. Гіпертрихоз часто спостерігається на малярно-скроневих ділянках обличчя, а також на руках і ногах. Зміни пігменту включають мелазмоподібна гіперпігментація дівчини, еритематозне повнокров’я на обличчі, шиї, грудях і плечах. Рубцева алопеція і оніхоліз можна спостерігати у постраждалих пацієнтів.
На грудях і спині вони можуть розвиватися загартовані долоні, схожі на склеродермію, більш помітні в доаурикулярній та нухальній областях. Ці дошки можуть розвиватися дистрофічні кальцинати. Сеча - кольору вина чи чаю.
Діагностичний
Лабораторні дослідження:
- рівень порфірину в сечі високий, подібний до рівня плазми та сироватки крові
- хроматографічне дослідження проводять для диференціації порфіринових фракцій
- доступне тестування на недостатню активність ферментів у еритроцитах
- для виявлення мутації будуть проведені генетичні тести
- Буде оцінено рівень заліза, наявність вірусного гепатиту, ВІЛ-інфекції
- спостерігається непереносимість глюкози та антинуклеарні антитіла до сироватки крові.
- буде оцінено наявність гемохроматозу
- рівень вітаміну С є дефіцитним
- альфа-фетопротеїн сироватки корисний для виділення пухлини печінки.
Диференціальна діагностика для пізньої шкірної порфірії вона спричинена наступними захворюваннями:
- Бульозний епідермоліз
- еритропоетична порфірія
- червоний вовчак
- псевдопорфірія
- строката порфірія.
Лікування пізньої шкірної порфірії
Це вказано уникання перебування на сонці, введення естрогену та вживання алкоголю. Після ремісії терапію естрогеном можна ретельно відновити, проте тривалість ремісій можна скоротити. Ремісії тривають від кількох місяців до декількох років. Якщо симптоми повторюються, повторне лікування може відновити ремісію.
Терапевтична флеботомія зменшує запаси заліза, покращуючи синтез гему. Бажано знизити ферритин до нижньої межі. Венесекція проводиться з інтервалом у 203 тижні. Буде забезпечено неіндукцію анемії. Флеботомія - найкраща терапія для людей з великою кількістю заліза. Ефективність терапії гепатиту С знижується завдяки флеботомії.
Адміністрація хелатори заліза з десферіоксаміном. Він може застосовуватися для пацієнтів з пізньою порфірією шкіри, які є анемічними рекомбінантний еритропоетин людини для стимулювання еритропоезу. Він мобілізує тканинне залізо і збільшує циркулюючу масу еритроцитів, що дозволяє проводити флеботомії через відповідні проміжки часу.