Побічні ефекти циклічних коливань ваги на тривалість життя гризунів
Циклічні коливання ваги або «пересування на вазі» - одна з основних стратегій постійного схуднення при ожирінні. Однак побічні ефекти такого "вгору-вниз" маси тіла досі майже не вивчені. Зокрема, молекулярні механізми в жировій тканині, які відіграють роль як наслідок або причина циклічного руху ваги, зрозумілі лише частково. Тому цей підпроект переслідує наступні цілі:
1) Визначення ефекту зважування на вагу порівняно із постійним гіпо- та гіперкалорійним харчуванням на тривалість життя.
2) Ідентифікація механізмів та нових генів-кандидатів на ожиріння та дослідження цих механізмів у жировій тканині як молекулярна основа для нових стратегій терапії проти ожиріння
3) Ідентифікація генів або регіонів, які захищають від супутніх захворювань ожиріння або можливих негативних наслідків зважування на вагу.
Ще однією метою проекту було вивчення нових кандидатів на гени ожиріння на цих моделях тварин та біоптатах жирової тканини клінічно та біохімічно добре охарактеризованих досліджуваних з широким діапазоном маси тіла, метаболізму глюкози та чутливості до інсуліну у зв'язку з генетичними варіантами цих потенційних генів ожиріння. У цьому підпроекті взаємозв'язок між генотипом, експресією та ступенем ожиріння можна знайти для таких генів: морфогенетичний білковий рецептор 1A та 2 (BMPR1A та 2), інгібітор реплікації 1 (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, мікроРНК, TCF7L2 та FTO.
Основним результатом цього проекту є те, що катання на вазі призводить до суттєво покращеної тривалості життя порівняно з гіперкалорійною дієтою, яка триває протягом усього життя. Тривалість життя тварин, які часто проходили циклічну вагу, не відрізняється від тривалості життя контрольних тварин, які зазвичай годуються, незважаючи на більш високу середню масу тіла протягом життя. З цього можна зробити висновок, що багаторазове зниження ваги, яке часто бажане в контексті консервативних та хірургічних стратегій зменшення ваги, має перевагу щодо виживання перед гіперкалорійною дієтою. Окрім того, були виявлені різниці штамів у тривалості життя
Миші 129Sv мали на 5 місяців більшу тривалість життя, що могло бути пов’язано з генетичними факторами, меншою середньою масою тіла або кращою чутливістю до інсуліну та/або різницею в енергетичному обміні. Робота проекту з експресії генотип-фенотип жирової тканини у людей запропонувала BMPR1A та 2, інгібітор реплікації 1 (Repin1), Nscl-2, шлях Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK та конкретні мікроРНК як потенційні цільові гени для терапії ожиріння TCF7L2 і FTO в жировій тканині, схоже, не відіграють істотної ролі в патогенезі порушення функціонування жирової тканини та розвитку наслідків ожиріння.